Функциональная неврология: мозговой туман среднего возраста и болезнь Альцгеймера? | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: мозговой туман среднего возраста и болезнь Альцгеймера?

Как часто вам трудно вспоминать свои встречи? Стало ли вам труднее изучать новые вещи? Как часто вы чувствуете, что должны что-то сделать? Или даже, как часто вы чувствуете себя более восприимчивым к боли? Исследования показали, что мозговой туман может быть связан с болезнью Альцгеймера. В следующей статье мы обсудим, как системные маркеры воспаления среднего возраста в конечном итоге были связаны с объемом мозга в позднем возрасте.

Системные воспалительные маркеры среднего возраста связаны с объемом мозга в позднем возрасте

Абстрактные

  • Цель: Чтобы прояснить временную взаимосвязь между системным воспалением и нейродегенерацией, мы исследовали, был ли более высокий уровень циркулирующих маркеров воспаления во время среднего возраста ассоциирован с меньшими объемами мозга в позднем возрасте, с использованием большого проспективного когортного исследования.
  • Методы: Уровни системных воспалительных маркеров в плазме (фибриноген, альбумин, количество лейкоцитов, фактор фон Виллебранда и фактор VIII) были оценены на исходном уровне у участников 1,633 (средний возраст 53 [5] лет, 60% женщина, 27% афроамериканец), зарегистрированных. в исследовании риска атеросклероза в сообществах. Используя все маркеры воспаления 5, составная оценка воспаления была создана для каждого участника. Мы оценили эпизодическую память и региональные объемы мозга, используя 3T MRI, 24 годы спустя.
  • Результаты: Каждое увеличение SD в комбинированном балле воспаления среднего возраста было связано с большим желудочком 1,788 mm3 (p = 0.013), меньшим гиппокампом 110 mm3 (p = 0.013), меньшим затылочным 519 mm3 (p = 0.009) и сигнатурой 532 mm3 меньшей области болезни Альцгейма p = 0.008) объемы и уменьшение эпизодической памяти (p = 0.046) 24 лет спустя. По сравнению с участниками без повышенных (4th квартиль) маркеров воспаления в среднем возрасте, участники с подъемами 3 или более маркеров имели в среднем на 5% меньшие объемы области сигнатур гиппокампа и болезни Альцгеймера. Связь между воспалением среднего возраста и объемом мозга в позднем возрасте изменялась в зависимости от возраста и расы, в результате чего у более молодых участников и белых участников с более высокими уровнями системного воспаления в течение среднего возраста впоследствии было больше шансов показать уменьшение объема мозга.
  • Выводы: Наши предполагаемые результаты свидетельствуют о том, что ранняя роль системного воспаления в нейродегенерации и когнитивном старении может быть ранней.

Введение

Хотя повышенные уровни воспалительных маркеров были обнаружены в крови, 1 CSF, 2 и паренхиме головного мозга 3 у лиц с когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера (AD), остается неясным, является ли это усиленное воспалительное состояние причиной нейродегенеративных изменений. Если системное воспаление слабой степени играет причинную роль при БА и других нейродегенеративных заболеваниях, можно ожидать, что усиленный воспалительный ответ во время среднего возраста значительно повысит риск патологических изменений головного мозга. Хотя перекрестные исследования продемонстрировали связь между повышенными маркерами воспаления и уменьшением объема мозга у пожилых людей, 4, –7, остается неясным, связано ли системное воспаление во время среднего возраста, до появления значительных неврологических изменений, связанных с возрастом и заболеванием. с потерей объема мозга позже в жизни.

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы изучить, как плазменные маркеры воспаления среднего возраста соотносятся с объемом мозга в пожилом возрасте среди выборки двухрасовых сообществ пожилых людей. С этой целью мы исследовали взаимосвязь между маркерами системного воспаления 5, измеренными во время среднего возраста, и измерениями МРТ регионального объема мозга 24 спустя годы в когорте исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Мы проверили гипотезу о том, что усиление системного воспаления в среднем возрасте связано с меньшими объемами мозга в регионах, наиболее подверженных атрофии, связанной с БА, и снижением эпизодической памяти в пожилом возрасте. Основываясь на перекрестных данных, свидетельствующих о том, что раса, пол и возраст могут изменять связь между маркерами воспаления и объемом мозга, в настоящем исследовании 5,8,9 также изучались модифицирующие эффекты каждой из этих демографических характеристик.

