Факты питания при рассеянном склерозе | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Пищевая ценность при рассеянном склерозе

Многие медицинские работники настоятельно рекомендуют пациентам с рассеянный склероз, или MS, избегать молочных Несколько исследований показали высокую корреляцию между РС и молочными продуктами, особенно коровьим молоком. Например, некоторые из белков в коровьем молоке нацелены иммунные клетки пациентов с рассеянным склерозом. К ним относятся бутирофилин и бычий сывороточный альбумин или БСА. Более того, инъекция тех же белков коровьего молока в подопытных животных приводила к появлению поражений в их центральной нервной системе.

Некоторые белки в коровьем молоке имитируют часть гликопротеина олигодендроцитов миелина, или MOG, секция миелина, которая, как полагают, инициирует аутоиммунную реакцию, связанную с рассеянным склерозом. Кроме того, это может заставить иммунную систему инициировать атаку на MOG, что впоследствии приведет к демиелинизации. Другое исследование, в котором участвовало больше, чем 135,000 мужчин и женщин в Соединенных Штатах, выявило связь между коровьим молоком и дегенеративным неврологическим расстройством, болезнью Паркинсона. Исследователи предполагают, что молочные продукты, особенно коровье молоко, могут оказывать токсическое воздействие на нервную ткань.

Непереносимость лактозы распространена среди всего населения, и наиболее часто она встречается в средиземноморском, азиатском и африканском населении. Люди с непереносимостью лактозы испытывают различные симптомы, включая вздутие живота, судороги, диарею и тошноту. Учитывая высокий потенциальный риск для людей с РС, потребляющих молочные продукты, несмотря на отсутствие убедительных доказательств, медицинские работники рекомендуют избегать употребления молочных продуктов среди других видов пищевых продуктов. Целью статьи ниже является обсуждение фактов питания при рассеянном склерозе, в том числе о том, какие виды пищевых продуктов следует избегать пациентам с РС, например, молочные продукты.

Абстрактные

Вопрос о том, имеют ли диетические привычки и образ жизни влиять на течение рассеянного склероза (РС) все еще остается предметом дискуссий, и в настоящее время терапия РС не связана с какой-либо информацией о диете и образе жизни. Здесь мы показываем, что диетические факторы и образ жизни могут усугублять или ослаблять симптомы РС, модулируя воспалительный статус заболевания как при ремиттирующем, так и при первично-прогрессирующем РС. Это достигается путем контроля метаболических и воспалительных путей в клетке человека и состава микробиоты кишечника комменсала. Что усиливает воспаление, так это гиперкалорийные диеты в западном стиле, для которых характерно высокое содержание соли, животных жиров, красного мяса, сладких напитков, жареной пищи, низкого содержания клетчатки и недостатка физических упражнений. Постоянство этого типа диеты усиливает метаболизм клеток человека в направлении биосинтетических путей, в том числе и провоспалительных молекул, а также приводит к дисбиотик кишечная микробиота, нарушение кишечного иммунитета и слабое системное воспаление. И наоборот, физические упражнения и низкокалорийные диеты, основанные на предположении, что овощи, фрукты, бобовые, рыба, пребиотики и пробиотики воздействуют на ядерные рецепторы и ферменты, которые усиливают окислительный метаболизм, подавляют синтез провоспалительных молекул и восстанавливают или поддерживают здоровый симбиотик. кишечная микробиота. Теперь, когда мы знаем молекулярные механизмы, посредством которых пищевые факторы и физические упражнения влияют на воспалительный статус при РС, мы можем ожидать, что питательный вмешательство с противовоспалительной пищей и биологически активными добавками может смягчить возможные побочные эффекты иммуномодулирующих препаратов и симптомы синдрома хронической усталости и, таким образом, способствовать здоровью пациента.

Ключевые слова: дополнительная альтернативная медицина, кишечная микробиота, воспаление, образ жизни, рассеянный склероз, питание

Введение

Рассеянный склероз (РС) является хроническим, воспалительным и аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), приводящим к широко распространенной очаговой деградации миелиновой оболочки, вариабельному повреждению аксонов и нейронов и инвалидности у молодых людей, в основном женщин. Заболевание характеризуется диссеминированными и гетерогенными периваскулярными воспалительными процессами на гематоэнцефалическом барьере (BBB) ​​с вовлечением аутореактивных Т-клеток, В-лимфоцитов, макрофагов и микроглиальных клеток против белого вещества головного и спинного мозга (McFarland and Martin, 2007; Константинеску и Гран, 2010; Куцельнигг и Лассманн, 2014).

