Функциональная неврология: хроническая экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Часть 3 | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: хроническая экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях, часть 3

По сравнению с другими проблемами со здоровьем центральной нервной системы (ЦНС) хронические нейродегенеративные заболевания могут быть гораздо более сложными. Прежде всего, поскольку нарушенная функция митохондрий была продемонстрирована при многих нейродегенеративных заболеваниях, возникающие в результате проблемы с источниками энергии не так серьезны, как энергетический коллапс при ишемическом инсульте. Следовательно, если экситотоксичность способствует нейродегенерации, необходимо предположить другое время хронической экситотоксичности. В следующей статье мы расскажем, что известно о путях, которые могут вызывать экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Мы специально обсудим это при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), болезни Альцгеймера (БА) и болезни Хантингтона (БГ) в качестве фундаментальных примеров с достаточно проверенными моделями животных в научных исследованиях.

Болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона (HD) представляет собой наследственное фатальное нейродегенеративное заболевание, которое вызвано повторным расширением тринуклеотида (CAG) в кодирующей области гена Хантингтина (htt), которое связано с дегенерацией GABAergic колючих нейронов среднего размера ( MSN) в стриатуме, хотя другие области мозга в конечном итоге также могут быть затронуты по мере развития проблемы со здоровьем. ГД определяется как двигательное расстройство с сопутствующей когнитивной и психиатрической симптоматикой. Полагают, что обе мутантные htt РНК вместе с кодируемым белком, который включает в себя экспансию повторов полиглутамина, вызывают сложные изменения клеточного метаболизма, которые происходят при митохондриальной дисфункции и окислительном стрессе.

Результаты ранних научных исследований, которые продемонстрировали, что экситотоксичность может играть фундаментальную роль при HD, были основаны на наблюдении, что инъекция их метаболита KYN и агониста рецептора NMDA QUIN, в дополнение к L-глутамату и каинату, в стриатуме крыс вызывала дегенерацию нейронов. , Другое исследование показало, что QUIN по сравнению с NMDA и каинатом вызывает селективную дегенерацию MSN вместо гибели нейронов, что чрезвычайно напоминает патологию HD. Более того, было показано, что NMDA-рецепторы являются гиперактивными и полосатыми нейронами из разных моделей HD-мышей, таких как дрожжевая искусственная хромосома (YAC), которая приводит к сверхэкспрессии полноразмерного htt с удлиненными повторами полиглутамина, а также с мышами R6 / 2. Было показано, что сверхэкспрессия htt exon 1 с удлиненными полиглутаминовыми повторами в дополнение к мышам, которым вводят в реакцию с большим количеством CAG-повторов, вставленных из гена htt мыши, сенсибилизирована к экситотоксичности in vitro. Кроме того, in vivo сенсибилизация к инъекции экситотоксина в стриатум была продемонстрирована только на трансгенной YAC-модели HD, тогда как мыши сверхэкспрессировали мутантов htt exon 1, R6 / 1 и R6 / 2 или N171-82Q мышей, сверхэкспрессирующих мутантный эксант. 1 и компоненты экзона 2 или так называемая «шортстоп» мышь, экспрессирующая человеческий N-конец htt, кодируемый экзоном 1 и 2 с повтором 128 CAG под промотором htt, в некоторой степени устойчива к инъекции стриатального экситотоксина во время процесса старения , Эта нейропротекция не обязательно для агонистов NMDA-рецепторов, однако она может помочь при различных нейротоксических инсультах и ​​может быть адаптивным ответом на клеточный стресс.

