Функциональная неврология: хроническая экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Часть 2 | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: хроническая экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях, часть 2

По сравнению с другими проблемами со здоровьем центральной нервной системы (ЦНС) хронические нейродегенеративные заболевания могут быть гораздо более сложными. Прежде всего, поскольку нарушенная функция митохондрий была продемонстрирована при многих нейродегенеративных заболеваниях, возникающие в результате проблемы с источниками энергии не так серьезны, как энергетический коллапс при ишемическом инсульте. Следовательно, если экситотоксичность способствует нейродегенерации, необходимо предположить другое время хронической экситотоксичности. В следующей статье мы расскажем, что известно о путях, которые могут вызывать экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Мы специально обсудим это при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), болезни Альцгеймера (БА) и болезни Хантингтона (БГ) в качестве фундаментальных примеров с достаточно проверенными моделями животных в научных исследованиях.

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (AD) является одной из основных причин деменции среди пожилых людей в Соединенных Штатах. Невропатологически AD характеризуется как нейродегенерация с внеклеточными сенильными бляшками, состоящими из β-амилоида (Aβ) и интранейрональных нейрофибриллярных клубков агрегированного тау, которые первоначально появляются в гиппокампе, а затем распространяются по мере развития проблемы со здоровьем. Видная активация клеток микроглии также может быть связана с AD. Наследственные типы AD возникают вследствие мутаций в белке-предшественнике Aβ, AβPP или в пресенилинах, которые являются частью мультибелкового комплекса, участвующего в генерации Aβ. Патофизиология AD является сложной, и в синаптическую и клеточную дегенерацию при AD включаются различные пути, такие как нарушения сигнальных путей через гликогенсинтазинкиназу-3 бета или митоген-активируемые протеинкиназы, повторный вход в клеточный цикл, окислительный стресс или снижение транспорта трофических факторов и дисрегуляции надпочечников. Тем не менее, данные свидетельствуют о том, что дисрегуляция L-глутамата играет критическую роль при болезни Альцгеймера.

Исследования показали, что первичные нейроны трансгенных мышей со сверхэкспрессией мутантного пресенилина гораздо более чувствительны к экситотоксической стимуляции in vitro. In vitro агрегированный Aβ увеличивает как NMDA, так и каинат-рецептор-опосредованную токсичность L-глутамата, возможно, путем прерывания гомеостаза кальция в нейронах. Другие продемонстрировали, что Aβ может повысить возбудимость нейронов, изменяя способность ингибирования гликогенсинтазинкиназы 3β уменьшать пути, опосредуемые рецептором NMDA. Было показано, что растворимые олигомеры Aβ вызывают высвобождение L-глутамата из астроцитов, что приводит к потере дендритного отдела позвоночника за счет чрезмерной активации экстрасинаптических NMDA-рецепторов. Кроме того, было показано, что концентрации внеклеточного L-глутамата увеличиваются в модели AD с тройной трансгенной мышью, в которой лечение в течение месяца 3 ингибитором NMDA-рецептора в конечном итоге влияет на потерю синапса. Тем не менее, дальнейшие исследования по-прежнему необходимы.

Многочисленные исследования на мышах продемонстрировали влияние AD-подобной патологии на экспрессию и / или функцию EAAT. Было показано, что в препаратах острого среза гиппокампа Aβ прерывает клиренс синаптически высвобождаемого L-глутамата путем уменьшения вставки в мембрану EAAT2, результат, возможно, опосредованный окислительным стрессом. Исследования показали, что у старых мышей AβPP23 была снижена экспрессия EAAT2 в лобной коре и гиппокампе, что в лобной коре было связано с увеличением экспрессии xCT. Эти изменения были связаны с сильной тенденцией к улучшению количества внеклеточного L-глутамата, измеренного микродиализом. У тройных трансгенных мышей AD, экспрессирующих мутации белка-предшественника амилоида K670N и M671L, мутацию пресенилина 1 M146V и мутацию tau P301L, было продемонстрировано сильное и возрастное снижение экспрессии EAAT2. Восстановление активности EAAT2 у мышей AD после лечения всеми β-лактамными антибиотиками Cef было связано со снижением когнитивных нарушений и снижением патологии тау. В человеческом мозге AD было установлено снижение экспрессии белка EAAT2 и снижение действия EAAT. Тем не менее, этот показатель не может быть воспроизведен другими исследователями. На уровне транскриптома, исследовательские исследования обнаружили вариации сплайсинга EAAT2 с пропуском экзонов, которые снижают активность транспорта глутамата, чтобы быть активированными в мозге человека AD. Из CSF несколько групп продемонстрировали увеличение концентраций глутамата у пациентов с БА, в то время как другие группы продемонстрировали абсолютное отсутствие изменений или даже снижение уровней L-глутамата, связанных с болезнью Альцгеймера.