Антитела (Krumbholz et al., 2012), активированный комплемент (Ingram et al., 2014), цитокины, дисфункция митохондрий (Su et al., 2009), активные формы кислорода (ROS; Gilgun-Sherki et al., 2004), и матричные металлопротеиназы (MMPs; Liuzzi et al., 2002; Rossano et al., 2014) могут взаимодействовать, вызывая патологию.

С клинической точки зрения, существуют по крайней мере две основные формы заболевания: ремиттирующий РС (RRMS; около 85% клинических случаев) и первично-прогрессирующий MS (PPMS; около 15% клинических случаев) (Dutta and Trapp, 2014; Люблин и др., 2014). При RRMS, которая обычно развивается при вторично-прогрессирующем MS (SPMS), рецидивы связаны с усилением системного воспаления и образованием поражений в головном мозге с последующими более или менее полными ремиссиями, тогда как патогенез PPMS характеризуется скорее прогрессирующими неврологическими повреждениями чем рецидивы и ремиссии.

В настоящее время существует, по крайней мере, модифицирующая болезнь 10 терапия, которая замедляет прогрессирование заболевания и предотвращает некоторые симптомы инвалидности, но только в случае RRMS. Однако, поскольку заболевание носит сложный характер и является уникальным для каждого отдельного курса, ни один пациент не реагирует на терапию одинаково (Loleit et al., 2014). Точно так же нет действительно надежных биомаркеров, которые позволили бы каждому оценить эффективность лечения, и поэтому важно обнаружить новые маркеры заболевания (Fernandez et al., 2014).

Отсутствие ответа на иммуномодулирующую терапию в случае PPMS, в противном случае эффективную при лечении RRMS, может быть связано с различными патогенными механизмами, действующими в RRMS и PPMS. Однако это не так в отношении воспаления: значительная связь между воспалением и нейродегенерацией наблюдается в мозге не только при остром и рецидивирующем MS, но также при вторичном и первичном прогрессирующем MS (Frischer et al., 2009; Lassmann, 2013) и активные поражения MS всегда связаны с воспалением (Kutzelnigg и Lassmann, 2014). Таким образом, воспаление должно быть целью лечения обеих форм заболевания.

Связь воспаления с диетическими привычками и образом жизни

Что вызывает воспалительные процессы при РС? MS является сложным заболеванием, и генетические и иммунологические компоненты не достаточны, чтобы объяснить его происхождение. На самом деле, MS имеет многофакторную природу, и различные факторы окружающей среды или метаболические условия могут играть роль в его развитии (Ascherio, 2013): вирусные инфекции (Ascherio et al., 2012; Venkatesan and Johnson, 2014), отравление тяжелыми металлами (Latronico et al. al., 2013; Zanella и Roberti di Sarsina, 2013), курение (Jafari и Hintzen, 2011), детское ожирение (Munger, 2013), низкий статус витамина D (Ascherio et al., 2014) или неправильный образ жизни, включая неправильный образ жизни диетические привычки (Riccio, 2011; Riccio et al., 2011; Riccio and Rossano, 2013).

Ни один из вышеупомянутых факторов окружающей среды сам по себе не может объяснить заболевание; Тем не менее, следующие соображения делают более привлекательным участие в РС привычек питания и образа жизни, а не инфекций или курения, как факторов, которые могут влиять на течение заболевания:

  1. Географическое распределение: РС более распространен в западных странах с самым высоким доходом и наиболее удаленных от экватора. Особенностями этих стран являются малоподвижный образ жизни, высококалорийная диета, богатая насыщенными жирами животного происхождения (западная диета), и низкое воздействие солнечного света (WHO и MSIF, 2008).
  2. Влияние миграции: С миграцией из области высокой заболеваемости MS в другое место с низкой заболеваемостью до возраста 15 лет, низкий риск приобретается, в то время как миграция после этого возраста не меняет уровень риска. Этот аспект может быть связан с питанием, а не с инфекционными или токсикологическими факторами окружающей среды (McLeod et al., 2011).
  3. Низкая доступность витамина D: Другим фактором окружающей среды, связанным с питанием и географическим распределением, является наличие витамина D, который ниже в широтах с меньшим воздействием солнечного света. Пациенты с РС имеют низкое содержание витамина D (Ascherio et al., 2014), но это верно и для других хронических воспалительных заболеваний (Инь и Агравал, 2014).
  4. Постпрандиальное воспаление: Диета с высоким содержанием животного жира / высоким содержанием сахара и рафинированных углеводов is связан с постпрандиальным воспалением (Erridge et al., 2007; Ghanim et al., 2009; Margioris, 2009).
  5. Высокий индекс массы тела: Высокий индекс массы тела (ИМТ) до возраста 20 ассоциируется с 2 × повышенным риском (Hedström et al., 2012). Обратите внимание, что ИМТ коррелирует с состоянием кишечной микробиоты.
  6. Сходство с другими воспалительными заболеваниями, связанными с неправильными диетическими привычками: РС имеет некоторые сходства с воспалительным заболеванием кишечника (IBD; Cantorna, 2012): оба имеют низкий уровень витамина D и подвержены влиянию факторов окружающей среды (Dam et al., 2013). Кроме того, глатирамер ацетат (GA, или сополимер 1 / Copaxone) полезен при обоих заболеваниях (Aharoni, 2013), и среди пациентов с РС наблюдается повышенная частота IBD.