Выделение MSN у крыс увеличивало уровни NR2A- и NR2B-содержащих NMDA-рецепторов по сравнению с интернейронами в стриатуме. Было показано, что экспрессия мРНК NR1 и NR2B в неостриатуме у пациентов с HD значительно снижается, что связано с потерей этих нейронов. Кроме того, опосредованные NMDA-рецептором пути в MSN оказались чрезвычайно чувствительными к NR2B-специфическому ингибитору ифенпродилу. В клетках HEK293 сверхэкспрессия мутанта htt увеличивает пути, опосредуемые NMDA-рецептором, и усиливает NMDA-индуцированное высвобождение клеток только тогда, когда NR2B-, но не когда NR2A-содержащие NMDA-рецепторы коэкспрессируются. Одним из возможных объяснений увеличения экспрессии рецептора NMDA, содержащего NR2B, в моделях HD является то, что расширенный полиглутаминовый повтор в htt снижает его связь с PSD95, постсинаптическим белком плотности, включенным в кластеризацию NMDA и каинатных рецепторов, что в конечном итоге вызывает большую реакцию PSD95 вместе с субъединицей NR2B. В последнее время результаты исследований показывают, что не только состав субъединиц, но и локализация рецепторов NMDA могут играть фундаментальную роль в активности рецепторов NMDA. Другое исследование показало, что в препаратах с тяжелыми стриальными срезами от трансгенных мышей YAC, использующих повторы 128 CAG, экстрасинаптические NMDA-рецепторы, особенно с NR2B, значительно увеличены по сравнению с кусочками от мышей дикого типа и мышей YAC, экспрессирующих htt с 18 CAG-повторами. Как и ожидалось из исследований in vitro, это изменение было связано со снижением фосфорилирования CREB. Было продемонстрировано, что повышенный процент NR2B-содержащих экстрасинаптических NMDA-рецепторов связан с повышенной экстрасинаптической локализацией PSD95. Один путь, который может вызывать сенсибилизацию к экситотоксической стимуляции после активации экстрасинаптических NMDA-рецепторов, был идентифицирован как активация p38 MAPK. Полученные многослойные данные свидетельствуют о том, что мутант htt приводит к сенсибилизации MSN к экситотоксичности глутамата за счет перераспределения NMDA-рецепторов от субъединиц к внесинаптическим участкам.

Активация экстрасинаптических NMDA-рецепторов в острых срезах полосатого мозга может быть эффективно продемонстрирована на мышах YAC, использующих 128 CAG-повторы посредством распространения синаптического глутамата путем ограничения EAAT. В результате можно определить, что снижение экспрессии EAAT может увеличить активацию NMDA-рецепторов. Удивительно, но в рамках гибридизации in situ исследования показали снижение экспрессии астроцитарной мРНК EAAT2 в неостриатуме у всех пациентов с ГБ. Однако по сравнению с мышами дикого типа не было обнаружено снижения изменений экспрессии белка в синаптосомах мышей YAC, сверхэкспрессирующих HT человека с использованием повторов 128 CAG. Исследователи определили, что снижение активности EAAT2 по сравнению с YAC-моделью HD было вызвано снижением пальмитоилирования транспортера. У других мышей R6 / 2 было обнаружено снижение экспрессии мРНК и белка EAAT2, связанное со снижением EAAT2 в синаптосомах или острых кортико-полосатых участках. Однако было показано, что концентрации внеклеточного стриталя глутамата аналогичны концентрациям контрольных мышей дикого типа, а также сниженная способность к клиренсу глутамата у мышей R6 / 2, продемонстрированная терапией ингибиторами EAAT или глутаматом. Предполагаемым объяснением этого открытия может быть уменьшение высвобождения глутамата через систему x-c и в xCT, субъединицу системы x-c, что было продемонстрировано в стриатуме мышей R6 / 2 на уровнях мРНК и белка.

