Функциональная неврология: куркумин для воспаления мозга | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: куркумин для воспаления мозга

Как часто вы чувствуете возбуждение, легкое расстройство и нервозность между приемами пищи? Как часто вы зависите от кофе, чтобы поддерживать себя? Как часто вам трудно концентрироваться перед едой? Воспаление является неотъемлемой реакцией организма человека. Это вызвано иммунной системой, чтобы защитить нас от раны, инфекции и / или болезни. Однако что происходит, если в организме человека слишком много воспалений? И что произойдет, если в мозгу слишком много воспаления?

Нейровоспаление может вызывать различные проблемы со здоровьем, такие как беспокойство, стресс, депрессия, мозговой туман, усталость и даже летаргия, среди других известных симптомов. К счастью, есть одно естественное средство, которое может помочь значительно уменьшить воспаление и улучшить работу мозга. Согласно исследованиям, куркумин может помочь в борьбе с нейровоспалением. Целью статьи ниже является обсуждение противовоспалительных эффектов куркумина на микроглию, здоровье мозга и хорошее самочувствие.

Противовоспалительное действие куркумина в клетках микроглии

Абстрактные

Липотейхоевая кислота (LTA) индуцирует нейровоспалительные молекулы, способствуя патогенезу нейродегенеративных заболеваний. Следовательно, подавление нейровоспалительных молекул может быть разработано в качестве терапевтического метода. Хотя предыдущие данные подтверждают иммуномодулирующий эффект куркумина, лежащие в основе сигнальные пути в значительной степени не идентифицированы. Здесь мы исследовали противонейро-воспалительные свойства куркумина в LTA-стимулированных клетках микроглии BV-2. Куркумин ингибировал секрецию воспалительного фактора некроза цитокинов-α [TNF-α, простагландина E2 (PGE2) и оксида азота (NO) в LTA-индуцированных микроглиальных клетках. Куркумин также ингибировал индуцируемые LTA индуцибельные NO-синтазы (iNOS) и циклооксигеназу Экспрессия -2 (COX-2). Впоследствии наши механистические исследования показали, что куркумин ингибировал LTA-индуцированное фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), включая ERK, p38, Akt, и транслокацию NF-κB. Кроме того, куркумин индуцировал гемооксигеназу. (HO) -1HO-1 и экспрессия 2 (Nrf-2) родственного фактору 2 ядерного фактора эритроида в клетках микроглии. Ингибирование HO-1 обращало вспять эффект ингибирования HO-1 на медиаторы воспаления, высвобождаемые в стимулированных LTA микроглиальных клетках. Взятые вместе, наши результаты показывают, что куркумин может быть потенциальным терапевтическим средством для лечения нейродегенеративных расстройств путем подавления нейровоспалительных реакций. Ключевые слова: куркумин, нейровоспаление, TLR2, HO-1, микроглиальные клетки

Введение

Хроническое нейровоспаление играет важную роль при различных нейродегенеративных заболеваниях, включая AD, болезнь Паркинсона (PD), болезнь Хантингтона (HD), инсульт, боковой амиотрофический склероз (ALS) и рассеянный склероз (MS) (Spangenberg and Green, 2017). Нейровоспаление пресекается активацией микроглии, первичных эффекторных клеток и резидентных иммунных клеток ЦНС (Nakagawa and Chiba, 2015). Микроглиальные клетки могут быть активированы в ответ на гибель нейронов или повреждение нейронов, вызванное нейровоспалительными реакциями или внеклеточными токсинами, такими как бактерии и патогены (Larochelle et al., 2015). При нейровоспалении активированная микроглия высвобождает различные виды цитокинов, хемокинов, активных форм кислорода и активных форм азота для развития и поддержания воспалительных реакций (Мосс и Бейтс, 2001). Чрезмерное производство этих медиаторов воспаления может привести к повреждению нейронов и смерти. Накопленные данные свидетельствуют о том, что контроль активации микроглии может ослабить тяжесть нейродегенеративного заболевания (Perry et al., 2010). Следовательно, разработка противовоспалительных агентов для ингибирования активации микроглии может быть полезной для лечения нейродегенеративных заболеваний.

Микроглия экспрессирует рецепторы распознавания образов (PRR), которые могут связываться с ассоциированными с рисунком молекулярными структурами (PAMP) и молекулярными структурами, ассоциированными с повреждением (DAMP), такими как липополисахарид (LPS) и липотейхоевая кислота (LTA), соответственно (Jack et al., 2005). ). TLR, основной класс PRR, играют решающую роль в защите хозяина, вызывая врожденные иммунные ответы. Исследования все чаще показывают, что LTA-агонист TLR2 участвует в патогенезе инфекционных заболеваний ЦНС и может вызывать повреждение нейронов (Neher et al., 2011). Ингибирование активации TLR2 ослабляет активацию микроглиальных клеток и накопление амилоида β в мозге (McDonald et al., 2016; Hossain et al., 2017). Передача сигнала через TLR2 опосредуется различными адапторными белками, включая MyD88, который стимулирует передачу сигналов вниз по течению через активацию MAPK и NF-κB, приводя к экспрессии медиаторов воспаления (Larochelle et al., 2015).

