Функциональная неврология: активация Nrf2 при неврологических заболеваниях | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: активация Nrf2 при неврологических заболеваниях

Неврологические заболевания, включая известные нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD), а также другие редкие проблемы со здоровьем, такие как болезнь Хантингтона (HD) и боковой амиотрофический склероз (ALS), поражают миллионы людей во всем мире. К сожалению, они, по оценкам, возрастут из-за старения населения. В настоящее время нет никакого лечения для любого нейродегенеративного расстройства. Лечение симптомов доступно для нескольких неврологических заболеваний, таких как PD и HD, но терапевтические преимущества ограничены. Хотя причины и симптомы этих проблем со здоровьем различны для каждого нейродегенеративного расстройства, их молекулярные патогенезы имеют общие основные факторы и характеристики, включая чрезмерные уровни активных форм кислорода (АФК), главным образом из-за нарушений митохондрий, нейровоспаления и нарушений гомеостаза белка. (proteostasis). Это увеличивает возможность разработки универсального лечения, которое будет направлено на выявление распространенных триггеров неврологических заболеваний.

Nrf2 Пути активации и мозг человека

Транскрипционный фактор Nrf2 регулирует основной механизм эндогенной защиты от окислительного и ксенобиотического стресса и воспаления. Nrf2 также играет фундаментальную роль в управлении митохондриальной функцией и клеточным протеостазом, что указывает на возможные преимущества Nrf2 для контроля нейродегенеративных нарушений. В состоянии стресса Nrf2 активирует транскрипционную активацию большой сети цитопротективных генов, которые обеспечивают адаптацию и выживание. Уровни и активность Nrf2 контролируются посредством убиквитинирования и протеасомной деградации, опосредованной несколькими системами убиквитинлигазы, включая Keap1-Cul3 / Rbx1, β-TrCP-Cul1 и Hrd1. Keap1 является наиболее понятным ключевым регулятором Nrf2.

Keap1 функционирует в качестве основного датчика для электрофилов и окислителей, которые химически изменяют определенные цистеины в Keap1, приводя к конформационным изменениям, которые защищают Nrf2 от деградации, связанной с Keap1. Впоследствии Nrf2 будет накапливаться, а затем транслоцироваться в ядро, где он связывается в качестве гетеродимера с небольшим фактором транскрипции Maf с элементами антиоксидантного ответа в промоторе его генов-мишеней, чтобы активировать экспрессию большой сети детоксикации, антиоксиданта и анти- воспалительные гены, а также другие гены, участвующие в клиренсе поврежденных белков. Особый интерес представляет также активация генов, ответственных за биосинтез и регенерацию глютатиона (GSH), основного внутриклеточного антиоксиданта. Кроме того, Nrf2 также подавляет провоспалительные реакции посредством репрессии транскрипции и участвует в регуляции митохондриальной функции. Keap1 и p62 / SQSTM1 являются Nrf2-ассоциированными белками и основными регуляторами механизмов петли отрицательной и положительной обратной связи. Кроме того, p62 предназначается для Keap1 для избирательной деградации через аутофагию, таким образом способствуя устойчивому ответу активации Nrf2.

Старение было связано с увеличением АФК и хроническим воспалением, что свидетельствует о потере адаптивности и / или нарушении передачи сигналов Nrf2, которые особенно выражены при возрастных нейродегенеративных заболеваниях. Удивительно, что редкие мутации в SQSTM1 могут вызывать восприимчивость к нейродегенеративному расстройству человека, ALS, а также лобно-височной долевой дегенерации и связаны с приглушенными реакциями активации Nrf2 в клинических испытаниях. Исследовательские исследования предполагают взаимную корреляцию и показывают негативное влияние мутантных белков, связанных с заболеванием, на передачу сигналов Nrf2, что позволяет предположить ингибирование пути Nrf2 как возможного механизма, лежащего в основе нейродегенерации и проблем со здоровьем.

Активация Nrf2 при нейродегенеративных заболеваниях

ALS, нейродегенеративное заболевание, возникающее у взрослых, вызванное избирательной гибелью моторных нейронов в головном и спинном мозге, обычно характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью и атрофией, которая обычно считается фатальной, обычно в течение 5 лет после постановки диагноза. ALS имеет преобладающую спорадическую форму ALS без явного генетического компонента, однако приблизительно в процентах от 5 до 10 наблюдается аутосомно-доминантный тип наследования или семейная форма заболевания, известная как FALS, с которой, как известно, вызывают генные мутации. Симптомы спорадической БАС и семейной БАС схожи, что предполагает участие общих патогенных механизмов, включая окислительный стресс и нейровоспаление.