методы

Изучение населения. Исследование ARIC, продолжающееся проспективное исследование, проводимое на уровне сообщества, охватило взрослых людей среднего возраста 15,792 (45 – 65 лет на исходном уровне). Участники 10 были отобраны методом вероятностной выборки в сообществах США 4: округ Вашингтон, штат Мэриленд; Округ Форсайт, Северная Каролина; северо-западные пригороды Миннеаполиса, штат Миннесота; и Джексон, Миссисипи. После базового посещения в 1987 – 1989 (посещение 1) участники были замечены во время дополнительных посещений 3, с интервалом приблизительно в 3 до 1996 – 1998 (посещение 4), и при пятом посещении в 2011 – 2013 (посещение 5).

При посещении 5 была отобрана подгруппа участников 1,978 для проведения МРТ-сканирования головного мозга. Участники 11 были отобраны для прохождения МРТ-исследования головного мозга на основе предыдущего участия в дополнительном исследовании МРТ головного мозга ARIC и стандартных критериев исключения безопасности. Кроме того, все участники с признаками когнитивных нарушений при посещении 5 и стратифицированной по возрасту случайной выборки участников без признаков когнитивных нарушений были набраны. Уровень участия среди подходящих лиц, отобранных для проведения МРТ головного мозга, составлял приблизительно 81%. Подробное описание стратегии отбора проб МРТ приведено в электронном методе на Neurology.org. Мы исключили участников с плохим качеством изображения (n = 6), неврологическими заболеваниями (т.е. инсультом, рассеянным склерозом) (n = 80), отсутствующими данными о воспалительных биомаркерах (n = 38), отсутствующими ковариатами (n = 215) и другими расами. чем белый или афроамериканец (n = 6). Участники, которые соответствовали критериям деменции (5%, n = 83), были исключены из первичного анализа.

Стандартные протоколы одобрения, регистрации и согласия пациентов. Протокол исследования ARIC был одобрен институциональными наблюдательными советами в каждом участвующем центре. Все участники дали письменное информированное согласие на каждый учебный визит.

Воспалительные маркеры. Плазменные уровни реагентов острой фазы 4 - фибриногена, альбумина, фактора Виллебранда (VWF) и фактора VIII (FVIII) - и количества лейкоцитов (WBC) были использованы для измерения системного воспаления. 12 Используя стандартные протоколы, специалисты по исследованиям рисовали кровь натощак, центрифугированные образцы и образцы крови замороженной плазмы при -70 ° C до анализа образцов. 13 Фибриноген (мг / дл), альбумин (г / дл), VWF (% от стандарта) и активность FVIII (% от стандарт), измеренный при посещении 1 анализировали в исследовательской лаборатории ARIC в соответствии со стандартизированным протоколом. Подсчет WBC 13,14 определяли по цельной антикоагулянтной крови с использованием автоматического счетчика частиц Coulter в течение часов 24 после венепункции. Повторное тестирование выявило коэффициенты вариации между оценками ниже 8% для фибриногена, альбумина, FVIII и WBC, и 17% –19% для VWF.15,16

МРТ головного мозга. МРТ-сканирование проводилось с использованием МРТ-сканера 3T. 11 Подготовленный намагниченный быстрый градиент-эхо (MPRAGE), осевой эхо-сигнал T2 *, вызванный градиентом, восстановление осевой ослабленной жидкостью инверсии T2 и были получены последовательности визуализации с тензором осевой диффузии. Freesurfer (surfer.nmr.mgh.harvard.edu) был использован для измерения объема мозга по последовательностям MPRAGE. 17 Общий объем мозга и желудочков, объем долей (лобный, височный, теменный, затылочный), объем области подписи AD (то есть, объединенный объем области подписи объем парагиппокампа, энторинальных, нижних теменных долек, гиппокампа и прекунеза), объем гиппокампа 18 и общий внутричерепной объем были оценены для текущего исследования.

Эпизодическая память. Эпизодическую память оценивали при посещении 5, одновременно с МРТ головного мозга, используя тест с задержкой возврата слов (DWR). DWR - это тест, который требует от участников выучить и вспомнить список слов 10 после периода задержки. 19 Участники были оценены на основе общего количества слов, которые были правильно восстановлены.