Воспалительные и окислительные молекулы являются очень сильными активаторами Keap-Nrf2 (NF-E2-связанный фактор 2), который индуцирует экспрессию ферментов детоксикации фазы II для адаптации к условиям окислительного стресса (Rojo et al., 2010). Обычно Nrf2 действует в неактивной форме. После стимуляции Nrf2 отделяется от Keap1 и транслоцируется в ядро, где он связывается с элементом антиоксидантного ответа (ARE), чтобы активировать транскрипцию антиоксидантных генов для цитопротекции (Ma, 2013; Cho et al., 2015). Один из генов, регулируемых Nrf2, представляет собой гемоксигеназу-1 (HO-1), которая имеет последовательность ARE в своей области промотора. Недавно было сообщено, что HO-1 является преобладающим фактором в контроле окислительного стресса и воспалительных реакций при нейродегенеративных заболеваниях (Schipper et al., 2009). HO-1 является первым индуцируемым ферментом, ограничивающим скорость разложения гема на побочные продукты. HO-1 может оказывать нейропротекторное или нейротоксическое действие из-за баланса между полезными и токсическими эффектами гема и гемовых продуктов (Mancuso et al., 2010). Было продемонстрировано, что один побочный продукт HO-1, билирубин, защищает нейроны от окислительного стресса in vivo и in vitro. Билирубин может быть окислен до биливердина путем удаления пероксильных радикалов (Chen, 2014). Было высказано предположение, что HO-1, биливердин и CO обладают противовоспалительными свойствами (Jazwa и Cuadrado, 2010). Другое исследование показало, что мыши, не имеющие HO-1, были уязвимы для провоспалительных стимулов и развили хроническое воспаление из-за снижения уровня железа (Chora et al., 2007). Кроме того, недавнее исследование показало, что активация путей Nrf2 и HO-1 значительно ингибирует воспалительную реакцию в активированной микроглии (Kim et al., 2016). Nrf2 ингибировал гиперактивацию микроглии путем подавления p38 MAPK и сигнального пути NF-κB (Kim BW et al., 2013). Было показано, что нокдаун Nrf2 у мышей является гиперчувствительным к нейровоспалению, о чем свидетельствует увеличение маркеров воспаления iNOS, IL-6 и TNF-α (Rojo et al., 2010). Следовательно, Nrf2 и HO-1 считаются важными терапевтическими мишенями для нейродегенеративных заболеваний (Koh et al., 2011; Zhang et al., 2014).

Куркумин, основной куркуминоид, выделенный из Curcuma longa L. (куркума), веками использовался в Юго-Восточной Азии как лекарственное средство и как пища (Kunnumakkara et al., 2017). Куркумин, деметоксикуркумин, бисдиметоксикуркумин, ар-турмерон, α-турмерон и β-турмерон являются основными биологически активными соединениями, обнаруженными в C. longa. В современных фармакологических исследованиях компоненты C. longa, в частности куркумин, показали многообещающую фармакологическую активность благодаря своим противовоспалительным, нейропротекторным, химиопрофилактическим, иммуномодулирующим и потенциально химиотерапевтическим эффектам (Garcia-Alloza et al., 2007; Zhou et al., 2017). Предыдущее исследование показало, что куркумин ингибировал LPS-индуцированные воспалительные реакции в макрофагах RAW264.7, предполагая потенциальную роль куркумина в анти-грамотрицательной бактериальной инфекции (Zhou et al., 2017), а исследования как in vivo, так и in vitro показали, что куркумин проявляет противовоспалительное действие (Garcia-Alloza et al., 2007; Prakobwong et al., 2011; Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Кроме того, сообщалось, что куркумин способствует развитию фенотипа микроглии M2 в зависимости от HO-1 и снижает индукцию iNOS, защищая клетки микроглии от окислительного стресса (Parada et al., 2015). В настоящем исследовании мы исследовали, может ли куркумин влиять на активацию микроглии, вызванную LTA. Лиганд TLR2 LTA является основным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий. Мы показываем, что куркумин проявляет противовоспалительное и антиоксидантное действие в стимулированной LTA микроглии BV2 посредством активации цитопротективных механизмов HO-1 / Nrf2 / ARE.

Материалы и методы

Материалы

Куркумин и другие реагенты были приобретены у Sigma (C7727,> 80%, Сент-Луис, Миссури, США). Протопорфирин IX (SnPP) и антитела, направленные против HO-1 (sc-390991) - Nrf2 (sc-722), TATA-связывающий белок (TBP; sc-74595), α-тубулин (sc-134237) и β-актин (sc-130065) - были приобретены у Santa Cruz Biotechnology, Inc., (Даллас, Техас, США). Антитела, направленные против iNOS (13120) - фосфорилированные (p) -MAPK (9910s), MAPK (9926), протеинкиназа B (Akt; 4685), p-Akt (13038) и набор путей NF-κB (9936) - были приобретены у Cell Signaling Technology, Inc. (Данверс, Массачусетс, США). LTA был получен от InvivoGen (tlrl-pslta, Тулуза, Франция). Кроме того, ингибитор JNK (ингибитор JNK II; 420119), ингибитор Akt (вортманнин; 12-338), ингибитор ERK (PD98059, 513000) и ингибитор p38 (SB230580, 559395) были приобретены у EMD Millipore (США, Биллерика, США, США). ). Среда для культивирования клеток, DMEM и эмбриональная бычья сыворотка (FBS) были приобретены у Gibco BRL (в настоящее время Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, United States).

Культура клеток

Клетки микроглии мыши BV-2 были приобретены у ATCC. Клетки культивировали в DMEM с добавлением 10% инактивированной теплом FBS и 0.1% пенициллин-стрептомицина (BioSource International, Camarillo, CA, United States) при 37 ° C в увлажненной атмосфере 5% CO2 и 95% воздуха.

Анализ жизнеспособности клеток

Цитотоксичность куркумина оценивали с помощью микрокультурного колориметрического анализа на основе [3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолия] (MTT). Клетки инкубировали в 24-луночных планшетах при плотности клеток 5 × 105 на лунку. Раствор МТТ (5 мл 5 мг / мл) добавляли в каждую лунку (конечная концентрация 62.5 мг / мл). После инкубации в течение 3 h при 37 ° C в 5% CO2 супернатант удаляли и кристаллы формазана, полученные в жизнеспособных клетках, растворяли в 150 мл диметилсульфоксида (ДМСО). Поглощение каждой лунки затем считывали при 570 нм с использованием устройства для считывания микропланшетов (Wallac 1420; PerkinElmer, Inc., Бостон, Массачусетс, США).

