Функциональная неврология: другие молекулы в глутамате | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: другие молекулы в глутамате

Предыдущие исследования показывают, что L-аспартат, подобно L-глутамату, запускает возбуждающую активность на нейронах. L-аспартатные функции с L-глутаматом в синаптических пузырьках асимметричных возбуждающих синапсов. Но их общая концентрация в мозге человека (0.96-1.62 мкмоль / грамм сырого веса), их внеклеточные концентрации в коре, измеренные с помощью микродиализа (1.62 мкМ для L-аспартата и 9.06 мкМ для L-глутамата) и их запас Согласно иммуногистохимии предполагают, что L-аспартат значительно менее распространен, чем L-глутамат. Кроме того, L-аспартат является мощным агонистом для NMDA-рецепторов, но не для других iGluR с EC50, только в восемь раз превышающим L-глутамат. EAAT, которые играют фундаментальную роль в поглощении всего L-глутамата, высвобождаемого везикулами, в центральной нервной системе (ЦНС), также требуют использования L-аспартата. L-аспартат, возможно, менее важен, чем L-глутамат, связанный с общей возбуждающей активностью, связанной с iGluR. Наряду со своей ролью нейротрансмиттера, как уже упоминалось ранее, L-аспартат также необходим в качестве субстрата для аспартатаминотрансферазы, которая превращается в 2-оксоглутарат и L-глутамат для транспорта в кортикальные пузырьки глутаматергических нейронов, которые также могут, следовательно, и косвенно увеличить высвобождение L-глутамата.

Другие молекулы в сигнале глутамата

Одна особенность, которая отличает NMDA-рецепторы от разных iGluR, заключается в том, что для активации NMDA-рецепторов требуется соединение коагониста с глицин-связывающей областью рецептора. Например, в сетчатке и в спинном мозге происхождение глицина может распространяться из глицинергических ингибирующих синапсов. Но в различных областях головного мозга с повышенной экспрессией рецепторов NMDA, таких как образование гиппокампа, реакции, связанные с рецепторами, чувствительными к стрихнин-глицину, отсутствуют, по крайней мере, у взрослых нейронов, что свидетельствует об отсутствии глицинергической ингибирующей нейротрансмиссии. Но глицин обнаружен во внеклеточной жидкости гиппокампа при исходных количествах примерно 1.5 мкМ, что аналогично насыщению глицин-связывающей области рецептора NMDA, хотя они могут повышаться и понижаться. Источником внеклеточного глицина в гиппокампе могут быть нейроны, которые высвобождают глицин через переносчик аминокислот аланин-серин-цистеин 1 (asc-1). Но также было продемонстрировано высвобождение глицина астроцитами, которое стимулируется деполяризацией и каинатом. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы в конечном итоге показать эти показатели результатов.

Даже в предыдущих исследованиях NMDA-рецептора и его коактивации глицином было обнаружено, что D-аминокислоты, особенно D-серин, почти так же сильны, как глицин. Лишь через несколько лет стало очевидно, что D-серин обнаруживается в мозге крысы и человека примерно в одной трети от их концентрации L-серина, имеющей абсолютную концентрацию более 0.2 мкмоль / г ткани мозга. Используя антисыворотку к D-серину, исследования показали, что D-серин из мозга обнаруживается только в астроцитах, и его запас соответствует экспрессии NMDA-рецепторов. Кроме того, те же исследователи продемонстрировали, что D-серин высвобождается из культивируемых астроцитов при воздействии L-глутамата или каината. Обилие D-серина обнаруживается расщепляющим ферментом D-аминокислотной оксидазой (DAO), который обнаруживает повышенную экспрессию в заднем мозге, где уровни D-серина снижаются, а также синтетическим ферментом сериновой рацемазой, которая создает D-серин из L- серин. По-видимому, D-серин накапливается в цитоплазматических пузырьках в астроцитах и ​​может высвобождаться экзоцитозом. Длительное потенцирование зависит от высвобождения D-серина из астроцитов в срезах гиппокампа, что позволяет предположить, что эта аминокислота определенно играет фундаментальную роль в глутаматергической нейротрансмиссии через рецепторы NMDA. Кроме того, в исследованиях срезов гиппокампа были обнаружены исследования, в которых использовались ферменты, разлагающие D-серин и глицин, которые D-серин функционирует в качестве со-передатчика для синаптических NMDA-рецепторов на нейронах CA1, а также глицин в качестве эндогенного ко-агониста для экстрасинаптических NMDA-рецепторов. Синаптические NMDA-рецепторы зубчатых извилинных нейронов используют глицин, а не D-серин в качестве коагониста.