Как пища влияет на течение воспалительных заболеваний: основной подход

Наблюдения, приведенные выше, позволяют предположить, что состояние питания может влиять на течение РС. Однако возникает вопрос о том, как пищевые молекулы могут усугублять или ослаблять симптомы РС, и в целом, как они могут способствовать или подавлять воспаление при молекулярный уровень. В частности, важно уточнить, каковы цели пищевых молекул и молекулярные механизмы, если таковые имеются.

По сути, мы можем сказать, что пища, которую мы потребляем, оказывает широкое влияние на наше развитие, поведение, состояние здоровья и продолжительность жизни, воздействуя на две основные цели: (A) клетки нашего тела и (B) микробиоту кишечника комменсальной части (рисунок 1).

  • С одной стороны, различные виды и количество пищевых факторов могут взаимодействовать с ферментами, факторами транскрипции и ядерными рецепторами клеток человека. Это может вызывать специфические модификации клеточного метаболизма в сторону катаболизма или анаболизма и модулировать воспалительные и аутоиммунные реакции в нашем организме (Desvergne et al., 2006).
  • С другой стороны, мы должны учитывать влияние диеты и образа жизни на микрофлору кишечника. Мы действительно метаорганизмы, живущие с триллионами (1014) микробных клеток (примерно в 10 раз больше клеток нашего тела) и тысячами различных микроорганизмов, известных как кишечная микробиота. Эта сложная экосистема является неотъемлемой частью нашего организма и влияет как на нашу иммунную систему, так и на наш метаболизм. Поэтому это сильно влияет на наше здоровье.

В области здравоохранения между микробиотой кишечника и людьми существует тесная взаимная и симбиотическая связь, и кишечная микробиота обеспечивает ряд полезных метаболических функций, защищает от энтеропатогенов и способствует нормальным иммунным функциям. Это нормальное состояние кишечной микробиоты человека, называемое эубиозом. Искажение от эубиоза, связанное с уменьшением кишечного биоразнообразия и увеличением количества патогенных бактерий, называется дисбиозом. Наиболее распространенным последствием дисбактериальной кишечной микробиоты является изменение иммунной системы слизистой оболочки и рост воспалительных, иммунных, метаболических или дегенеративных заболеваний (Chassaing and Gewirtz, 2014).

Различные виды и количества пищевых факторов выявляют выбор конкретных кишечных микробных популяций, изменяя тип и количество микробных видов в сторону эубиоза или дисбактериоза, просто действуя путем предпочтительного кормления той или иной микробной популяции. Если наша диета способствует изменению микробиоты кишечника с дисбиотиками, это может привести к воспалению кишечника, нарушению кишечного иммунитета, а затем к системному воспалению и хроническим воспалительным заболеваниям.

Как пищевые факторы влияют на метаболизм клеток человека и модулируют воспаление

Чтобы понять, как пищевые молекулы могут непосредственно влиять на метаболизм клеток человека, необходимо сначала описать, какие ферменты и факторы транскрипции участвуют в катаболизме или анаболизме в клетке.

Как показано слева на рисунке 2, окислительный метаболизм активируется двумя ферментами и ядерным рецептором. Ферментами являются АМФ-активированная протеинкиназа (AMPK; Steinberg and Kemp, 2009) и Sirtuins (SIRT), группа деацилирующих ферменты гистонов, которые активируются NAD + (Zhang et al., 2011; Rice et al., 2012). Ядерный рецептор представлен изотипами рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR; Desvergne и Wahli, 1999; Burns and VandenHeuvel, 2007).