Исследования показывают, что окислительный стресс и нейровоспаление должны быть основными терапевтическими мишенями передачи сигналов Nrf2 при БАС. Исследования генетических исследований на мышиной модели ALS показали значительный терапевтический эффект от повышения уровней Nrf2 в астроцитах, основных продуцентах GSH для нейронов. Кроме того, передача сигналов Nrf2 является фундаментальной для контроля нейровоспаления при БАС путем управления эффектами активированных клеток микроглии на общее выживание нейронов. В соответствии с терапевтическим потенциалом передачи сигналов Nrf2, лечение низкомолекулярными активаторами, включая чрезвычайно эффективные цианоеноновые тритерпеноиды, в конечном итоге продемонстрировало эффективность в моделях ALS мышей исследования.

Нейропротективный потенциал активации Nrf2 был оценен в экспериментах с использованием генетических моделей HD мыши. HD является аутосомно-доминантным и высоко проникающим нейродегенеративным заболеванием, которое возникает в результате патологического расширения триагнезотидных CAG-повторов, кодирующих полиглутамины в HTT-белке. На момент постановки диагноза мозг от пациентов с ГБ обычно демонстрирует выраженную атрофию стрита и коры. Как только моторные или другие симптомы становятся явными, как правило, в течение среднего возраста, пораженные люди становятся все более и более инвалидами в течение 15-25 лет, прежде чем в конечном итоге поддаться последствиям серьезного физического и умственного ухудшения, согласно данным научных исследований.

Сложные патогенные механизмы были показаны при HD, однако чрезмерный окислительный стресс был признан фундаментальным фактором патологии. Вредная роль окислительного стресса была описана как у пациентов с ГБ, так и на экспериментальных моделях клинических испытаний, и она, возможно, обусловлена ​​чувствительностью нейронов к избытку АФК. Уровни некоторых Nrf2-зависимых антиоксидантных белков, включая глутатионпероксидазы, каталазу и супероксиддисмутазу 1, повышены в мозге человека по сравнению с контрольными группами, не связанными с болезнями, что предполагает частичную активацию защитных сигналов Nrf2, но их недостаточно для блокирования прогрессирующей нейродегенерации , Фармакологическая активация Nrf2 приводит к широким антиоксидантным эффектам HD в мозге мыши и улучшает неврологический фенотип. Повышенная экспрессия нескольких ключевых медиаторов воспаления была обнаружена в крови, полосатом теле, коре и мозжечке из тканей ГРМ у посмертных пациентов, однако нейровоспаление у пациентов с ГД, по-видимому, менее выражено, чем у пациентов с БАС или БП.

Лечение неврологических заболеваний с активацией Nrf2

Наконец, неврологический фенотип наиболее распространенного неврологического заболевания и нейродегенеративного расстройства, PD, может быть поставлен под сомнение активацией Nrf2. БП характеризуется прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции и глубоким снижением дофамина в стриатуме. Доступные в настоящее время допаминергические методы лечения облегчают некоторые симптомы, но они направлены только на моторные проявления. Множественные генетические факторы и факторы окружающей среды были предложены в этиологии БП, однако, как и БАС, большинство клинических случаев носят эпизодический характер. Открытие того факта, что экологический нейротоксин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP) вызывает болезнь Паркинсона у людей, привело к разработке мышиной модели заболевания MPTP, которая на сегодняшний день остается одним из наиболее широко используемых животных модели спорадической БП, в том числе оценка эффективности препарата. Активаторы Nrf2 показали нейропротекторные эффекты у мышей МРТР, которые связаны с уменьшением окислительного повреждения и нейровоспаления. Идентификация причинных мутаций в SNCA, гене, кодирующем α-синуклеин (aSyn), позволила разработать генетические модели PD у мышей, в которых ежедневная пероральная доставка активатора диметилфумарата (DMF) активатора Nrf2 защищала дофаминергические нейроны ниграла от токсичности syn.