Измерение концентрации нитритов

Синтез NO в клеточных культурах измеряли методом Грисса с микропланшетом. Для измерения нитрита аликвоты 100-мкл удаляли из кондиционированной среды и инкубировали с равным объемом реагента Грисса [1% сульфаниламид / 0.1% N- (1-нафтил) этилендиаминдигидрохлорид / 2.5% H3PO4 при комнатной температуре при комнатной температуре] минимум Концентрацию нитрита определяли путем измерения оптической плотности при 10 нм с помощью спектрофотометра с V-образными ячейками 540-лунки (Molecular Devices, Menlo Park, CA, United States). Нитрит натрия был использован в качестве стандарта.

Измерение концентрации TNF-α и PGE2

Клетки инкубировали сначала с различными концентрациями куркумина в течение 1 h, а затем с LTA в течение 16 h. После инкубации 24 h уровни TNF-α и PGE2 количественно определяли в культуральной среде с использованием набора для иммуноферментного анализа (ELISA) (R & D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) в соответствии с инструкциями производителя.

Подготовка ядерного экстракта

Клетки микроглии BV-2 трижды промывали холодным PBS и собирали в 3000 мкл PBS с использованием центрифугирования при 800 × g в течение 5 min (4 ° C). Клеточные осадки суспендировали в буфере A [10 мМ HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 мМ MgCl2; 10 мМ KCl; 0.5 мМ дитиотреитол (DTT); 0.2 мМ ингибитор протеазы (PI)] и инкубировали в течение 5 мин на льду. Буфер B [10 мМ HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 мМ MgCl2; 420 мМ NaCl; 0.2 мМ ЭДТА; глицерин 25% по объему; 0.1 мМ DTT; 0.2 mM PI] добавляли к клеточному экстракту и инкубировали на льду в течение 5 мин перед центрифугированием при 11,000 × g в течение 1 мин при 4 ° C. Ядерные белки экстрагировали добавлением буфера для полного лизиса B [10 мМ HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 мМ MgCl2; 10 мМ KCl; 0.5 мМ DTT; 0.2 mM PI; 25% (вес / объем) глицерин; 420 мМ NaCl; 0.2 мМ EDTA] для 30 мин при 4 ° C с периодическим завихрением. После центрифугирования при 11,000 × g в течение 5 min при 4 ° C супернатанты собирали и хранили при -70 ° C.

Вестерн-блот-анализ

Клетки BV-2 собирали в ледяном буфере для лизиса (1% Тритон X-100; 1% дезоксихолат; 0.1% додецилсульфат натрия). Содержание белка в клеточных лизатах впоследствии определяли с использованием реагента Брэдфорда (набор для анализа белка Bio-Rad I5000001; Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, United States). Общие белки в каждом образце (50 мкг) разделяли с помощью 7.5% SDS-PAGE и переносили на поливинилидендифторидные мембраны. После блокирования сайтов неспецифического связывания с 5% нежирным молоком при комнатной температуре в течение 30 мин. Мембраны инкубировали с первичными антителами, направленными против iNOS (1: 500), p-Akt (1: 1,000), p- MAPK (1: 1,000), MAPK (1: 1,000), p-p65, p65 (1: 500), p-IκBα, IκBα (1: 1,000), HO-1 (1: 1,000: 2, 1, NNUMX) ), TBP (1,000: 1), α (3,000: 1), HO-1,000 (1: 1) и актин (1.0: 1) для 3,000 h при 16 ° C. За этим следовала инкубация с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена, против кролика (sc-4; 2768: 1) или против мышиных (sc-5,000; 2371: 1) вторичных антител (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) при комнатной температуре для 5,000. час Тубулин использовали в качестве контроля загрузки для каждой полосы движения. Белки визуализировали с использованием расширенного набора для обнаружения хемилюминесценции (GE Healthcare, Чикаго, Иллинойс, США). После промывания PBS Tween-1 белковые полосы визуализировали, используя Doc Docsed в качестве контроля загрузки для каждой дорожки. Белки визуализировали с использованием анализатора Quant 20 (GE Healthcare).

RT-PCR в реальном времени

Тотальную РНК выделяли из клеток с использованием набора для выделения РНК спиновой миниРНК (GE Healthcare, Упсала, Швеция) в соответствии с инструкциями производителя. кДНК синтезировали из 1 мкг суммарной РНК с использованием Maxime RT PreMix (Takara, Gyeonggi-do, Japan) и закрепленных олиго-dT15-праймеров. ПЦР в реальном времени проводили с использованием прибора Chromo4TM (Bio-Rad) и SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems, Фостер Сити, Калифорния, США). Относительные количества мРНК-мишени определяли с использованием метода сравнительного порога (Ct) путем нормализации значений Ct-мРНК-мишени к значениям для β-актина (Ct). Основные последовательности, использованные в исследовании, показаны в таблице 1.

Таблица 1 Имя и последовательность праймеров | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Статистический анализ

Данные выражены в виде среднего (стандартное отклонение, SD). Каждый эксперимент повторяли не менее трех раз. Статистический анализ был выполнен с использованием программного пакета Statistical Package для GraphPad Prism (версия 16.0), чтобы определить существенные различия. Мы использовали либо t-критерий Стьюдента, либо односторонний дисперсионный анализ (ANOVA), а затем специальные анализы Данна для анализа. Значения P <0.05 считались статистически значимыми.