Изотипы PPAR усиливают транскрипцию генов, участвующих в бета-окислении жирных кислот в митохондриях и пероксисомах, и образуют сеть с путями AMPK и Sirtuins. Путь AMPK-Sirtuins-PPAR активируется образом жизни, основанным на ограничении калорий и физических нагрузках, а также некоторыми биологически активными молекулами (полифенолами, содержащимися в овощах и фруктах) и омега-3 (n-3) длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислоты [PUFA], найденные в рыбе). Активированные лигандом изотипы PPAR образуют гетеродимерные комплексы с ретиноидным X-рецептором (RXR), который, в свою очередь, активируется 9-цис-ретиноевой кислотой (RA).

И наоборот, как показано справа на рисунке 2, как и на другой тарелке с воображаемым балансом, высокое потребление энергетически плотных питательных веществ приводит к активизации анаболизма, включая липогенез и рост клеток, посредством активации регуляторного элемента стерола- связывающие белки, SREBP-1c и SREBP-2 (Xu et al., 2013), и белок, чувствительный к углеводам, связывающий элементы, ChREBP (Xu et al., 2013). SREBP-1c и SREBP-2 находятся под контролем ядерных рецепторов, называемых X-рецепторами печени (LXR; Mitro et al., 2007; Nelissen et al., 2012). Изотипы LXR, которые активируются производными холестерина оксистеролами и глюкозой, играют важную роль в синтезе липидов путем активации SREBP-1c и синтеза триацилглицеролов, одновременно ингибируя SREBP-2 и синтез холестерина.

Центральным в понимании связи между диетой и воспалением являются два транскрипционных фактора, вовлеченных в воспаление и аутоиммунитет: ядерный фактор транскрипции-kB (NF-kB) и белок-активатор (AP-1; Yan and Greer, 2008). При MS как NF-kB, так и AP-1 активируются и индуцируют экспрессию нескольких провоспалительных генов и продукцию провоспалительных молекул. Причина их активации при MS неизвестна, но, как показано на рисунке 2 для NF-kB, это может быть активировано не только вирусами, цитокинами и окислительным стрессом, но также некоторыми диетическими компонентами, такими как насыщенные жирные кислоты или транс-ненасыщенные жирные кислоты, которые поэтому можно считать провоспалительными.

Подавление провоспалительного NF-kB может быть достигнуто за счет ингибирующего связывания активированных RA форм изотипов ретиноидного X-рецептора (RXR; Pérez et al., 2012; Zhao et al., 2012; Fragoso et al., 2014 ).

Как показано в центре рисунка 2 и более подробно на рисунке 3, активные формы RA-RXR представляют собой гетеродимеры, возникающие в результате их ассоциации со специфическими лиганд-активируемыми ядерными рецепторами, а именно PPAR, LXR и рецептором витамина D (VDR).

Все три ядерных рецептора - PPAR, LXR и VDR - должны быть активированы специфическими лигандами. Как показано на рисунке 2, лиганды могут быть специфическими диетическими факторами, и это проясняет, как клетки реагируют на изменения в состоянии питания и регулирует энергетический гомеостаз, но представляет также молекулярный ключ к пониманию того, как питательные вещества могут влиять на течение хронических воспалительных заболеваний (Heneka et al. ., 2007; Чжан-Ганди и Дрю, 2007; Кришнан и Фельдман, 2010; Cui и др., 2011; Шнегг и Роббинс, 2011; Грей и др., 2012).

Следовательно, каждый из трех ядерных рецепторов - PPAR, LXR и VDR - конкурирует за связывание с RA-RXR и образует гетерокомплексы, которые могут ингибировать NF-kB и осуществлять жесткий контроль над экспрессией воспалительных генов, таким образом интегрируя метаболические процессы. и воспалительная передача сигналов. Ясно, что существует конкуренция между тремя рецепторами PPAR, LXR и VDR-D за связывание с RA-RXR, но эта конкуренция должна оказывать влияние только на метаболизм, а не на воспаление, поскольку еще не известно, какие из трех гетеродимеров более эффективен в ингибировании NF-kB.

Очевидно, что производство провоспалительных молекул в ходе рецидивов является биосинтетическим процессом: оно поддерживается гиперкалорийными диетами и противодействует низкокалорийным диетам. В принципе, то, что способствует анаболизму, будет стимулировать воспалительные процессы, тогда как то, что способствует катаболизму, будет контрастировать с ними (рис. 4).

Как пищевые факторы влияют на состав и биоразнообразие кишечной микробиоты и взаимосвязи альтер-хозяина и микробиоты

Связь между образом жизни, диетическими привычками и составом кишечной микробиоты

Состав кишечной микрофлоры очень индивидуален и зависит от многих факторов, таких как диета, физическая активность, стресс, лекарства, возраст и так далее. У каждого из нас есть уникальный набор бактерий от 100 до 150.