In vitro Aβ вызывает выделение L-глутамата из первичной микроглии через активацию программы x-c. Другие обнаружили, что он также вызывает высвобождение L-глутамата из астроцитов посредством активации никотинового ацетилхолинового рецептора α7. Кроме того, xCT, специфическая субъединица системы x-c активируется в области сенильных бляшек, возможно, в клетках микроглии, у мышей Thy1-APP751 (TgAPP), экспрессирующих APP человека, несущих шведские (S: KM595 / 596NL) и Лондонские ( L: V6421) мутации после инъекции Aβ в гиппокамп. Полуколичественные оценки иммуноблота выявили повышенную регуляцию экспрессии белка xCT во фронтальной коре у пожилых мышей AβPP23 по сравнению с контрольными животными дикого типа.

Исследования, проведенные после смерти, показывают, что метаболизм KYN влияет на повышенные концентрации KYNA при AD, а также обнаруживается в базальных ганглиях обоих пациентов с AD. Используя иммуногистохимию, исследования показали, что иммунореактивность как IDO, так и QUIN повышена в мозге AD, особенно в непосредственной близости от бляшек. Aβ вызывает экспрессию IDO в первичных макрофагах и микроглии человека. Системное ингибирование KMO в конечном итоге увеличивает уровни KYNA в мозге и улучшает фенотип мышиной модели AD, указывая на то, что активация KYNA может быть эндогенной защитной реакцией, включая ингибитор IDO, коптизин, снижение микроглии, активацию астроцитов и когнитивные нарушения у мышей с AD ,

Взятые вместе со многими другими вредными изменениями, имеются свидетельства хронической экситотоксичности при БА, которая может быть обусловлена ​​многочисленными переменными, включая центральную сенсибилизацию обоих рецепторов NMDA, снижение способности L-глутамата и L-аспартата к обратному захвату и увеличение в выпуске глутамата через систему х-с, как показано на рисунке 4. Хотя KYN-путь, по-видимому, активируется при AD, никаких конкретных выводов относительно глутаматергической нейротрансмиссии нельзя сделать из-за активации двух QUIN, которые были нейротоксичными и нейропротективными KYNA.

Figure 4 Потенциальные механизмы экситотоксичности при AD | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Эль-Пасо Хиропрактик доктор Алекс Хименес

Во многих научных исследованиях фактические данные и результаты оценки продемонстрировали, что нарушение регуляции глутамата и экситотоксичность при многих неврологических заболеваниях, включая AD, HD и ALS, в конечном итоге приводят к нейродегенерации и разнообразию симптомов, связанных с проблемами со здоровьем. Цель следующей статьи - обсудить и продемонстрировать роль, которую дисрегуляция глутамата и экситотоксичность играет в нейродегенеративных заболеваниях. Механизмы для экситотоксичности различны для каждой проблемы со здоровьем. - Доктор Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST Insight - Д-р Алекс Хименес, DC, CCST Insight


Метаболическая форма оценки

Следующая форма оценки метаболизма может быть заполнена и представлена ​​доктору Алексу Хименесу. Симптомы, перечисленные в этой форме, не предназначены для диагностики любого типа заболевания, состояния или любого другого типа проблемы со здоровьем.


В статье выше мы изложили то, что известно о путях, которые могут вызывать экситотоксичность при нейродегенеративных заболеваниях. Мы также обсудили это при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), болезни Альцгеймера (БА) и болезни Хантингтона (БГ) в качестве фундаментальных примеров с достаточно подтвержденными моделями животных в научных исследованиях. Объем нашей информации ограничен вопросами хиропрактики, скелетно-мышечной и нервной системы, а также статьями, темами и дискуссиями по функциональной медицине. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

дело

  1. Леверенц, Ян и Памела Махер. «Хроническая глутаматная токсичность при нейродегенеративных заболеваниях. Каковы доказательства?» Границы в нейронауке, Frontiers Media SA, 16, декабрь 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.