Функциональная неврология: хроническая экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: хроническая экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях

По сравнению с другими проблемами со здоровьем центральной нервной системы (ЦНС) хронические нейродегенеративные заболевания могут быть гораздо более сложными. Прежде всего, поскольку нарушенная функция митохондрий была продемонстрирована при многих нейродегенеративных заболеваниях, возникающие в результате проблемы с источниками энергии не так серьезны, как энергетический коллапс при ишемическом инсульте. Следовательно, если экситотоксичность способствует нейродегенерации, необходимо предположить другое время хронической экситотоксичности. В следующей статье мы расскажем, что известно о путях, которые могут вызывать экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Мы специально обсудим это при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), болезни Альцгеймера (БА) и болезни Хантингтона (БГ) в качестве фундаментальных примеров с достаточно проверенными моделями животных в научных исследованиях.

Боковой амиотрофический склероз

Боковой амиотрофический склероз (БАС) - это нейродегенеративное заболевание, связанное с дегенерацией моторных нейронов, которые в конечном итоге определяют продолжительность проблемы со здоровьем. БАС считается смертельным через несколько лет после его начала. Предполагается, что экситотоксичность L-глутамата играет роль в гибели моторных нейронов при ALS, потому что клетки демонстрируют повышенный уровень кальций-проницаемых рецепторов AMPA и низкие уровни кальций-связывающих белков. По сравнению с использованием AMPA и каината, а также L-HCA в спинном мозге крыс, лечение сэкономленными NMDA моторными нейронами позволяет предположить, что экситотоксичность NMDA может фактически не играть фундаментальной роли при ALS. Однако опосредованная NMDA рецептором экситотоксичность в двигательных нейронах была продемонстрирована в культурах органотипических срезов куриных эмбрионов. Электрофизиологические исследования показали, что преходящая повышенная возбудимость двигательных нервов в предсимптоматической фазе ALS у мышей, трансгенных по мутации G93A SOD1 человека, связана с наследственной ALS. Кроме того, повышенная возбудимость коры была зарегистрирована у семейных и спорадических пациентов с БАС с появлением симптомов у семейных носителей мутации БАС. Более того, единственный одобренный препарат и / или препарат, используемый для БАС, который увеличивает выживаемость с 2 до 3 месяцев, действует как ингибитор как NMDA, так и каинатных рецепторов вместе с быстрым повышением активности EAAT в синаптосомах, согласно нескольким исследованиям.

При вскрытии спинного мозга пациентов с БАС в нескольких группах наблюдалось снижение экспрессии белка EAAT2, а не экспрессии белка EAAT1 в сером веществе областей со значительной потерей двигательных нейронов. Кроме того, поглощение L-глутамата и иммунореактивность EAAT2, как продемонстрировано с помощью вестерн-блоттинга, продемонстрировали количественное снижение в посмертной ткани пациентов с БАС, особенно в спинном мозге, ткани, которая чаще всего страдает от проблемы со здоровьем. Кроме того, было продемонстрировано, что в качестве возможного эффекта подавления EAAT2 количество L-глутамата в CSF увеличивается у пациентов с БАС. Тем не менее, этот показатель не может быть воспроизведен другими исследованиями.