Результаты

Куркумин не влияет на жизнеспособность клеток

Были проведены эксперименты по жизнеспособности клеток, чтобы определить, влияют ли концентрации куркумина, использованные в этом исследовании, на жизнеспособность микроглии BV2. На рисунке 1 показано, что куркумин в диапазоне концентраций 5 – 20 мкМ вместе с 5 мкг / мл LTA или без него не вызывал цитотоксичность в микроглии BV2. Поэтому мы использовали эти концентрации куркумина для дальнейшего изучения.

Figure 1 Влияние куркумина на жизнеспособность клеток микроглии | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Куркумин предотвратил образование нейровоспалительных молекул в LTA-активированной микроглии BV2

Чтобы исследовать влияние куркумина на секрецию воспалительных цитокинов, клетки BV2 обрабатывали LTA в присутствии и отсутствии куркумина в течение 24 h. Куркумин не был удален до добавления LTA. Выделение NO, PGE2 и TNF-α значительно и дозозависимо снижалось куркумином (фигуры 2A – C). Кроме того, LTA увеличивал экспрессию мРНК iNOS и COX-2. Инкубация с куркумином подавляла экспрессию мРНК COX-2 и iNOS в клетках микроглии BV2, стимулированных LTA, в зависимости от концентрации (Фигуры 2D, E).

Figure 2 Куркумин ингибировал нейровоспалительные медиаторы | El Paso, TX Мануальные терапевты

Подавленная куркумином LTA-индуцированная активация NF-κB в клетках микроглии BV-2

Гены, кодирующие экспрессию воспалительного белка в ответ на активацию микроглии, находились под контролем транскрипции NF-κB. Поэтому мы исследовали влияние куркумина на активацию NF-κB в LTA-стимулированных клетках микроглии. Результаты показали, что LTA индуцирует характерное увеличение фосфорилирования IκBα. После предварительной обработки куркумином уровни p-IκBα были значительно снижены зависимым от концентрации образом (Рисунок 3 и Дополнительный рисунок S1). Соответственно, ядерная транслокация субъединицы p65 NF-κB, индуцированная LTA, также ослаблялась предварительной обработкой куркумином. Взятый вместе, куркумин, вероятно, ослабляет экспрессию нейровоспалительных молекул, подавляя ядерную транслокацию и активацию NF-κB. Количественная оценка со статистическим анализом была предоставлена ​​в качестве вспомогательных данных.

Figure 3 Ингибирующее действие куркумина | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Куркумин ингибировал LTA-индуцированную активацию p38 и ERK MAPK в клетках микроглии BV-2

Помимо NF-κB, MAPK также являются восходящими модуляторами нейровоспалительных молекул в клетках микроглии. Предыдущие исследования показали, что куркумин противодействует LPS-индуцированному фосфорилированию MAPKs в микрофаге (Yang et al., 2008; Kunnumakkara et al., 2017). Чтобы исследовать, ингибирует ли куркумин нейровоспаление посредством регуляции MAPK, мы исследовали его влияние на LTA-индуцированное фосфорилирование MAPK. Клетки микроглии BV-2 предварительно обрабатывали различными концентрациями куркумина в течение 3 h, а затем стимулировали LTA в течение 1 h. Как показано на рисунке 4A и дополнительном рисунке S2, куркумин ингибировал LTA-индуцированные ERK, p38 и Akt фосфорилирование. Однако до 20 мкМ куркумин не влиял на индуцированное LTA фосфорилирование JNK. Сообщалось, что путь MAPK опосредует продукцию цитокинов, хемокинов и других нейровоспалительных молекул. Поэтому далее мы исследовали роль ERK, p38, JNK и Akt в продукции нейровоспалительных молекул клеток BV2 с использованием ингибиторов ERK, p38, JNK и Akt. Однако только ингибитор p38 SB203580 значительно снижал вызванное LTA высвобождение уровней экспрессии NO и мРНК iNOS (фигуры 4B, C). Хотя фосфорилирование JNK не ингибировалось куркумином, ингибитор JNK II значительно ингибировал индуцированное LTA высвобождение NO (фигура 4B). Результаты показывают, что сигнальные пути MAPKs участвуют в противовирусных воспалительных эффектах куркумина в микроглии, стимулированной LTA. Количественная оценка со статистическим анализом предоставляется в качестве вспомогательных данных.

Figure 4 Куркумин ингибировал LTA-индуцированное фосфорилирование | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Ингибирование сигнала HO-1 устраняет ингибирующее действие куркумина на нейровоспалительные реакции

HO-1 действует как противовоспалительный и антиоксидантный модулятор в микроглии (Schipper et al., 2009). Вестерн-блот и анализ ОТ-ПЦР показали, что куркумин усиливал экспрессию HO-1 на уровнях белка и мРНК, как показано на рисунках 5A-D и дополнительной фигуре S3. Экспрессия мРНК и белка HO-1 была максимально увеличена в клетках микроглии BV-2, обработанных куркумином 20, для 4 h и 8 h соответственно. Кроме того, куркумин увеличил ядерную транслокацию Nrf2 в 1 h и продлил свое состояние ядерной транслокации до 2 h (рисунки 5E, F и дополнительная фигура S3). Затем мы исследовали, опосредован ли куркумин HO-1 противовирусным воспалительным ответом в стимулированных LTA клетках микроглии BV-2. Мы обрабатывали клетки ингибитором HO-1 SnPP. Затем мы оценили влияние куркумина на LTA-индуцированное высвобождение NO и TNF-α. Лечение SnPP значительно подавляло опосредованное куркумином ингибирование высвобождения NO и TNF-a (фигуры 5G, H). Взятые вместе, эти результаты показывают, что куркумин-зависимая активация сигналов HO-1 и Nrf-2 играет решающую роль в подавлении нейровоспалительных реакций. Количественная оценка со статистическим анализом предоставляется в качестве вспомогательных данных.