Covariates. Раса, пол, годы полученного образования (меньше, чем в старшей школе, в старшей школе / в группе общего эквивалентного образования / в профессиональном училище или в любом колледже), статус курения сигарет (текущий / бывший / никогда), среднее еженедельное потребление алкоголя (граммы) и предыдущий диагноз рака были самооценки. Для расчета диастолического и систолического артериального давления в положении сидя использовался сфигмоманометр со случайным нулем. Второе и третье измерения артериального давления были усреднены для текущих анализов. Гипертонию определяли как систолическое артериальное давление> 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление> 90 мм рт.ст. или применение гипертонических препаратов. Индекс массы тела рассчитывали, используя записанные рост и вес (кг / м2). Ишемическая болезнь сердца определялась как самооценка коронарного шунтирования, баллонная ангиопластика, ангиопластика одной или нескольких коронарных артерий или инфаркт миокарда. Лекарства, использованные в предыдущие недели 2, были зарегистрированы. Наличие хронических воспалительных состояний (например, артрит, волчанка, подагра) оценивали по самоотчету пациента о диагнозе врача при посещении 4. История регулярного использования противовоспалительных препаратов (например, нестероидных противовоспалительных препаратов, препаратов от артрита) была оценена при посещении 5. Все остальные переменные были оценены при посещении 1. Диагноз деменции был оценен при посещении 5 экспертной комиссией с использованием когнитивных, визуальных и функциональных данных. 20

Общий холестерин и триглицериды измеряли с использованием ферментативных методов, 21,22 и липопротеинов низкой плотности с использованием уравнения Фридевальда. 23 Сывороточную глюкозу измеряли с использованием метода гексокиназы. Диабет определяли как уровень глюкозы натощак ≥126 мг / дл или уровень глюкозы не натощак ≥200 мг / дл, текущее использование лекарства от диабета или инсулина или отчет участника о диагностированном врачом диабете. Генотип APOE (аллели 0, 1 или 2 ε4) оценивали с использованием анализа TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA).

Статистический анализ. Мы рассмотрели системное воспаление как постоянную и категориальную меру воздействия. Непрерывное воспаление составной Z балл был создан с использованием маркеров воспаления 5. Счет WBC был преобразован в лог для корректировки асимметрии. Каждый воспалительный биомаркер был преобразован в стандартизированную Z-оценку, так что среднее по группе было равно нулю при SD 1. Среднее значение Z-показателей 5 рассчитывали для составления составного Z-показателя воспаления. Поскольку альбумин уменьшается в ответ на воспаление, значения альбумина были умножены на -1 перед включением в составную Z-оценку. За немногими исключениями, взаимосвязи между маркерами воспаления находились в оптимальном диапазоне между 0.2 и 0.4; составные баллы элемент-тест, корреляции главных компонентных факторов и Cronbach α (0.61) были удовлетворительными для наших целей (таблица e-1). Для каждого участника мы также создали категориальную меру системного воспаления, рассчитав количество баллов Z маркеров воспаления в самом высоком квартиле (≥75%) и трихотомизировав это число (0, 1 – 2 или 3 – 5).

Характеристики участников сравнивали с использованием дисперсионного анализа или χ2-тестов. Многовариантная линейная регрессия использовалась для оценки связи между непрерывными и категориальными переменными воспаления и измерениями объема мозга и эпизодической памяти. Анализы объема мозга были скорректированы на общий внутричерепной объем, и все анализы включали ковариаты, описанные в предыдущем разделе. Термины взаимодействия или стратификация использовались для оценки модифицирующих эффектов возраста, расы и пола.

Анализы чувствительности были выполнены, исключая участников, которые сообщили о регулярном использовании противовоспалительных препаратов во время наблюдения, и включали участников, которые соответствовали критериям для слабоумия. Для всех анализов веса выборки были включены, чтобы учесть стратегию отбора образцов МРТ головного мозга при ARIC. Таким образом, все результаты представляют оценки для всей популяции исследования ARIC 5. Поскольку связи между маркерами воспаления и конкретными интересующими областями (ROI) коррелируют, мы не учитывали множественные сравнения. Значение p на стороне 2 <0.05 обозначает статистическую значимость. Все анализы проводились с использованием Stata Version 14 (StataCorp, College Station, TX).

Результаты

Изучить популяционные характеристики. Общее количество участников 1,633 (базовый средний возраст 52.8 [5.3] лет, 27% афроамериканец, 60% женщины, 46% колледж или профессиональная степень) были включены в выборку исследования. Время между базовой оценкой и последующим МРТ было 24 (1) лет; средний возраст наблюдения составил 76.5 (5.4) лет. Как показано в таблице 1, более высокий суммарный показатель воспаления на исходном уровне был связан с более старшим возрастом, полом женщины, расой афроамериканцев и повышенным уровнем ряда сердечно-сосудистых факторов риска.