Хотя окислительный стресс и нейровоспаление являются патологическими признаками AD, терапевтическая роль передачи сигналов Nrf2 развивается медленнее, возможно, из-за сложности патогенеза заболевания и определения эффективности. Тем не менее, существует ряд недавних исследований, которые демонстрируют эффективность активаторов Nrf2 в моделях мышей с AD. DMF, одобренный FDA США препарат (Tecfidera, Biogen-Idec) для лечения рецидивирующего рассеянного склероза, активирует Nrf2 посредством регуляции датчика Keap1. ДМФ обладает, по-видимому, низкой активностью и специфичностью, что предотвращает нейродегенерацию. Появляются подобные лекарству молекулы с аналогичным механизмом действия или способностью прямого вмешательства во взаимодействие Keap1 / Nrf2. Данные демонстрируют возможность разработки активаторов Nrf2 для лечения.

Эль Пасо Хиропрактик Персонал и Доктор

Таким образом, хотя причины и симптомы неврологических заболеваний различны, нейродегенеративные расстройства имеют сходные молекулярные механизмы, которые можно регулировать и контролировать с помощью активаторов Nrf2. Кроме того, нацеливание на передачу сигналов Nrf2 может предложить безопасный и эффективный подход к лечению различных проблем со здоровьем. Поскольку фармакологическая активация Nrf2 нацелена на широкие механизмы этих проблем со здоровьем, все нейродегенеративные состояния будут иметь право на лечение. Кроме того, основной целью является разработка неинвазивного перорального лечения для пациентов под наблюдением медицинских работников, которое предназначено как для спорадических, так и для семейных пациентов. - Доктор Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST Insight


Форма оценки нейротрансмиттера

Следующая форма оценки нейротрансмиттера может быть заполнена и представлена ​​доктору Алексу Хименесу. Симптомы, перечисленные в этой форме, не предназначены для использования в качестве диагноза любого типа заболевания, состояния или любого другого типа проблемы со здоровьем.


Неврологические заболевания, включая известные нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD), а также другие редкие проблемы со здоровьем, такие как болезнь Хантингтона (HD) и боковой амиотрофический склероз (ALS), поражают миллионы людей во всем мире. К сожалению, они, по оценкам, возрастут из-за старения населения. В настоящее время нет никакого лечения для любого нейродегенеративного расстройства. Лечение симптомов доступно для нескольких неврологических заболеваний, таких как PD и HD, но терапевтические преимущества ограничены. Хотя причины и симптомы этих проблем со здоровьем различны для каждого нейродегенеративного расстройства, их молекулярные патогенезы имеют общие основные факторы и характеристики, включая чрезмерные уровни активных форм кислорода (АФК), главным образом из-за нарушений митохондрий, нейровоспаления и нарушений гомеостаза белка. (proteostasis). Это увеличивает возможность разработки универсального лечения, которое будет направлено на выявление распространенных триггеров неврологических заболеваний.

Сфера нашей информации ограничен хиропрактика, опорно-двигательного аппарата и нервной проблемы со здоровьем или функциональных статей медицины, темы и обсуждения. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или нарушений опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

Ссылки:

  • Динкова-Костова, Албена Т и др. «Активация передачи сигналов Nrf2 как обычное лечение нейродегенеративных заболеваний». Активация передачи сигналов Nrf2 как обычное лечение нейродегенеративных заболеваний | Управление нейродегенеративными заболеваниями, 23 май 2017, www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/nmt-2017-0011#.


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Пищевая чувствительность для иммунного ответа IgG и IgA

Пищевая чувствительность Zoomer | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить проблемы со здоровьем, связанные с чувствительностью пищи. Пищевая чувствительность ZoomerTM представляет собой набор широко употребляемых пищевых антигенов 180, который обеспечивает очень специфическое распознавание антител к антигенам. Эта панель измеряет индивидуальную чувствительность IgG и IgA к пищевым антигенам. Возможность тестировать антитела IgA дает дополнительную информацию о продуктах, которые могут вызывать повреждение слизистой оболочки. Кроме того, этот тест идеально подходит для пациентов, которые могут страдать от задержки реакции на определенные продукты. Использование теста на чувствительность к пище на основе антител может помочь расставить приоритеты в необходимых продуктах, чтобы исключить и создать индивидуальный план питания с учетом конкретных потребностей пациента.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.