Как упоминалось ранее, инъекция метаболита KYN QUIN в надфизиологических концентрациях использовалась в качестве ранней модели HD на животных. Это вызвало дальнейшие исследования метаболизма KYN при HD. Удивительно, но предшественник QUIN 3HK усиливает нейродегенерацию по сравнению с версией QUIN HD, тогда как KYNA является защитной. Исследования показали, что на ранней стадии ГД, по сравнению с контрольной и на конечной стадии ГД, концентрации 3HK и QUIN в неостриате значительно повышены. Другое исследование показало, что уровни KYNA снизились при вскрытии стриат HD с CSF пациентов с HD по сравнению с контролем. Первый фермент этого пути KYN, IDO, запускается из полосатого тела обеих мышей YAC с помощью повторов 128 CAG. Мыши с дефицитом IDO менее чувствительны к внутрикожной инъекции QUIN. Оценка метаболитов KYN от трех разных моделей мышей HD, мышей R6 / 2, мышей YAC128, а также мышей, нокаутированных по HdhQ92 и HdhQ111 в различных областях мозга, позволила предположить возрастную активацию их пути KYN. Однако детальная картина изменений метаболитов была различной среди версий с повышенным 3HK в коре, стриатуме и мозжечке у мышей R6 / 2, тогда как мыши, экспрессирующие полноразмерного мутанта htt, продемонстрировали дополнительную кортикальную и стриатальную активацию QUIN. Кроме того, лечение мышей R6 / 2 с помощью проницаемого для гематоэнцефалического барьера ингибитора KMO, JM6, который косвенно улучшал концентрации внеклеточной KYNA в мозге на процент 50, было связано со снижением внеклеточного L-глутамата головного мозга, снижением нейродегенерации и продолжительной выживаемостью. , Дальнейшие исследования все еще необходимы для дальнейшего доказательства.

В совокупности научные исследования подтверждают мнение, что в HD происходит перераспределение обоих NMDA-рецепторов, особенно тех, которые содержат NR2B, которые могут активировать сигнальные пути, которые ускоряют нейродегенерацию, как показано на рисунке 5. Нет никаких доказательств того, что уровни L-глутамата в головном мозге значительно повышены при HD. Это может быть объяснено тем фактом, что, хотя EAAT2 и KYNA могут быть подвергнуты отрицательному регулированию, существует также отрицательное регулирование действия системы x-c. Так как только очень высокие уровни QUIN-активированных NMDA-рецепторов, этот метаболит KYN вряд ли будет влиять на экситотоксическую нагрузку.

Эль-Пасо Хиропрактик доктор Алекс Хименес

Во многих научных исследованиях фактические данные и результаты оценки продемонстрировали, что нарушение регуляции глутамата и экситотоксичность при многих неврологических заболеваниях, включая AD, HD и ALS, в конечном итоге приводят к нейродегенерации и разнообразию симптомов, связанных с проблемами со здоровьем. Цель следующей статьи - обсудить и продемонстрировать роль, которую дисрегуляция глутамата и экситотоксичность играет в нейродегенеративных заболеваниях. Механизмы для экситотоксичности различны для каждой проблемы со здоровьем. - Доктор Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST Insight - Д-р Алекс Хименес, DC, CCST Insight


Метаболическая форма оценки

Следующая форма оценки метаболизма может быть заполнена и представлена ​​доктору Алексу Хименесу. Симптомы, перечисленные в этой форме, не предназначены для диагностики любого типа заболевания, состояния или любого другого типа проблемы со здоровьем.


В честь провозглашения губернатора Эбботта октябрь - это месяц здоровья хиропрактики. Узнать больше о предложение, В статье выше мы изложили то, что известно о путях, которые могут вызывать экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Мы также обсудили это при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), болезни Альцгеймера (БА) и болезни Хантингтона (БГ) в качестве фундаментальных примеров с достаточно подтвержденными моделями животных в научных исследованиях. Объем нашей информации ограничен вопросами хиропрактики, скелетно-мышечной и нервной системы, а также статьями, темами и дискуссиями по функциональной медицине. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

дело

  1. Леверенц, Ян и Памела Махер. «Хроническая глутаматная токсичность при нейродегенеративных заболеваниях. Каковы доказательства?» Границы в нейронауке, Frontiers Media SA, 16, декабрь 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.