Таблица 1 Средний возраст воспаления Композитный счет | Эль Пасо, Техас Хиропрактик Таблица 1 Продолжение | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Воспалительные маркеры и объем мозга. Каждое увеличение SD в суммарном балле воспаления на исходном уровне было связано с меньшим объемом подписной области AD в 532 mm3 (95% доверительный интервал [CI] -922 до -141), меньшим 519 mm3 объемом затылочной доли (CI -906 до -132) , 110 mm3 меньший объем гиппокампа (CI -196 до -24) и 1,788 mm3 больший желудочковый объем (CI 371 до 3,205) при последующем наблюдении (таблица 2). Мы обнаружили, что оценочный эффект увеличения совокупного показателя воспаления на 1 SD во время среднего возраста на долю затылочной доли, желудочков и гиппокампа был аналогичен эффекту, связанному с наличием одного аллеля APOE ε4 в наших многомерных регрессионных анализах. Не было обнаружено связи для общего объема головного мозга, лобной доли, височной доли или теменной доли (ps> 0.071). Наши результаты не претерпели существенных изменений после исключения участников, которые регулярно использовали противовоспалительные препараты в течение периода наблюдения (таблица e-2), и после включения участников, которые соответствовали критериям деменции при посещении 5 (таблица e-3). Для наглядности ассоциации между отдельными маркерами воспаления и объемом области подписи AD представлены в таблице e-4.

Таблица 2 Составной показатель воспаления среднего возраста по сравнению с показателями МРТ позднего срока службы | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Оценка линейной тенденции показала, что по сравнению с индивидуумами с поднятыми 0 (≥75th%) воспалительными биомаркерами на исходном уровне (ссылка), у лиц с поднятыми биомаркерами 1 – 2 и 3 – 5 была более низкая область сигнатуры AD (p trend = 0.001), затылочная доля (p-тренд = 0.007) и объем гиппокампа (p-тренд = 0.041) через 24 лет (рисунок 1). По сравнению с контрольной группой участники с 3 или более повышенными маркерами продемонстрировали в среднем на 5.3% меньшие объемы области сигнатуры AD, 5.7% меньшие объемы затылочной доли и 4.6% меньшие объемы гиппокампа. Однако этот паттерн не был статистически подтвержден для общего объема головного мозга, желудочков, лобных долей, височных долей и теменных долей (р тренды> 0.072).

Figure 1 Ассоциации Номера | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Модифицирующие эффекты возраста, расы и пола. Значительное взаимодействие по шкале возрастного воспаления было обнаружено для области сигнатуры AD, затылочной доли и объема гиппокампа (таблица 2). Поскольку в возрасте 60 наблюдалось изменение ассоциации (цифры 2, e-1 и e-2), мы разделили выборку на подгруппы молодых, пожилых и пожилых людей (<60 / ≥ 60). Как показано в таблице 2, связи между более высоким показателем совокупного воспаления в среднем возрасте и более низкой областью сигнатуры AD, затылочной долей и объемом гиппокампа при последующем наблюдении были значительно сильнее среди участников, которые были 60 или моложе в начале исследования, по сравнению с теми, кто был старше 60 , Было обнаружено минимальное взаимодействие составной оценки расы с воспалением для объема затылочной доли, в результате чего более высокий составной показатель воспаления в среднем возрасте был связан с более низким объемом затылочной доли у белых, но не афроамериканских участников (таблица 3). Никаких взаимодействий с полом обнаружено не было (таблица e-5).

Рисунок 2 Ассоциация по базовому возрасту | Эль Пасо, Техас Хиропрактик Таблица 3 Связь между средним составным баллом воспаления и поздним томом МРТ | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Воспалительные маркеры и эпизодическая память. Эпизодическая память позднего возраста, которая была связана с объемом области подписи гиппокампа и AD после контроля возраста (частичное rs> 0.21, ps <0.001), была снижена среди участников с более высокими уровнями суммарного показателя воспаления. Каждое увеличение SD в суммарном балле воспаления было связано с уменьшением производительности SD -0.08 для DWR после корректировки на ковариаты (от CI -0.15 до 0.00; p = 0.046). Аналогичным образом, более высокое число повышенных воспалительных биомаркеров на исходном уровне было связано со снижением производительности DWR (p-тренд = 0.009; фигура 1).

Обсуждение

Используя большую выборку сообщества, мы продемонстрировали, что более высокий уровень системных воспалительных маркеров, измеренных в течение среднего возраста, независимо связан с более низким региональным объемом мозга и сниженной эпизодической памятью 24 лет спустя среди пожилых людей без деменции. Точно так же было обнаружено, что у участников, которые имели повышение числа воспалительных маркеров 5 в среднем возрасте, были более низкие региональные объемы мозга и сниженная эпизодическая память в позднем возрасте в зависимости от дозы. Для нескольких областей головного мозга, включая гиппокамп, эффект увеличения 1 SD в композитной шкале воспаления в среднем возрасте был сопоставим с эффектом наличия одного аллеля APOE ε4 в позднем возрасте. Принимая во внимание, что возраст и раса скромно изменяют взаимосвязь между воспалением среднего возраста и региональным объемом мозга в позднем возрасте, ранее сообщалось об изменении эффекта секса.