Снижение уровня EAAT2 в человеческом ALS продемонстрировано на нескольких моделях ALS на животных, включая трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий SOD1, содержащий мутацию G93A, которая вызывает наследственные ALS, или трансгенных крыс, экспрессирующих ту же мутацию. Удивительно, «тогда как Bendotti продемонстрировал позднее снижение экспрессии EAAT2 в то время, когда мыши уже стали симптоматическими», исследования показали флуктуации экспрессии EAAT2 на предсимптомной стадии. Β-лактамный антибиотик цефтриаксон (Cef) способствует выработке EAAT2 в культивируемых срезах спинного мозга мыши и в культурах нейронов / астроцитов. Кроме того, он вызывал экспрессию EAAT2 в спинном мозге мышей дикого типа и мутантных G93A mSOD1 Tg, что было связано с уменьшением потери двигательных нейронов, снижением веса и другими симптомами, подобными ALS, а также с увеличением выживаемости. , совместимо с гипотезой, что потеря EAAT2 способствует хронической экситотоксичности в этой мышиной модели. Совсем недавно значительное снижение иммунореактивности EAAT2 было продемонстрировано на отдельной модели коры для ALS, крыс, экспрессирующих ALS-индуцирующий мутантный белок TAR, связывающий ДНК 43, только в астроцитах. Удивительно, но исследования показали, что при измерении микродиализом концентрации внеклеточного L-глутамата и L-аспартата увеличиваются, в то время как способность к клиренсу L-глутамата в коре головного мозга мышей G93A mSOD1 Tg снижается, однако в этом регионе не наблюдается явной патологию или подавление EAAT1 при оценке.

Взятые вместе, эти исследования подтверждают мнение о том, что EAAT2 подавляется как у пациентов с БАС у человека, так и у моделей БАС на животных. Однако, хотя некоторые исследования на животных показывают, что подавление EAAT2 происходит до потери двигательных нейронов, другие совместимы с гипотезой о том, что подавление EAAT2, астроглиальная экспрессия которого связана с существованием нейронов, является следствием нейродегенерации при неврологических заболеваниях. ,

Кроме того, EAATs уменьшают внеклеточный L-глутамат, внеклеточный церебральный L-глутамат активируется в различных областях мозга из системы цистин / глутамат-антипортер x-c. Было продемонстрировано, что XCT, одна конкретная субъединица программы x-c, дифференциально регулируется и поддерживается в мышиных моделях БАС. Исследования показали, что поглощение меченого радиоактивным изотопом цистина было повышено в срезах спинного мозга предсимптомных мышей G93A mSOD1 Tg в возрасте дней 70, но не в дни 55 или 100, а не у однодневных мышей 130 с симптомами, которые также определили, что положительная регуляция у мышей 70 суточная Поглощение цистина в день 100 происходило из-за активности системы x-c с использованием ингибитора системы x-c сульфасалазина (SSZ). Следует учитывать, однако, что цистин также может быть вывезен EAAT. Следовательно, поскольку свидетельства о SSZ-чувствительности поглощения цистина не были продемонстрированы в течение дней 130 и 37, дифференциальное поглощение цистина, продемонстрированное в этом исследовании в более старшем возрасте, скорее могло быть результатом снижения действия EAAT. Для сравнения, исследования с использованием rtPCR продемонстрировали сильный рост уровней мРНК xCT у мышей G1R mSOD68 Tg в начале симптомов, который еще более увеличивался по мере улучшения симптомов. Кроме того, было продемонстрировано, что xCT был в первую очередь продемонстрирован в клетках микроглии спинного мозга. Микроглия выявила позитивную регуляцию мРНК xCT в предсимптомной стадии. Взятые вместе, эти показатели исхода предполагают, что система x-c положительно регулируется на животных моделях БАС. Тем не менее, отсутствуют данные о том, верно ли это для случаев заболевания людей БАС. Тем не менее, дальнейшие исследования показали, что уровни мРНК CDXNUMX, маркера активации микроглии, были связаны с экспрессией мРНК xCT в посмертной ткани спинного мозга у людей с БАС, демонстрируя, что нейровоспаление у людей также в конечном итоге связано с активацией xCT.