Простой способ обсудить влияние пищи и образа жизни на микрофлору кишечника состоит в том, чтобы ограничить обзор только двумя доминирующими бактериальными делениями - Bacteroidetes и Firmicutes - что составляет около 90% от общего числа, поскольку было показано, что соотношение На Bacteroidetes / Firmicutes (B / F) влияют долгосрочные привычки питания (Cani и Delzenne, 2009; Wu et al., 2011; Lozupone et al., 2012; Tremaroli and Bäckhed, 2012; Panda et al., 2014) ,

Сравнительное исследование De Filippo et al. (2010) у детей из Флоренции и из Буркина-Фасо в Африке показали, что долгосрочные диетические привычки оказывают существенное влияние на микробиоту кишечника человека.

В этом исследовании диета Буркина-Фасо была основана на потреблении растительных полисахаридов, таких как просо и сорго (10 г волокон / день и 662 – 992 ккал / день), тогда как диета итальянских детей была западного стиля на основе белков, животный жир, сахаросодержащие напитки и рафинированные углеводы (5.6 г волокон / день и 1,068 – 1,512 ккал / день). Анализ образцов кала у детей из Африки показал распространенность Bacteroidetes (73%) - главным образом Prevotella и Xylanibacter - и низкие уровни Firmicutes (12%). Напротив, преобладание Firmicutes (51%) над Bacteroidetes (27%) наблюдалось у итальянских детей, но Bacteroidetes перешло от Prevotella и Xylanibacter к Bacteroides. Эти последние обычно выбираются среди Bacteroidetes, потому что они могут использовать простые сахара в дополнение к сложным гликанам, а простые сахара являются нормальными компонентами западной диеты.

В заключение следует отметить, что соотношение B / F увеличивается в сочетании с рационом, богатым сложными углеводами (не усваиваемыми нашими ферментами), поскольку симбиотические и обычно неопасные бактерии, такие как Prevotella и Xylani Bacter, люблю есть сложные гликаны, чтобы поесть. Бактерии, потребляющие сложные гликаны, продуцируют бутират, который подавляет активацию провоспалительного NF-kB (рис. 3).

И наоборот, западные, энергетически плотные диеты изменяют профиль кишечной микробиоты и увеличивают популяцию Firmicutes (включая молликулов), более подходящих для извлечения и сбора энергии, но часто патогенных (Moschen et al., 2012).

Связь между дисбиотической кишечной микробиотой и хроническим воспалением

В микробиоте кишечника с дисбиотиком соотношение B / F низкое, и, возможно, патогенные Firmicutes преобладают над Bacteroidetes (рис. 5). Нарушение микробного баланса и уменьшение биоразнообразия, происходящее при дисбактериозе, приводят к нарушению сложного взаимодействия между микробиотой и ее хозяином и способствуют низкой степени эндотосемии, а также хроническому кишечному и системному воспалению. С началом системного воспаления возрастает риск хронических воспалительных и иммуноопосредованных заболеваний (Tilg et al., 2009; Brown et al., 2012; Maynard et al., 2012).

Фактически, в присутствии дисбиотической микробиоты, эндотоксин / липополисахарид (LPS) в кишечнике увеличивается, дефектные регуляторные T-клетки (Treg) и арильные углеводородные рецепторы и провоспалительные клетки Th17 активируются (Cani et al., 2008; Veldhoen et al. al., 2008).

LPS приводит к дисфункции барьера слизистой оболочки и влияет на другие ткани, когда его уровень в плазме повышается выше 200 пг / мл сыворотки. Увеличение проницаемости кишечника из-за дисбиотической кишечной микробиоты может быть проиллюстрировано прохождением антител IgA и IgG против глютена и глиадина, также наблюдаемых у пациентов с РС (Reichelt and Jensen, 2004).

Связь между дисбиотической кишечной микробиотой и рассеянным склерозом

В нашей предыдущей работе мы предположили, что модель, связывающая изменения микробиоты - из-за западной диеты и образа жизни - и неспособность правильно установить связь между микробиотой и кишечником, приводящая к эндотоксемии низкой степени и системному аутоиммунному воспалению, может быть верной. также для патогенеза MS (Fernández et al., 2012; Riccio, 2011). На самом деле, РС разделяет с другими общими механизмами хронических воспалительных заболеваний, вероятно, все они основаны на сохранении эндотоксемии низкой степени тяжести, связанной с неправильным образом жизни и диетическими привычками, а также со скрытым дисбактериозом. Более того, существование оси кишечной микробиоты и мозга, которая в настоящее время является более чем новой концепцией, предполагает, что вмешательство в микробиоту кишечника может быть плодотворной стратегией для будущего лечения сложных нарушений ЦНС (Cryan and Dinan, 2012).