Взятые вместе, многослойные показатели исхода показывают, что L-аспартат не просто действует как агонист NMDA-рецепторов, но также глицин и D-серин играют фундаментальную роль в глутаматергической нейротрансмиссии в мозге человека. Но также было показано, что другие молекулы являются релевантными модуляторами глутаматергической нейротрансмиссии.

Глутамат, активируемый другими молекулами

L-гомоцистеат (L-HCA) имеет структурное сходство с L-глутаматом. Небелковая аминокислота представляет собой продукт окисления гомоцистеина, который биосинтезируется из метионина при удалении его собственной концевой метильной группы, а также является промежуточным звеном пути транссульфурации, посредством которого метионин может превращаться в цистеин через цистатионин. Ранние исследования показали, что эта аминокислота может вызывать приток кальция в культивируемых нейронах так же безопасно и эффективно, как L-глутамат. Кроме того, L-HCA обнаружил повышенное сродство к NMDA-рецепторам по сравнению с другими iGluR в анализах связывания, связанных с его способностью вызывать ингибирующую антагонист NMDA-рецептора экситотоксичность и приток натрия. Кроме того, L-HCA может запускать mGluR5 так же эффективно, как и L-глутамат. L-HCA обнаруживается в головном мозге, однако было показано, что концентрации примерно в 500-раз меньше, чем концентрации L-глутамата, и даже в 100-раз меньше по сравнению с концентрациями L-аспартата в различных областях мозга крысы. На протяжении калий-индуцированной стимуляции выделение L-HCA запускается из препаратов срезов головного мозга, как продемонстрировано для L-аспартата и L-глутамата, хотя абсолютное высвобождение HCA примерно в 50-кратно меньше. Удивительно, но HCA является очень эффективным конкурентным ингибитором поглощения цистина и L-глутамата через систему ципин / глутамат-антипортер x-c, активность, которая регулирует и управляет внеклеточными внеклеточными концентрациями L-глутамата в мозге. Следовательно, влияние L-HCA на активацию NMDA и других рецепторов L-глутамата может также зависеть от L-HCA-индуцированного триггера L-глутамата через систему x-c. L-HCA может играть важную роль в общей стимуляции L-глутаматных рецепторов. Тем не менее, это может значительно измениться при определенных условиях, например, у пациентов с высокой дозой метотрексатной терапии, противоракового препарата, который, ограничивая дигидрофолатредуктазу, ограничивает катализируемый тетрагидрофолатом рециклинг метионина из гомоцистеина. Здесь концентрации L-HCA, превышающие 100 мкМ, были продемонстрированы в спинномозговой жидкости, тогда как L-HCA не обнаруживался у контрольных субъектов. Дальнейшие исследования все еще необходимы, чтобы определить эти показатели результата.

Другие эндогенные малые молекулы, которые, как полагают, влияют на передачу сигналов L-глутамата, включают несколько промежуточных соединений метаболизма триптофана, как показано на рисунке 2. Благодаря активности индолеамина 2,3-диоксигеназы (IDO) или триптофана 2,3-диоксигеназы (TDO) триптофан превращается в N-формил-L-кинуренин, который позднее превращается в кинуренин (KYN) с помощью формамидазы. Три пути, два из которых соединяются на следующем этапе, приводят к дальнейшему метаболизму. Во-первых, благодаря активности кинуренинаминотрансферазы (KAT), KYN превращается в кинуреновую кислоту (KYNA). KYN также может быть преобразован в 3-гидроксикинуренин (3HK) с помощью кинуренинмонооксигеназы (KMO), которая впоследствии может быть использована в качестве субстрата для кинурениназы для синтеза 3-гидроксиантраниловой кислоты (3HANA). Кроме того, используя KYN в качестве субстрата, кинурениназа вырабатывает антраниловую кислоту (ANA), которая путем неспецифического гидроксилирования также может превращаться в 3HANA. Согласно исследованиям, 3HANA, наконец, функционирует в качестве субстрата для образования хинолиновой кислоты (QUIN).