Помимо дисрегуляции уровней L-глутамата и L-аспартата с помощью подавления EAAT или активации системы x-c, также предполагалось, что пути, которые косвенно регулируют и поддерживают глутаматергическую нейротрансмиссию, участвуют в дегенерации двигательных нейронов при ALS. Показано, что уровни D-серина значительно увеличиваются в спинном мозге мышей G93A mSOD1 Tg. Начинаясь с начала заболевания и продолжая в течение этой симптоматической фазы, D-серин увеличивает экситотоксичность NMDA в двигательных нейронах. Повышенная регуляция D-серина в спинном мозге была дублирована другими исследованиями. Было показано, что подавление этого D-серинового метаболизирующего фермента DAO в ретикулоспинальном тракте является основным механизмом активации D-серина в спинном мозге у мышей с БАС. Кроме того, генетическая инактивация DAO у мышей была связана с дегенерацией двигательных нейронов и дефицитом D-серин-генерирующего фермента сериновой рацемазы, что продлевало выживание у мышей G93A mSOD1 Tg, хотя это ускоряло начало нейродегенеративного заболевания. Было показано, что гетерозиготная мутация DAO отделена от фенотипа ALS в большой семье с наследственным ALS. Тем не менее, это по-прежнему единственное семейство, где мутация DAO связана с БАС.

Что касается другого аминокислотного коагониста рецептора NMDA, глицина, то повышение уровня CSF у пациентов с БАС было продемонстрировано одной группой, однако оно не могло быть воспроизведено другими исследованиями. Несколько исследований также показали, что уровни KYNA повышены в CSF пациентов с БЛБ, а также в конечной стадии БАС. Независимо было обнаружено, что уровни триптофана и KYN повышены в CSF у пациентов с БАС по сравнению с контрольной группой. Кроме того, было доказано, что IDO экспрессируется в нейронах и микроглии спинного мозга от пациентов с БАС, что указывает на то, что активация микроглии может увеличить превращение триптофана в БАС в KYN, среди прочего.

Многослойные данные свидетельствуют о том, что повышенная глутаматергическая нейротрансмиссия находится внутри БАС и может в конечном итоге вызвать нейродегенерацию при нейродегенеративных заболеваниях, как показано на рисунке 3. Негативная регуляция EAAT2 в астроцитах и ​​положительная регуляция x-прогноза программы в контексте активации микроглии неоднократно документировались. NMDA-рецепторы D-серина также могут играть роль в нарушении регуляции. Более того, путь кинуренина, по-видимому, запускается при БАС.

Рисунок 3 Потенциальные механизмы для экситотоксичности в БАС | Эль Пасо, Техас Хиропрактик Эль-Пасо Хиропрактик доктор Алекс Хименес

Во многих научных исследованиях фактические данные и результаты оценки показали, что хроническая экситотоксичность может быть связана с различными нейродегенеративными заболеваниями, включая AD, HD и ALS, что в конечном итоге вызывает нейродегенерацию и различные симптомы, связанные с проблемами со здоровьем. Цель следующей статьи - показать, что может вызывать экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Мы обсудим это при боковом амиотрофическом склерозе (ALS), болезни Альцгеймера (AD) и болезни Хантингтона (HD). - Доктор Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST Insight - Д-р Алекс Хименес, DC, CCST Insight


Метаболическая форма оценки

Следующая форма оценки метаболизма может быть заполнена и представлена ​​доктору Алексу Хименесу. Симптомы, перечисленные в этой форме, не предназначены для диагностики любого типа заболевания, состояния или любого другого типа проблемы со здоровьем.


В статье выше мы изложили то, что известно о путях, которые могут вызывать экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Мы также обсудили это при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), болезни Альцгеймера (БА) и болезни Хантингтона (БГ) в качестве фундаментальных примеров с достаточно подтвержденными моделями животных в научных исследованиях. Объем нашей информации ограничен вопросами хиропрактики, скелетно-мышечной и нервной системы, а также статьями, темами и дискуссиями по функциональной медицине. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

дело

  1. Леверенц, Ян и Памела Махер. «Хроническая глутаматная токсичность при нейродегенеративных заболеваниях. Каковы доказательства?» Границы в нейронауке, Frontiers Media SA, 16, декабрь 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.