Возможная прямая связь между кишечной микробиотой и РС была экспериментально показана Berer et al. (2011). Используя трансгенных мышей, Berer et al. показали, что кишечные комменсальные бактерии могут вызывать ремиттирующее аутоиммунное заболевание, вызываемое миелин-специфическими CD4 + T-клетками и демиелинизацией, учитывая наличие MOG - аутоантигена миелинового олигодендроцитного гликопротеина. В другом исследовании было показано, что лечение антибиотиками, направленное на изменение микрофлоры кишечника, подавляет экспериментальный аллергический энцефаломиелит (EAE; Yokote et al., 2008).

Эти данные позволяют предположить, что кишечная микробиота может играть решающую роль на начальной стадии РС, а также может предрасполагать восприимчивость хозяина к другим аутоиммунным заболеваниям ЦНС, а также к психоневрологическим расстройствам, таким как аутизм, депрессия, беспокойство и стресс. Появляется новая концепция кишечной микробиоты и оси мозга (Wang and Kasper, 2014).

Исходя из этого, понимание роли кишечной микробиоты в здоровье и заболевании может заложить основу для лечения хронических заболеваний путем изменения состава кишечной микробиоты путем выбора правильного образа жизни, включая диетические привычки. Кроме того, прямые манипуляции с кишечной микробиотой могут улучшить адаптивный иммунный ответ и уменьшить воспалительные выделения. Например, поскольку определенная роль клеток Th17 в кишечнике была предложена в иммунопатологии МС (Sie et al., 2014), содействие дифференцировке клеток Treg и уменьшение патогенных клеток Th17 может предотвращать рецидив аутоиммунитета у пациентов с РС (Issazadeh-Navikas et al. 2012).

На этом основании открытие того, что дефект баланса Treg / Th17, наблюдаемый в моделях MS, также присутствует у пациентов с MS, может иметь важные клинические последствия, поскольку этот дефект может модулироваться изменениями в составе микробиоты, которая, в свою очередь, модулируется. изменениями в питании (David et al., 2014).

Провоспалительные факторы питания

Компоненты диеты, потребление которых необходимо контролировать, чтобы избежать возникновения воспалительных процессов при РС, а также при других хронических воспалительных заболеваниях, следующие:

  • Насыщенные жирные кислоты животного происхождения;
  • Ненасыщенные жирные кислоты в транс-конфигурации (гидрированные жирные кислоты);
  • Красное мясо;
  • Подслащенные напитки и в целом гиперкалорийные диеты, богатые рафинированными (с низким содержанием клетчатки) углеводами, в дополнение к животному жиру;
  • Увеличение потребления диетической соли;
  • Белки коровьего молока мембраны глобулы молочного жира (белки MFGM).

Жир животного происхождения

Насыщенные жирные кислоты животного происхождения, которые содержатся в таких продуктах, как цельное молоко, сливочное масло, сыр, мясо и колбасы, являются компонентами рациона, которые чаще всего учитываются в связи с их вредным влиянием на течение РС.

В 1950 Суонк предположил, что потребление насыщенного животного жира напрямую коррелирует с частотой рассеянного склероза, но связь между ограниченным потреблением животного жира и ремиссией МС отмечалась только в 2003 (Суонк и Гудвин, 2003). Согласно Swank и Goodwin, диеты с высоким содержанием жиров приводят к синтезу запасных липидов и холестерина и вызывают снижение текучести мембран и возможную обструкцию капилляров, а также начало или увеличение воспаления.

Другие более поздние исследования показывают, что действие насыщенного жира контролируется на уровне транскрипции и влияет как на экспрессию генов, клеточный метаболизм, развитие и дифференцировку клеток. В целом, предположение о животном жире часто связано с высококалорийным потреблением, которое само по себе является пагубным фактором для многих хронических воспалительных заболеваний. Наконец, как описано далее в этой статье, избыток насыщенного животного жира приводит к дисбиотической кишечной микробиоте, дисфункции кишечного иммунитета и слабому системному воспалению и представляет возможную причину некоторых хронических заболеваний человека.