Figure 2 Кинурениновый метаболизм | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Концентрация триптофана в мозге крысы составляет примерно 25 нмоль / г сырой массы и примерно в 400 раз меньше, чем у L-глутамата, и в 100 раза меньше, чем у L-аспартата. Показано, что уровни содержания кинуренинов в мозге даже ниже при использовании 0.4-1.6 нмоль / г для QUIN, 0.01-0.07 нмоль / мл для KYNA и 0.016 нмоль / г для 3HANA. Приблизительно 40 процентов мозга KYN синтезируется локально. Метаболиты триптофана демонстрируют дифференциальное связывание с белками плазмы и их транспорт через барьер, который является совершенно другим. KYN и 3HK переносятся через большую систему нейтральных аминокислотных носителей L. Кажется, что кинуренины проникают в мозг человека путем пассивной диффузии. Кроме того, KYNA, 3HANA и особенно ANA связываются с сывороточными белками, которые затем в конечном итоге ограничивают и ограничивают их диффузию через гематоэнцефалический барьер.

Исследования показали, что QUIN, когда ионофоретически используется в клетках крысы, вызывает воспаление нейронов, которое было предотвращено антагонистом рецептора NMDA, что позволяет предположить, что QUIN может функционировать как агонист рецептора NMDA. Однако было показано, что EC50 для QUIN для запуска токов NMDA-рецепторов примерно в 1000 раз выше, чем EC50 для L-глутамата. Доказано, что внутрицеребральная инъекция QUIN вызывает ультраструктурные, нейрохимические и поведенческие изменения, сходные с теми, которые вызваны агонистами NMDA-рецепторов. Тот факт, что концентрации QUIN примерно в 5000-15,000 раз ниже, чем концентрации L-глутамата в головном мозге, делает маловероятным, что модуляция передачи сигналов рецептора NMDA с помощью QUIN играет существенную роль. Было продемонстрировано, что KYNA действует как антагонист рецептора NMDA. Но, хотя инфузия с ингибитором KMO Ro 61-8048 улучшила концентрации внеклеточной KYNA в головном мозге в 10-кратном размере, это не привело к ингибированию NMDA-опосредованной деполяризации нейронов, открытие, которое ставит под сомнение убеждение, что KYNA в почти физиологических количествах напрямую модулирует рецепторы NMDA. Для сравнения, увеличение KYNA в мозге, вызванное ингибитором KMO JM6, снижало концентрацию внеклеточного церебрального L-глутамата. Кроме того, уровни KYNA из внеклеточной церебральной жидкости были связаны с уровнями L-глутамата, что позволяет предположить, что даже на физиологическом или близком к физиологическому уровне KYNA модулирует метаболизм L-глутамата. Как активация рецептора GPR35, связанного с G-белком, так и ингибирование пресинаптических рецепторов никотинового ацетилхолина α7 предполагаются в индуцированном KYNA снижении высвобождения L-глутамата. Подводя итог, можно сказать, что хотя QUIN и L-HCA присутствуют в мозге человека, их концентрации обсуждаются против них с ролью в регулировании и поддержании нейротрансмиссии. Напротив, даже если пути должны быть определены более подробно, данные подтверждают уровни и мнение, что разряд может быть модулирован KYNA и нейротрансмиссией.

Эль-Пасо Хиропрактик доктор Алекс Хименес

Глутамат вместе с аспартатом и другими молекулами являются одними из основных возбуждающих нейротрансмиттеров в мозге человека. Хотя они играют фундаментальную роль в общей структуре и функциях центральной нервной системы, включая головной и спинной мозг, чрезмерное количество других молекул может в конечном итоге вызвать глутаматные рецепторы. Избыток глутамата может вызвать эксайтотоксичность, что может привести к различным проблемам со здоровьем, таким как болезнь Альцгеймера и другие типы неврологических заболеваний. Следующая статья описывает, как другие молекулы могут активировать глутаматные рецепторы. - Доктор Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST Insight - Д-р Алекс Хименес, DC, CCST Insight


Лечение невропатии с помощью LLLT


Исследования показывают, что L-аспартат, подобно L-глутамату, запускает возбуждающую активность. L-аспартатные функции с L-глутаматом в синаптических пузырьках асимметричных возбуждающих синапсов. Но их общая концентрация в мозге человека предполагает, что L-аспартат значительно менее распространен, чем L-глутамат. Кроме того, L-аспартат является мощным агонистом для NMDA-рецепторов, но не для других iGluR с EC50, только в восемь раз превышающим L-глутамат. Объем нашей информации ограничен вопросами хиропрактики, скелетно-мышечной и нервной системы, а также статьями, темами и дискуссиями по функциональной медицине. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

дело

  1. Леверенц, Ян и Памела Махер. «Хроническая глутаматная токсичность при нейродегенеративных заболеваниях. Каковы доказательства?» Границы в нейронауке, Frontiers Media SA, 16, декабрь 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.