Figure 5 Эффекты HO-1 | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Обсуждение

Микроглия, основные резидентные макрофаги ЦНС, как сообщается, являются основными эффекторными клетками в опосредовании нейровоспаления и селективной гибели нейронов (Perry et al., 2010). Микроглиальные клетки увеличивают продукцию нейровоспалительных молекул после воздействия активаторов, таких как LPS и LTA, через их поверхностные рецепторы, TLR4 и TLR2, соответственно (Perry и Holmes, 2014; Hossain et al., 2017). Повышенная экспрессия и активация TLR2 связана с прогрессированием нейродегенеративных заболеваний, таких как БП и деменция (Dzamko et al., 2017). Например, активация TLR2 может активировать α-синуклеин в мозге PD и играть важную роль в патогенезе мозга PD (Roodveldt et al., 2013). Кроме того, Kim C. et al. (2013) также показали, что нейродегенерация ослаблялась либо нокаутом, либо нокдауном TLR2 в моделях PD грызунов. Таким образом, контроль TLR2-опосредованной активации и нейротоксичности микроглии был предложен в качестве важного терапевтического подхода к лечению нейродегенеративных заболеваний. Потенциальным агентом в этом процессе может быть куркумин, который, как было показано, оказывает нейропротекторное и противовоспалительное действие в различных экспериментальных моделях (Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Куркумин является высоколипофильным природным соединением. Предыдущее исследование хорошо продемонстрировало, что куркумин способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и что он в основном сосредоточен в гиппокампе в мозге (Tsai et al., 2011). В некоторых исследованиях сообщалось, что куркумин ингибировал вызванное ВИЧ-1 gp120 повреждение нейронов и оказывал противовирусное воспалительное действие в микроглии, вызванной LPS (Gong et al., 2012). Этот защитный эффект куркумина, кажется, зависит от его противовоспалительного действия. Куркумин может защищать нейроны от опосредованной микроглией нейротоксичности, становясь неэффективным в условиях истощения микроглии (Park et al., 2001; Yang et al., 2008; Parada et al., 2015). Подобные исследования периферических клеток также показали противовоспалительное действие куркумина. Исследования с использованием RAW 264.7 мышиных макрофагов показали, что куркумин ингибирует высвобождение PGE2, NO и TNF-α после стимуляции LPS (Pae et al., 2008). Однако влияние куркумина на вызванное TLR2 нейровоспаление в клетках микроглии до конца не изучено.

Регуляция сигнальных путей в активированной микроглии важна для поддержания гомеостаза ЦНС, поскольку нерегулируемые нейровоспалительные реакции могут привести к гибели соседних нейронов в результате высвобождения воспалительных молекул, таких как цитокины, хемокины, NO и ROS (Perry and Holmes, 2014; Спангенберг и Грин, 2017). Например, избыточный синтез NO в эндотоксинах приводит к образованию активных форм азота и гибели нейронов (Perry et al., 2010). Также было показано, что PGE2 способствует гибели нейронов посредством активации пути MAPK / ERK в микроглии (Xia et al., 2015). В данном исследовании мы показали, что куркумин ингибирует секрецию медиаторов воспаления TNF-α, NO и PGE2, а также экспрессию iNOS и COX-2 в микроглии BV2, стимулированной LTA. Кроме того, мы показали, что куркумин ослабляет эти эффекты LTA, не изменяя выживаемость клеток, предполагая, что куркумин безопасен и может рассматриваться как потенциальный терапевтический агент при нейровоспалении.

NF-κB является основным фактором транскрипции, который играет критическую роль в регуляции окислительно-восстановительного гомеостаза. NF-κB считается основным регулятором воспалительных реакций микроглии на повреждение нейронов (Acharyya et al., 2007). Недавние исследования показали, что активация NF-κB контролирует экспрессию воспалительных молекул, таких как NO, PGE2 и TNF-α, и продукцию IL-1b (Acharyya et al., 2007). Следовательно, модуляция активации NF-κB считается критическим способом контроля активации микроглии. Активация сигнального пути NF-κB опосредуется белком IκB. Фосфорилирование IκB приводит к диссоциации NF-κB, что приводит к индукции медиаторов воспаления. В этом исследовании было показано, что куркумин вызывает двойное ингибирование фосфорилирования и деградации IκBα, а также ядерную транслокацию p65, предполагая, что этот агент может стабилизировать NF-κB в цитоплазме микроглии после стимуляции LTA в клетках микроглии BV-2. ,

В клетках млекопитающих сигнальные пути MAPKs, включая ERK, JNK и p38, способствуют продуцированию широкого спектра медиаторов нейровоспалительного процесса (Chantong et al., 2014). В этом настоящем исследовании предварительная обработка куркумином снижала фосфорилирование p38 и ERK. Кроме того, ингибитор p38 SB203580 значительно уменьшал секрецию NO и экспрессию мРНК ключевого провоспалительного гена, iNOS. Эти результаты позволяют предположить, что куркумин инициировал противовирусные воспалительные эффекты в стимулированных LTA клетках микроглии BV-2, частично посредством ингибирования активации p38 MAPK. PI3K / Akt-зависимый сигнальный путь способствует воспалительным реакциям в микроглии. Участие пути Akt было показано в экспрессии медиаторов воспаления в микроглии посредством активации NF-κB в микроглии (Lo et al., 2015). Куркумин подавлял фосфорилированный Akt, нижестоящую мишень PI3K. Однако ингибитор PI3K вортманнин не проявлял какого-либо ингибирующего действия на секрецию NO или экспрессию мРНК iNOS. Взятые вместе, эти данные предполагают, что противонейро-воспалительный эффект куркумина происходит главным образом посредством ингибирования передачи сигналов NF-κB и MAPKs.