Транс жирные кислоты

Транс-жирные кислоты (TFA) представляют собой ненасыщенные жирные кислоты, которые содержат по меньшей мере одну несопряженную двойную связь в транс-конфигурации (Bhardwaj et al., 2011).

Как продукты частичного гидрирования растительных масел, они были введены в 1960 для замены животного жира, но только намного позже было обнаружено, что они оказывают такое же вредное влияние на обмен веществ и, как и насыщенные жирные кислоты, повышают уровень холестерина. и способствовать образованию жира в брюшной полости и увеличению веса. Было обнаружено, что потребление TFA положительно связано с воспалением кишечника и активацией провоспалительных цитокинов при поляризации клеток Th17 (Okada et al., 2013). Кроме того, TFA препятствуют метаболизму природных ненасыщенных жирных кислот, которые имеют цис-конфигурацию.

TFA содержатся в маргарине и других обработанных (гидрогенизированных) растительных жирах, в мясе и диетических продуктах жвачных животных и в закусках. Они могут также присутствовать в картофеле фри и другой жареной пище, так как они также образуются при жарке.

Черное мясо

Красное мясо содержит больше железа железа, чем белое мясо. Железо легко нитрозилируется, что способствует образованию эндогенных нитрозосоединений (ННК; Joosen et al., 2010). Потребление красного мяса действительно показывает доза-ответ связь с образованием NOCs, тогда как для белого мяса такой связи нет. NOCs являются мутагенными: вызывают нитрозилирование и повреждение ДНК. Обработанное (консервированное нитритами) красное мясо увеличивает риск. Гетероциклические амины образуются во время приготовления мяса при высоких температурах, но это не характерно для красного мяса (Joosen et al., 2010).

В местах воспаления при MS были обнаружены аномальные отложения железа (Williams et al., 2012), а потребление красного мяса связано с более высоким уровнем γ-GT и hs-CRP (Montonen et al., 2013).

Примечательно, что у нас нет N-гликолилнейраминовой кислоты (Neu5Gc), основной сиаловой кислоты, потому что инактивирующая мутация в гене CMAH устраняет его экспрессию у людей. Метаболическое включение Neu5Gc из пищевых источников, в частности, из красного мяса и молочных продуктов, может создавать проблемы, поскольку у людей циркулируют антитела против Neu5Gc, и это подразумевает возможную связь с хроническим воспалением (Padler-Karavani et al., 2008).

Наконец, мясо содержит арахидоновую кислоту (омега-6 (n-6) PUFA, которая является предшественником провоспалительных эйкозаноидов [простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов]) и активирует путь Th17 (Stenson, 2014).

Высокое потребление сахара и низкое потребление клетчатки

Высокое потребление подслащенных напитков и рафинированных хлопьев с низким содержанием клетчатки быстро увеличивает количество калорий и уровень глюкозы. Последующее увеличение выработки инсулина положительно регулирует пути биосинтеза и, в частности, вырабатывает арахидоновую кислоту и ее провоспалительные производные.

Увеличение потребления соли с пищей

Повышенное потребление соли с пищей может быть фактором риска для развития аутоиммунных заболеваний в окружающей среде, поскольку было обнаружено, что оно может индуцировать патогенные клетки Th17 и связанные с ним провоспалительные цитокины в EAE (Kleinewietfeld et al., 2013; Wu et al., 2013) , Клетки Th17 были вовлечены в развитие MS.

Жир коровьего молока и протеины мембраны глобулы молочного жира

Молочный жир распределяется гомогенным образом и защищается от окисления благодаря мембране, состоящей из липидов и определенных белков, называемых белками мембраны глобулы молочного жира (MFGM; Riccio, 2004). Эти белки, на долю которых приходится только 1% молочных белков, имеют скорее информационный, чем питательный значение. В период лактации человека они необходимы для правильного формирования пищеварительной, нервной и иммунной систем у детей. Этот поток информации, очевидно, не имеет значения или не требуется вообще в зрелом возрасте, а также в случае коровьего молока, принимаемого для питания человека. В зрелом возрасте белки MFGM из коровьего молока больше не играют информационной роли и могут быть исключены из рациона вместе с молочным жиром.

Удаление белков MFGM из цельного коровьего молока особенно актуально в случае MS. Считается, что наиболее репрезентативный белок MFGM (40% от общего количества белков MFGM), бутирофилин (BTN), играет роль при MS, так как он очень похож на MOG, один из возможных аутоантигенов при MS. BTN и MOG имеют одинаковое поведение в экспериментальных моделях MS, а перекрестно-реактивные антитела MOG / BTN были обнаружены при MS, аутизме и ишемической болезни сердца (CHD; Riccio, 2004). На этом основании пациент с РС должен избегать употребления цельного коровьего молока и предпочитать обезжиренное молоко, которое, кроме того, не содержит животного жира.

