Функциональная неврология: нарушение регуляции глутамата и экситотоксичность | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: нарушение регуляции глутамата и экситотоксичность

Экситотоксичность характеризуется как острое повреждение, которое вызывает гибель нервных клеток из-за чрезмерной активации iGluR. Острая экситотоксичность играет основополагающую роль во множестве проблем со здоровьем центральной нервной системы (ЦНС), включая церебральную ишемию, ЧМТ и эпилептический статус. Механизмы острой эксайтотоксичности различны для каждой проблемы со здоровьем.

При ишемии головного мозга L-глутамат-ассоциированная и L-аспартат-ассоциированная экситотоксичность возникают в течение нескольких минут из-за роста внеклеточного церебрального L-глутамата, а также L-аспартата. Поскольку они также зависят от энергии, внезапная потеря энергии из-за прекращения кровотока может в конечном итоге разрушить нейрональную и астроглиальную мембрану. В нейронах деполяризация мембраны способствует везикулярному выделению. Кроме того, деградация энергии может даже вызвать изменение в их действии, поэтому L-глутамат и L-аспартат активируются и влияют на ионный гомеостаз, который может прерывать действие EAAT. Активация L-глутамата / L-аспартата вносит вклад в экситотоксичность через чрезмерную активацию iGluRs типа NMDA, что демонстрируется эффективностью антагонистов NMDA на животных моделях транзиторной церебральной ишемии.

При ЧМТ механическое повреждение тканей и нарушение гематоэнцефалического барьера могут спровоцировать острую вторичную нейродегенерацию, которая вместе с нейровоспалением и окислительным стрессом связана с активацией L-глутамата из внутриклеточных компартментов и, следовательно, с острой экситотоксичностью. Перенос, острое применение антагониста NMDA MK801 после ЧМТ, среди прочего, улучшает потерю нейронов и долговременные поведенческие аномалии.

При эпилептическом статусе основным источником активации L-глутамата и L-аспартата является продолжение синхронизированной активности возбуждающих нейронных сетей, а также непрерывное разрушение ограничительных механизмов. Поскольку тяжесть синхронной активности зависит от вовлечения нервных клеток в нейронную систему, а также от способности нервной клетки противостоять избытку глутамата, главным образом, зависит от характера экспрессии iGluRs, несколько ограниченной и связанной с созреванием дегенерации нейрональных популяций. что в конечном итоге вызвано длительными эпилептическими припадками. Значение экситотоксичности в эпилептическом статусе показано в виде антагонистов NMDA, таких как кетамин, для снижения потери надпочечников.

Экситотоксичность при неврологических заболеваниях

Поскольку было обнаружено, что EAAT подавляется при различных проблемах со здоровьем центральной нервной системы (ЦНС) и L-глутамата, а также L-аспартата, клиренс может в конечном итоге влиять на экситотоксичность неврологических заболеваний, многие специалисты здравоохранения решили определить вещества, которые вызывают EAAT2 или основной EAAT в головном мозге, и чаще всего показано, что он подавляется. Это продемонстрировало вещества, которые демонстрируют астроцитарную экспрессию EAAT2 как in vitro, так и in vivo. Некоторые из них также продемонстрировали защитные свойства на животных моделях неврологических заболеваний. Cef является одним из наиболее оцененных соединений, и он был проанализирован в моделях AD, HD и ALS с положительными результатами. Однако ни одно из веществ не было тщательно исследовано на предмет его способности взаимодействовать с другими нейропротекторными путями. Также было продемонстрировано, что Cef способствует экспрессии EAAT2, но также запускает транскрипционный фактор Nrf2, что приводит к транскрипции широкого спектра генов, участвующих в цитопротекции и антиоксидантной защите. Поскольку считается, что окислительный стресс играет важную роль во многих, если не во всех, неврологических заболеваниях, этот путь может объяснять нейропротекцию, вызванную Cef. Кроме того, было продемонстрировано, что xCT, который может быть одной из нижестоящих мишеней Nrf2, активируется Cef in vitro и in vivo. Другое вещество, стимулирующее EAAT2 in vitro, MS-153, эффективно защищает от вторичной нейродегенерации после черепно-мозговой травмы, а также с помощью механизмов, отличных от активации EAAT2. Для доказательства концептуальных экспериментов, которые демонстрируют повышенную стимуляцию с помощью iGluR при нейродегенеративных заболеваниях, необходимы манипуляции с их физиологией нейротрансмиттеров.