Хотя перекрестные данные исследования Framingham5 и нескольких других популяционных исследований 8,9 предполагают связь между объемом мозга и воспалением у пожилых людей, временная связь между воспалением и потерей объема мозга до сих пор не совсем понятна. В результате, остается неясным, является ли усиленное системное воспаление потенциальной причиной или следствием нейродегенерации и атрофии мозга. Поскольку патофизиологические процессы, вызывающие нейродегенерацию и потерю объема мозга, начинаются за десятилетия до начала откровенного снижения когнитивных функций, 24 важно определить, как биологические процессы, происходящие в зрелом возрасте, связаны с неврологическими последствиями в более позднем возрасте. Продемонстрировав, что повышение маркеров воспаления в плазме в среднем возрасте независимо друг от друга связано с меньшими регионарными объемами головного мозга, большим объемом желудочков и снижением эпизодической памяти в позднем возрасте, текущие результаты подтверждают потенциальную причинную, а не ассоциативную роль системного воспаления. в конце жизни нейродегенерации (то есть, атрофия) и в результате снижение когнитивных способностей. Текущие результаты тесно связаны с данными из нейрокардиоваскулярной литературы, в которых обнаружены связи между артериальным давлением среднего возраста, холестерином 25, 26 и диабетом27 и неблагоприятными неврологическими и когнитивными исходами в пожилом возрасте. Вклад системного воспаления в последующие нейродегенеративные процессы был ранее продемонстрирован исследованиями на животных, 28, но еще не был подтвержден крупным проспективным исследованием МРТ.

Текущие результаты показывают, что несколько демографических факторов изменяют связь между воспалением среднего возраста и объемом мозга в позднем возрасте У более молодых людей с повышенным уровнем воспаления (особенно у участников 40s) более вероятно, что десятилетия спустя они будут демонстрировать меньшие объемы мозга, поддерживая идею о том, что повышенное системное воспаление в более раннем возрасте может сделать людей особенно уязвимыми для нейродегенеративных изменений мозга с возрастом. Хотя мы ожидали, что более сильные эффекты проявятся в группе афроамериканцев, учитывая бремя системного заболевания 29 и деменции, в 30 ассоциации между воспалением и объемом мозга были в целом слабее среди афроамериканцев. Предыдущее исследование, в котором рассматривались смягчающие эффекты расы, обнаружило сходные результаты в поперечном анализе пожилых людей без деменции. 8

Циркулирующие уровни острофазовых реагентов, таких как те, которые используются в настоящем исследовании, изменяются параллельно с воспалительным ответом в результате передачи сигналов от воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и фактор некроза опухолей-α. 12 Цитокины на периферии имеют возможность индуцировать провоспалительное нейротоксическое состояние в ЦНС несколькими путями, включая активацию эндотелиальных клеток гематоэнцефалического барьера, активацию 31 макрофагов в органах желудочков, 32 и передачу сигналов афферентного блуждающего нерва. 33 В дополнение к Обеспечивая поддержку патогенной роли системного воспаления при нейродегенеративных заболеваниях, настоящие результаты указывают на то, что повышение содержания обычно анализируемых воспалительных белков может служить маркером риска будущих нейродегенеративных изменений и снижения когнитивных функций. Хотя мы не исследовали все области мозга в нашем анализе, наша оценка репрезентативных ROI 7 показывает, что области мозга, чувствительные к атрофии, отложению амилоида и метаболическим нарушениям в самых ранних фазах AD, могут быть более уязвимы к потере объема, связанной с повышенным воспалением в среднем возрасте. , Эта модель нейроанатомической специфичности была подтверждена предыдущими перекрестными исследованиями пожилых людей без деменции. 4,7, –9,34

В контексте текущих результатов следует рассмотреть несколько альтернативных объяснений. Во-первых, остается возможным, что повышенное системное воспаление может просто служить маркером другого патологического процесса, связанного с нейродегенерацией (например, окислительный стресс). Во-вторых, возможно, что биологические процессы, вызывающие атрофию головного мозга, вызывают защитный нейроиммунный ответ, который усиливает периферическое воспаление. В-третьих, обнаруженные здесь ассоциации могут быть следствием остаточного или неизмеренного смешения. Несмотря на эти предостережения, способствующая роль системного воспаления была подтверждена значительным объемом литературы, в которой говорится о периферической воспалительной передаче сигналов в нейродегенеративных процессах, таких как нейронный апоптоз, образование β-амилоида 35, 36 и фосфорилирование нейронального тау. 37