Мы также идентифицировали внутриклеточный путь, который негативно регулирует экспрессию воспалительной молекулы в клетках микроглии. Nrf2 является редокс-чувствительным фактором транскрипции, который регулирует воспалительные реакции микроглии на инфекции головного мозга. Эффект Nrf2 был описан в различных моделях in vivo, где нокдаун Nrf2 у мышей повышал уязвимость к астме или эмфиземе (Ma, 2013). Более того, агонист TLR2 / TLR4 стимулировал воспалительные реакции у мышей Nrf2 KO по сравнению с мышами WT (Kong et al., 2011). В текущем исследовании мы показали, что куркумин увеличивает экспрессию Nrf2 и его нижестоящего белка HO-1. HO-1 является ключевой сигнальной молекулой, участвующей в регуляции воспалительных и окислительных реакций. Ген HO-1 имеет в своем промоторном регионе последовательность ARE, которая является сайтом связывания для фактора транскрипции Nrf2. В нескольких исследованиях было высказано предположение, что NF-κB прерывает сигнальный путь Nrf-2-ARE, потому что многие соединения, которые индуцируют передачу сигналов HO-1 и Nrf2, случайно подавляют активацию NF-κB (Li et al., 2016). Экспрессия HO-1 была необходима для специфического цитопротективного эффекта микроглии (Parada et al., 2015). Несколько исследований также показали обратную корреляцию между HO-1 и секрецией медиатора воспаления (Chora et al., 2007; Parada et al., 2015). В соответствии с этим мы наблюдали, что один куркумин индуцировал экспрессию HO-1 в клетках микроглии. Кроме того, ингибитор HO-1 отменял противовоспалительный эффект куркумина в клетках микроглии BV-2.

Заключение

Это исследование продемонстрировало, что куркумин обладает противовоспалительной активностью в стимулированных LTA клетках микроглии, которые могут ингибировать активацию NF-κB и p38 MAPK и могут индуцировать экспрессию Nrf2 и HO-1 (рисунок 6). Кроме того, куркумин не обладает цитотоксическими эффектами в клетках микроглии BV-2 в его противовоспалительной дозе. Куркумин может иметь терапевтический потенциал для некоторых нейровоспалительных заболеваний, вызванных грамположительными бактериями.

Figure 6 Противовоспалительный механизм куркумина | Эль Пасо, Техас Хиропрактик Эль Пасо Хиропрактик Персонал и Доктор

Куркумин, или куркума, является сильным противовоспалительным средством, которое, как было продемонстрировано, имеет много преимуществ для здоровья. Куркумин считается антиоксидантом, обладающим антираковыми, антидепрессантными и антивозрастными свойствами. Он способен не только лечить раны и улучшать память. Согласно исследованиям, куркумин или куркума могут помочь уменьшить нейровоспаление или воспаление мозга. Это мощное противовоспалительное средство может блокировать выработку провоспалительных цитокинов и способствовать общему благополучию. - Доктор Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST Insight


Форма оценки нейротрансмиттера

Следующая форма оценки нейротрансмиттера может быть заполнена и представлена ​​доктору Алексу Хименесу. Симптомы, перечисленные в этой форме, не предназначены для использования в качестве диагноза любого типа заболевания, состояния или любого другого типа проблемы со здоровьем.


В честь провозглашения губернатора Эбботта октябрь - это месяц здоровья хиропрактики. Узнать больше о предложение.

Как часто вы чувствуете возбуждение, легкое расстройство и нервозность между приемами пищи? Как часто вы зависите от кофе, чтобы поддерживать себя? Как часто вам трудно концентрироваться перед едой? Воспаление является важной реакцией организма человека. Он активируется иммунной системой, чтобы защитить нас от травм, инфекций и / или болезней. Однако что происходит, если в организме человека слишком много воспалений? И что произойдет, если в мозгу слишком много воспаления?

Воспаление мозга может вызывать различные проблемы со здоровьем, такие как беспокойство, стресс, депрессия, мозговой туман, усталость и даже летаргия, среди других общих симптомов. К счастью, есть одно естественное средство, которое может помочь значительно уменьшить нейровоспаление и улучшить работу мозга. Согласно исследованиям, куркумин может бороться с воспалением мозга. Целью статьи выше было обсуждение противовоспалительных эффектов куркумина в микроглии и мозге

Ссылка на следующую статью Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Сфера нашей информации ограничен хиропрактика, опорно-двигательного аппарата и нервной проблемы со здоровьем или функциональных статей медицины, темы и обсуждения. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или нарушений опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