Мыши Glud1 Tg демонстрируют модель экситотоксичности, связанной с повышенной активацией синаптического L-глутамата с ограниченной потерей нейронов. Однако эта животная модель глутаматергической нейротрансмиссии еще не использовалась для анализа, усугубляет ли сверхэкспрессия Glud1 фенотип на мышиной модели при неврологических заболеваниях. Другая версия включает в себя EAAT2-дефицитную мышь. У гомозиготных нокаутных мышей EAAT2 есть проблемы со здоровьем, связанные с преждевременной смертью из-за эпилепсии, а также атрофии гиппокампа и очаговой кортикальной области. Однако гетерозиготные мыши, нокаутные по EAAT2, развиваются нормально и демонстрируют только незначительные поведенческие отклонения. Эта модель умеренной гиперфункции глутамата на мышах была использована для сбора доказательств принципиальных исследований, которые продемонстрировали фундаментальную роль глутамата. Мыши ALS, которые имеют как мутацию G93A mSOD1, так и уменьшенное количество EAAT2 (SOD1 (G93A) / EAAT2 ±), выявили увеличение скорости снижения мотора, сопровождаемое более ранней потерей двигательных нейронов, по сравнению с мышами-одиночками G93A mSOD1 T , Уменьшение выживаемости также было продемонстрировано у этих мутантных мышей. При скрещивании с трансгенными мышами, экспрессирующими мутации человеческого предшественника амилоидного β-белка и пресенилина-1 (AβPPswe / PS1ΔE9), частичная потеря EAAT2 немаскированного дефицита пространственной памяти у мышей 6-месяца, экспрессирующих AβPPswe / PS1ΔN. Эти мыши продемонстрировали увеличение соотношения нерастворимых в моющем средстве Aβ9 / Aβ42, демонстрируя, что нехватка функции транспортера глутамата в конечном итоге вызывает преждевременные патогенные процессы, связанные с AD. Для сравнения, фенотип мышиной модели R40 / 6 HD не изменился у мышей, у которых был только один аллель EAAT2. Дальнейшие исследования все еще необходимы для дальнейших доказательств.

В дополнение к этим исследованиям также были разработаны трансгенные мыши, которые сверхэкспрессируют EAAT2 в астроцитах через промотор GFAP. EAAT2 / G93A mSOD1 мыши с двойной Tg продемонстрировали умеренное улучшение их ALS-подобного фенотипа со статистически значимой (14 раз) задержкой снижения мощности сцепления и потерей моторных нейронов, а также уменьшением в других случаях, таких как активация каспазы-3 и SOD1, хотя и не в начале паралича, потери веса или увеличения продолжительности жизни по сравнению с однотрансгенными однопометными G93A mSOD1. Точно такая же модель трансгенных мышей EAAT2 была использована для оценки эффекта улучшенного поглощения L-глутаматом и L-аспартатом астроцитов путем скрещивания с животными моделями AD, AβPPswe / Ind мышей. Повышенные уровни белка EAAT2 значительно повышали и улучшали общее когнитивное функционирование, восстанавливали синаптическую этику и уменьшали амилоидные бляшки у этих мышей с AD.

У мышей, у которых генная инженерия регуляции и управления xCT вызывает недостаток глутамат / цистиновой антипортерной системы x-c, очевидное снижение уровня экстрасинаптического L-глутамата связано с огромной устойчивостью дофаминергических нейронов к индуцированной 6-гидроксидопамином нейродегенерации, возможно, как следствие снижения эксайтотоксичности. Однако было также показано, что активация микроглии модулируется недостатками системы x-c, приводящими к более нейропротективному фенотипу, что объясняет защитный эффект делеции xCT в этих обстоятельствах.

Следовательно, генетические вариации стимулируют роль хронической экситотоксичности при нейродегенеративных заболеваниях, особенно при БА и БАС. Все эти модели представляют пожизненные изменения в глутаматергической нейротрансмиссии. Эти модели не могут определить, может ли использование лекарств и / или лекарств напрямую влиять на уровни глутамата в течение нейродегенеративного процесса и / или быть защитным. Исследователи и медицинские работники по-прежнему нуждаются в оценке и анализе лекарственного средства, вызывающего EAAT2, для развития моделей индуцибельных мышей и их взаимодействия с другими путями передачи сигналов.

Эль-Пасо Хиропрактик доктор Алекс Хименес

Во многих научных исследованиях фактические данные и результаты оценки продемонстрировали, что нарушение регуляции глутамата и экситотоксичность при многих неврологических заболеваниях, включая AD, HD и ALS, в конечном итоге приводят к нейродегенерации и разнообразию симптомов, связанных с проблемами со здоровьем. Цель следующей статьи - обсудить и продемонстрировать роль, которую дисрегуляция глутамата и экситотоксичность играет в нейродегенеративных заболеваниях. Механизмы для экситотоксичности различны для каждой проблемы со здоровьем. - Доктор Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST Insight - Д-р Алекс Хименес, DC, CCST Insight


Метаболическая форма оценки

Следующая форма оценки метаболизма может быть заполнена и представлена ​​доктору Алексу Хименесу. Симптомы, перечисленные в этой форме, не предназначены для диагностики любого типа заболевания, состояния или любого другого типа проблемы со здоровьем.


Экситотоксичность характеризуется как острое повреждение, которое вызывает гибель клеток из-за избыточной активации iGluR. Экситотоксичность играет основополагающую роль в различных проблемах со здоровьем центральной нервной системы (ЦНС), включая ишемию головного мозга, ЧМТ и эпилептический статус. Механизмы острой эксайтотоксичности различны для каждой проблемы со здоровьем. Объем нашей информации ограничен вопросами хиропрактики, скелетно-мышечной и нервной системы, а также статьями, темами и дискуссиями по функциональной медицине. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

дело

  1. Леверенц, Ян и Памела Махер. «Хроническая глутаматная токсичность при нейродегенеративных заболеваниях. Каковы доказательства?» Границы в нейронауке, Frontiers Media SA, 16, декабрь 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.