Сильные стороны настоящего исследования включают проспективный дизайн исследования, продолжительность последующего наблюдения, детальную оценку потенциально противоречивых переменных, большой размер выборки и включение большой афроамериканской выборки. Однако текущие результаты следует интерпретировать в контексте нескольких ограничений. Хотя реагенты острой фазы, используемые в настоящем исследовании, представляют собой компоненты врожденной иммунной системы, некоторые из этих белков участвуют в другом тесно связанном физиологическом процессе, таком как гемостаз, который также может влиять на объем мозга. Оценка воспалительных биомаркеров, обладающих большей биологической специфичностью, в будущих проспективных исследованиях позволит сделать более убедительные выводы о способствующей роли системного воспаления. Интерпретация текущих результатов также ограничена измерением маркеров воспаления в один момент времени, так как неясно, может ли одно измерение адекватно отразить хроническую воспаление. Относительно высокая вариабельность VWF в ходе межэтапного анализа также увеличивает вероятность ошибочной классификации воздействия; тем не менее, эта возможность снижается за счет использования комплексной оценки воспаления. Мы обнаружили, что участники, которые бросили учебу, и участники, которые умерли до посещения 5, имели значительно более высокие уровни воспаления в среднем возрасте, были старше, имели более высокий уровень медицинской сопутствующей патологии на исходном уровне и с большей вероятностью были афроамериканцами 38 (таблица e-6). В результате избирательное истощение могло иметь смещенные результаты в направлении нулевой гипотезы, особенно для афроамериканцев и пожилых участников. Наконец, наша интерпретация способствующей роли воспаления в нейродегенерации основана на предположении, что потеря объема мозга произошла после оценки воспалительных маркеров. Хотя данные свидетельствуют о том, что это, скорее всего, так (потеря объема мозга ускоряется после возраста 60 years39), это невозможно подтвердить без оценки изменений во времени.

Несмотря на эти ограничения, настоящее исследование дает представление о связи между системным воспалением среднего возраста и потерей объема мозга в позднем возрасте. Эти данные подтверждают раннюю патогенную роль воспаления в развитии нейродегенеративных изменений головного мозга, связанных с ухудшением когнитивных функций в зрелом возрасте, АД и другими формами деменции.

Эль Пасо Хиропрактик Персонал и Доктор

Является ли воспаление последним проводом при болезни Альцгеймера? Научные исследования показали, что нейровоспаление считается основным эпигенетическим путевым проводом для генетической предрасположенности к болезни Альцгеймера или AD. Кроме того, у пациентов с воспалением также могут развиться различные симптомы, в том числе мозговой туман, который может затруднить мышление, понимание и запоминание основной информации. Нейровоспаление может вызвать туман мозга и другие известные проблемы со здоровьем, в том числе болезнь Альцгеймера и другие неврологические заболевания. - Доктор Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST Insight


Форма оценки нейротрансмиттера

Следующая форма оценки нейротрансмиттера может быть заполнена и представлена ​​доктору Алексу Хименесу. Симптомы, перечисленные в этой форме, не предназначены для использования в качестве диагноза любого типа заболевания, состояния или любого другого типа проблемы со здоровьем.


В честь провозглашения губернатора Эбботта октябрь - это месяц здоровья хиропрактики. Узнать больше о предложение.

Вы испытывали заметные изменения в вашей умственной скорости? Вы страдаете от боли, дискомфорта и воспаления? Вы испытывали усталость, особенно после еды или воздействия химических веществ, запахов или загрязняющих веществ? Туман в мозгу может вызывать различные симптомы, включая память и концентрацию, а также проблемы со зрением. Согласно вышеупомянутому научному исследованию, воспаление среднего возраста и мозговой туман могут быть связаны с болезнью Альцгеймера.

Ссылка на следующую статью Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Сфера нашей информации ограничен хиропрактика, опорно-двигательного аппарата и нервной проблемы со здоровьем или функциональных статей медицины, темы и обсуждения. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или нарушений опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