1. Acharyya S., Villalta SA, Bakkar N., Bupha-Intr T., Janssen PM, Carathers M., et al. (2007). Взаимодействие передачи сигналов IKK / NF-kappaB в макрофагах и миофибрилах способствует мышечной дегенерации при мышечной дистрофии Дюшенна. J. Clin. Инвестировать. 117 889 – 901. 10.1172 / JCI30556 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Чантонг Б., Крачмар Д.В., Листер А., Одерматт А. (2014). Дибутилолов стимулирует окислительный стресс и увеличивает медиаторы воспаления в клетках микроглии BV-2. Toxicol. Lett. 230 177 – 187. 10.1016 / j.toxlet.2014.03.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Чен Дж. (2014). Гемоксигеназы в нейропротекции: от механизмов к терапевтическим последствиям. Преподобный Neurosci. 25 269 – 280. 10.1515 / revneuro-2013-0046 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Чо Х., Хартсок М.Дж., Сюй З., Хе М., Дух Э.Дж. (2015). Монометилфумарат способствует Nrf2-зависимой нейропротекции при ишемии-реперфузии сетчатки. J. Neuroinflamm. 12: 239. 10.1186 / s12974-015-0452-z [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Хора А.А., Фонтура П., Кунья А., Паис Т.Ф., Кардосо С., Хо П.П. и др. (2007). Гем оксигеназы-1 и угарный газ подавляют аутоиммунное нейровоспаление. J. Clin. Инвестировать. 117 438 – 447. 10.1172 / JCI28844 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Дзамко Н., Гисберс А., Перера Г., Бахар А., Шанкар А., Гао Дж. И др. (2017). Toll-подобный рецептор 2 увеличивается в нейронах при болезни Паркинсона головного мозга и может способствовать патологии альфа-синуклеина. Acta Neuropathol. 133 303 – 319. 10.1007 / s00401-016-1648-8 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Гарсия-Аллоза М., Боррелли Л.А., Розкалне А., Хайман Б.Т., Баскай Б.Дж. (2007). Куркумин маркирует амилоидную патологию in vivo, разрушает существующие бляшки и частично восстанавливает искаженные нейриты в мышиной модели Альцгеймера. J. Neurochem. 102 1095 – 1104. 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Gong Z., Yang L., Tang H., Pan R., Xie S., Guo L. и др. (2012). Защитные эффекты куркумина от вируса иммунодефицита человека 1 gp120 V3 индуцированное петлей повреждение нейронов у крыс. Нейронный Реген. Местожительство 7 171 – 175. 10.3969 / j.issn.1673-5374.2012.03.002 [статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Хоссейн М.Дж., Танасеску Р., Гран Б. (2017). Врожденная иммунная регуляция аутоиммунитета при рассеянном склерозе: акцент на роли Toll-подобного рецептора 2. J. Neuroimmunol. 304 11 – 20. 10.1016 / j.jneuroim.2016.12.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Jack CS, Arbor N., Manusow J., Montgrain V., Blain M., McCrea E., et al. (2005). Передача сигналов TLR регулирует врожденные иммунные ответы в микроглии и астроцитах человека. J. Immunol. 175 4320 – 4330. 10.4049 / jimmunol.175.7.4320 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Джазва А., Куадрадо А. (2010). Ориентация гем-оксигеназы-1 для нейропротекции и нейровоспаления при нейродегенеративных заболеваниях. Тек. Наркотические мишени 11 1517 – 1531. 10.2174 / 1389450111009011517 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Kim BW, Koppula S., Hong SS, Jeon SB, Kwon JH, Hwang BY и др. (2013). Регуляция активности микроглии глаукокаликсином-A: ослабление стимулированного липополисахаридами нейровоспаления посредством сигнальных путей NF-kappaB и p38 MAPK. PLOS One 8: e55792. 10.1371 / journal.pone.0055792 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Kim C., Ho DH, Suk JE, You S., Michael S., Kang J., et al. (2013). Высвобожденный нейронами олигомерный альфа-синуклеин является эндогенным агонистом TLR2 для паракринной активации микроглии. Туземный Commun. 4: 1562. 10.1038 / ncomms2534 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Kim HJ, Kang CH, Jayasooriya RG, Dilshara MG, Lee S., Choi YH, et al. (2016). Гидрангенол ингибирует индуцированную липополисахаридами продукцию оксида азота в клетках микроглии BV2, подавляя путь NF-kappaB и активируя Nrf2-опосредованный путь HO-1. Int. Immunopharmacol. 35 61 – 69. 10.1016 / j.intimp.2016.03.022 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Koh K., Kim J., Jang YJ, Yoon K., Cha Y., Lee HJ, et al. (2011). Транскрипционный фактор Nrf2 подавляет вызванную LPS гиперактивацию клеток микроглии BV-2. J. Neuroimmunol. 233 160 – 167. 10.1016 / j.jneuroim.2011.01.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Kong X., Thimmulappa R., Craciun F., Harvey C., Singh A., Kombairaju P., et al. (2011). Усиление пути Nrf2 путем разрушения Keap1 в миелоидных лейкоцитах защищает от сепсиса. Am. Дж. Респир. Крит. Care Med. 184 928 – 938. 10.1164 / rccm.201102-0271OC [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Куннумаккара А.Б., Бордолой Д., Падмавати Г., Мониша Дж., Рой Н.К., Прасад С. и др. (2017). Куркумин, золотой нутрицевтик: многоцелевой при множественных хронических заболеваниях. Br. J. Pharmacol. 174 1325 – 1348. 10.1111 / bph.13621 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Larochelle A., Bellavance MA, Rivest S. (2015). Роль белка-адаптера MyD88 в TLR-опосредованном предварительном кондиционировании и нейропротекции после острой экситотоксичности. Поведение мозга. Имун. 46 221 – 231. 10.1016 / j.bbi.2015.02.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Li W., Suwanwela NC, Patumraj S. (2016). Куркумин путем подавления NF-kB и повышения Nrf2 уменьшает отек мозга и неврологическую дисфункцию после церебрального I / R. Microvasc. Местожительство 106 117 – 127. 10.1016 / j.mvr.2015.12.008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Lo JY, Камарудин М.Н., Хамди О.А., Аванг К., Кадир Н.А. (2015). Куркуменол, выделенный из Curcuma zedoaria, подавляет Akt-опосредованную активацию NF-kappaB и сигнальный путь p38 MAPK в LPS-стимулированных клетках микроглии BV-2. Food Funct. 6 3550 – 3559. 10.1039 / c5fo00607d [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Ма Q. (2013). Роль nrf2 в окислительном стрессе и токсичности. Annu. Преподобный Pharmacol. 