1. Tan ZS, Beiser AS, Vasan RS и др. Воспалительные маркеры и риск болезни Альцгеймера: исследование Framingham. Неврология 2007; 68: 1902 – 1908. [PubMed] [Google Scholar]
2. DeKosky ST, Ikonomovic MD, Wang X, et al. Уровни альфа1-антихимотрипсина в плазме и спинномозговой жидкости при болезни Альцгеймера: корреляция с когнитивными нарушениями. Ann Neurol 2003; 53: 81 – 90. [PubMed] [Google Scholar]
3. Minett T, Classey J, Matthews FE, et al. Микроглиальный иммунофенотип при деменции с патологией Альцгеймера. J Нейро воспаление 2016; 13: 135. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
4. Чжан Х., Сачдев П.С., Вен В. и др. Взаимосвязь между маркерами воспаления и объемами серого вещества на основе вокселей у пожилых людей без деменции Старение нейробиола 2016; 37: 138 – 146. [PubMed] [Google Scholar]
5. Джефферсон А.Л., Массаро Дж.М., Вольф П.А. и др. Воспалительные биомаркеры связаны с общим объемом мозга: исследование сердца Framingham 43. Неврология 2007; 68: 1032 – 1038. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
6. Wersching H, Duning T, Lohmann H, et al. С-реактивный белок сыворотки связан с церебральной микроструктурной целостностью и когнитивной функцией. Неврология 2010; 74: 1022 – 1029. [PubMed] [Google Scholar]
7. Бетчер Б.М., Вильхейм Р., Ригби Т. и др. С-реактивный белок связан с памятью и медиальным временным объемом мозга у пожилых людей. Brain Behav Immun 2012; 26: 103 – 108. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
8. Шмидт М.Ф., Фриман К.Б., Виндхэм Б.Г. и др. Ассоциации между сывороточными маркерами воспаления и объемом гиппокампа в выборке сообщества. J Am Geriatr Soc 2016; 64: 1823 – 1829. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
9. Сатизабал С.Л., Чжу Ю.К., Мазойер Б., Дюфуил С., Цурио С. Циркуляция IL-6 и СРБ связана с результатами МРТ у пожилых людей: исследование 3C-Dijon. Неврология 2012; 78: 720 – 727. [PubMed] [Google Scholar]
10. Hill C, Gerardo D, James F, et al. Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC): дизайн и задачи: Исследователи ARIC. Am J Epidemiol 1989; 129: 687 – 702. [PubMed] [Google Scholar]
11. Кнопман Д.С., Грисволд М.Е., Лиретт С.Т. и соавт. Нарушения визуализации сосудов и когнитивные функции: медиация по объему коры у лиц без нарушений: риск атеросклероза в сообществах: нейрокогнитивное исследование. Штрих 2015; 46: 433 – 440. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
12. Габай С., Кушнер И. Острофазовые белки и другие системные реакции на воспаление. N Engl J Med 1999; 340: 448 – 454. [PubMed] [Google Scholar]
13. Папп А.С., Хацакис Н, Брейси А, У К.К. Исследование гемостаза ARIC: I: разработка системы сбора и обработки крови, пригодной для многоцентровых гемостатических исследований. Тромб Гемост 1989; 61: 15 – 19. [PubMed] [Google Scholar]
14. Фолсом А.Р., У К.К., Розамонд В.Д., Шарретт А.Р., Чамблсс Л.Е. Проспективное исследование гемостатических факторов и заболеваемости ишемической болезнью сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Тираж 1997; 96: 1102 – 1108. [PubMed] [Google Scholar]
15. Chambless LE, McMahon R, Wu K, Folsom A, Finch A, Shen YL. Краткосрочная внутрииндивидуальная вариабельность факторов гемостаза: исследование ARIC: исследование риска развития атеросклероза в сообществах. Ann Epidemiol 1992; 2: 723 – 733. [PubMed] [Google Scholar]
16. Экфельдт JH, Chambless LE, Shen YL. Краткосрочная вариабельность результатов клинической химии у человека: опыт исследования риска развития атеросклероза в сообществах. Arch Pathol Lab Med 1994; 118: 496 – 500. [PubMed] [Google Scholar]
17. Fischl B, Salat DH, Busa E, et al. Сегментация всего мозга: автоматическая маркировка нейроанатомических структур в мозге человека. Нейрон 2002; 33: 341 – 355. [PubMed] [Google Scholar]
18. Дикерсон BC, Стоуб Т.Р., Шах Р.К. и соавт. Синдром Альцгеймера и MRI-биомаркер предсказывают деменцию AD у когнитивно нормальных взрослых. Неврология 2011; 76: 1395 – 1402. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
19. Schneider ALC, Sharrett AR, Gottesman RF, et al. Нормативные данные для нейропсихологических тестов 8 у пожилых чернокожих и белых из исследования риска развития атеросклероза в сообществах (ARIC). Болезнь Альцгеймера Dis Assoc Disord 2015; 29: 32 – 44. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