53 401 – 426. 10.1146 / annurev-pharmtox-011112-140320 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Mancuso C., Navarra P., Preziosi P. (2010). Роль оксида азота, оксида углерода и сероводорода в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. J. Neurochem. 113 563 – 575. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06606.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. McDonald CL, Hennessy E., Rubio-Araiz A., Keogh B., McCormack W., McGuirk P., et al. (2016). Ингибирование активации TLR2 ослабляет накопление амилоида и глиальную активацию в мышиной модели болезни Альцгеймера. Поведение мозга. Имун. 58 191 – 200. 10.1016 / j.bbi.2016.07.143 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Мосс Д.В., Бейтс Т.Е. (2001). Активация мышиных микроглиальных клеточных линий липополисахаридом и интерфероном-гамма вызывает NO-опосредованное снижение митохондриальной и клеточной функции. Евро. J. Neurosci. 13 529 – 538. 10.1046 / j.1460-9568.2001.01418.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Накагава Ю., Тиба К. (2015). Разнообразие и пластичность клеток микроглии при психических и неврологических расстройствах. Pharmacol. Ther. 154 21 – 35. 10.1016 / j.pharmthera.2015.06.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Neher JJ, Neniskyte U., Zhao JW, Bal-Price A., Tolkovsky AM, Brown GC (2011). Ингибирование микроглиального фагоцитоза достаточно для предотвращения воспалительной гибели нейронов. J. Immunol. 186 4973 – 4983. 10.4049 / jimmunol.1003600 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Pae HO, Jeong SO, Kim HS, Kim SH, Song YS, Kim SK и др. (2008). Диметоксикуркумин, синтетический аналог куркумина с более высокой метаболической стабильностью, ингибирует продукцию NO, индуцибельную экспрессию NO-синтазы и активацию NF-κB в макрофагах RAW264.7, активированных LPS. Mol. Nutr. Food Res. 52 1082 – 1091. 10.1002 / mnfr.200700333 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
28. Parada E., Buendia I., Navarro E., Avendano C., Egea J., Lopez MG (2015). Индукция микроглии HO-1 куркумином обеспечивает антиоксидантный, противовоспалительный и глиопротекторный эффекты. Mol. Nutr. Food Res. 59 1690 – 1700. 10.1002 / mnfr.201500279 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Парк ЛК, Чжан Х., Гибсон Г.Е. (2001). Совместное культивирование с астроцитами или микроглией защищает метаболически нарушенные нейроны. Мех. Старение Дев. 123 21 – 27. 10.1016 / S0047-6374 (01) 00336-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Перри В.Х., Холмс С. (2014). Микроглиальное воспламенение при нейродегенеративном заболевании. Туземный Преподобный Нейрол. 10 217 – 224. 10.1038 / nrneurol.2014.38 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Perry VH, Nicoll JA, Holmes C. (2010). Микроглия при нейродегенеративном заболевании. Туземный Преподобный Нейрол. 6 193 – 201. 10.1038 / nrneurol.2010.17 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Prakobwong S., Khoontawad J., Yongvanit P., Pairojkul C., Hiraku Y., Sithithaworn P., et al. (2011). Куркумин уменьшает холангиокарциногенез у хомяков, подавляя вызванные воспалением молекулярные события, связанные с многоэтапным канцерогенезом. Int. J. Рак 129 88 – 100. 10.1002 / ijc.25656 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Рохо А.И., Иннаморато Н.Г., Мартин-Морено А.М., Де Себальос М.Л., Ямамото М., Куадрадо А. (2010). Nrf2 регулирует динамику микроглии и нейровоспаление при экспериментальной болезни Паркинсона. Глия 58 588 – 598. 10.1002 / glia.20947 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Рудвельдт С., Лабрадор-Гарридо А., Гонсалес-Рей Э., Лашо С.К., Гиллиамс Т., Фернандес-Монтесинос Р. и др. (2013). Предварительное кондиционирование микроглии альфа-синуклеином сильно влияет на реакцию, вызванную стимуляцией Toll-подобного рецептора (TLR). PLOS One 8: e79160. 10.1371 / journal.pone.0079160 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Schipper HM, Song W., Zukor H., Hascalovici JR, Zeligman D. (2009). Гем оксигеназы-1 и нейродегенерация: расширение границ взаимодействия. J. Neurochem. 110 469 – 485. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06160.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Спангенберг Э., Грин К.Н. (2017). Воспаление при болезни Альцгеймера: уроки, извлеченные из моделей истощения микроглии. Поведение мозга. Имун. 61 1 – 11. 10.1016 / j.bbi.2016.07.003 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
37. Цай Ю.М., Чиен К.Ф., Лин Л.К., Цай Т.Х. (2011). Куркумин и его нано-формулировка: кинетика распределения тканей и проникновения через гематоэнцефалический барьер. Int. J. Pharm. 416 331 – 338. 10.1016 / j.ijpharm.2011.06.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Xia Q., Hu Q., Wang H., Yang H., Gao F., Ren H. и др. (2015). Индукция синтеза COX-2-PGE2 путем активации пути MAPK / ERK способствует гибели нейронов, вызванной истощенной по TDP-43 микроглией. Cell. Смерть Дис. 6: e1702. 10.1038 / cddis.2015.69 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Ян С., Чжан Д., Ян З., Ху Х., Цянь С., Лю Дж. И др. (2008). Куркумин защищает дофаминергический нейрон от индуцированной ЛПС нейротоксичности в первичной культуре нейронов / глии крысы. Neurochem. Местожительство 33 2044 – 2053. 10.1007 / s11064-008-9675-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Zhang J., Fu B., Zhang X., Zhang L., Bai X., Zhao X. и др. (2014). Бициклол усиливает экспрессию транскрипционного фактора Nrf2 HO-1 и защищает мозг крысы от очаговой ишемии. Brain Res. Bull. 100 38 – 43. 10.1016 / j.brainresbull.2013.11.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Zhou J., Miao H., Li X., Hu Y., Sun H., Hou Y. (2017). Куркумин ингибирует воспаление плаценты, чтобы улучшить индуцированные ЛПС неблагоприятные исходы беременности у мышей через активацию фосфорилированного Akt. Inflamm. Местожительство 66 177 – 185. 10.1007 / s00011-016-1004-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.