20. Кнопман Д.С., Готтесман Р.Ф., Шарретт А.Р. и соавт. Легкие когнитивные нарушения и распространенность деменции: нейрокогнитивное исследование риска развития атеросклероза в сообществах: диагноз деменции при болезни Альцгеймера. Оцените Dis Monit 2016; 2: 1 – 11. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
21. Nägele U, Hägele EO, Sauer G, et al. Реагент для ферментативного определения сывороточных триглицеридов с улучшенной липолитической эффективностью. Clin Chem Lab Med 1984; 22: 165 – 174. [PubMed] [Google Scholar]
22. Siedel J, Hagele EO, Ziegenhorn J, Wahlefeld AW. Реагент для ферментативного определения общего холестерина в сыворотке с улучшенной липолитической эффективностью. Clin Chem 1983; 29: 1075 – 1080. [PubMed] [Google Scholar]
23. McNamara JR, Cohn JS, Wilson PWF, Schaefer EJ. Расчетные значения для липопротеинов низкой плотности в оценке липидных нарушений и риска ишемической болезни. Clin Chem 1990; 36: 36 – 42. [PubMed] [Google Scholar]
24. Chetelat G, Baron JC. Ранняя диагностика болезни Альцгеймера: вклад структурного нейровизуализации. Нейроизображение 2003; 18: 525 – 541. [PubMed] [Google Scholar]
25. Gottesman RF, Schneider ALC, Albert M, et al. Гипертония среднего возраста и когнитивные изменения 20-года. JAMA Neurol 2014; 71: 1218 – 1227. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
26. Kivipelto M, Helkala EL, Hänninen T, et al. Сосудистые факторы риска среднего возраста и умеренные когнитивные нарушения позднего возраста: популяционное исследование. Неврология 2001; 56: 1683 – 1689. [PubMed] [Google Scholar]
27. Rawlings AM, Sharrett AR, Schneider ALC и соавт. Диабет в зрелом возрасте и когнитивные изменения в течение 20 лет: когортное исследование. Ann Intern Med 2014; 161: 785 – 793. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
28. Krstic D, Knuesel I. Расшифровка механизма, лежащего в основе болезни Альцгеймера с поздним началом. Nat Rev Neurol 2013; 9: 25 – 34. [PubMed] [Google Scholar]
29. Менса Г.А., Мокдад А.Х., Форд ЭС, Гринлунд К.Дж., Крофт Дж.Б. Состояние различий в сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах. Тираж 2005; 111: 1233 – 1241. [PubMed] [Google Scholar]
30. Green RC, Cupples LA, Go R, et al. Риск деменции среди белых и афро-американских родственников пациентов с болезнью Альцгеймера. J Am Med Assoc 2002; 287: 329 – 336. [PubMed] [Google Scholar]
31. Юргенс Х.А., Джонсон Р.В. Дисрегуляция нервно-микроглиальных перекрестных помех при старении, стрессе и воспалении. Exp Neurol 2012; 233: 40 – 48. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
32. Lacroix S, Feinstein D, Rivest S. Бактериальный эндотоксиновый липополисахарид обладает способностью воздействовать на мозг при активизации его мембранного рецептора CD14 в определенных клеточных популяциях. Патология мозга 1998; 8: 625 – 640. [PubMed] [Google Scholar]
33. Джонстон Г.Р., Вебстер Н.Р. Цитокины и иммуномодулирующая функция блуждающего нерва. Br J Anaesth 2009; 102: 453 – 462. [PubMed] [Google Scholar]
34. Baune BT, Konrad C, Grotegerd D, et al. Вариабельность гена фактора некроза опухоли предсказывает объем гиппокампа у здоровых людей. Биология психиатрии 2012; 72: 655 – 662. [PubMed] [Google Scholar]
35. Cunningham C, Wilcockson DC, Campion S, Lunnon K, Perry VH. Центральные и системные эндотоксиновые проблемы усугубляют местный воспалительный ответ и увеличивают гибель нейронов во время хронической нейродегенерации. J Neurosci 2005; 25: 9275 – 9284. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
36. Sastre M, Walter J, Gentleman SSM и соавт. Взаимодействие между секретами APP и медиаторами воспаления. J Нейро воспаление 2008; 5: 25. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
37. Krstic D, Madhusudan A, Doehner J, et al. Системные иммунные проблемы вызывают и стимулируют болезнь Альцгеймера у мышей. J Нейро воспаление 2012; 9: 151. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
38. Готтесман Р.Ф., Ролингс А.М., Шарретт А.Р. и соавт. Влияние дифференциального истощения на связь образования с когнитивными изменениями в течение 20 лет наблюдения. Am J Epidemiol 2014; 179: 956 – 966. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]
39. Хедман AM, Ван Харен NEM, Шнак HG, Кан RS, Hulshoff Pol HE. Человеческий мозг меняется на протяжении всей жизни: обзор исследований продольной магнитно-резонансной томографии 56. Hum Brain Mapp 2012; 33: 1987 – 2002. [PubMed] [Google Scholar]


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.