Другая точка зрения - точка зрения Swanson et al. (2013). Они обнаружили, что BTN или BTN-подобные молекулы могут играть регулирующую роль в иммунитете, и поэтому они предполагают, что BTN или BTN-подобные молекулы могут быть полезны для индукции развития Treg.

Гиперкалорийные диеты и постпрандиальное воспаление

После каждого приема пищи мы можем испытывать кратковременный и умеренный окислительный стресс и умеренную воспалительную реакцию в зависимости от тип и количество еды. Пищевые привычки, основанные на частом и постоянном употреблении пищи с высоким потреблением соли / животного жира и транс-жиров / сахаросодержащих напитков подчеркивается наша иммунная / метаболическая система и последующее возможное нарушение гомеостаза могут привести к нарушениям иммунитета и метаболизма различной природы.

Взятый вместе, зависимый от диеты стресс может быть вызван следующими причинами: (а) потребление калорий: чем больше калорий, тем больше индуцируется окислительный стресс; (б) гликемическая нагрузка на еду: острые постпрандиальные гликемические пики могут вызывать высвобождение инсулина намного выше, чем необходимо; (в) липидный рисунок: насыщенный животный жир, транс-жирные кислоты и длинноцепочечные омега-6 (n-6) PUFA способствуют развитию постпрандиального воспаления. Как сообщается в следующих разделах, постпрандиальное воспаление ослабляется или подавляется n-3 PUFA и полифенолами, ограничением калорий и физическими упражнениями.

Противовоспалительные природные биоактивные соединения: полезны для борьбы с РС и предотвращения рецидивов?

Конкретные биоактивные пищевые молекулы способны противодействовать воздействию патогенных микробных агентов и подавлять экспрессию воспалительных молекул. Среди них наиболее важными являются полифенолы и каротиноиды из овощей, n-3 PUFA из рыбы, витамины D и A, тиоловые соединения, такие как липоевая кислота, и олигоэлементы такие как селен и магний.

Большинство вышеупомянутых соединений, за исключением PUFA, которые не являются антиоксидантами, известны своими антиоксидантными свойствами. Обоснование использования антиоксидантов при РС основано на наблюдении, что окислительный стресс является одним из наиболее важных компонентов воспалительного процесса, приводящего к деградации миелина и повреждению аксонов. Однако в настоящее время известно, что диетические антиоксиданты обладают дополнительными биологическими свойствами, выходящими далеко за рамки простой антиоксидантной активности. Действительно, они способны противодействовать негативному воздействию микробных агентов и насыщенных или трансжирных кислот, подавляя экспрессию провоспалительных молекул, окислительный стресс и ангиогенез.

Полифенолы

Все полифенолы, которые присутствуют в овощах, злаках, бобовых, специях, травах, фруктах, вине, фруктовых соках, чае и кофе, обладают противовоспалительными, иммуномодулирующими, антиангиогенными и противовирусными свойствами и стимулируют катаболические пути. (Gupta et al., 2014; Wang et al., 2014). Они обнаруживаются в растениях в форме гликозидов, сложных эфиров или полимеров, слишком больших, чтобы проникнуть в кишечную мембрану. Агликоны, выделяемые из кишечной микробиоты, конъюгированы с глюкуронидами и сульфатами в кишечнике и печени. Их растворимость и биодоступность очень плохие (мкМ; Visioli et al., 2011).

Со структурной точки зрения полифенолы включают молекулы флавоноидов и нефлавоноидов (Bravo, 1998). Наиболее важными флавоноидами являются кверцетин (лук, яблоки, цитрусовые и вино; Min et al., 2007; Sternberg et al., 2008), катехины (зеленый чай; Friedman, 2007) и даидзеин и генистеин (соя; Castro и др., 2013; Zhou и др., 2014). Наиболее важными нефлавоноидами являются ресвератрол (шоколад, арахис, ягоды, черный виноград и красное вино; Das и Das, 2007; Cheng et al., 2009; Shakibaei et al., 2009), куркумин (куркума специй семейства имбирных, карри ; Prasad et al., 2014) и гидрокситирозол (оливковое масло; Hu et al., 2014).

Было обнаружено, что противовоспалительное действие полифенолов in vitro может зависеть от их химической структуры (Liuzzi et al., 2011). Таким образом, смесь флавоноидов и нефлавоноидов может быть более эффективной, чем добавление только одного полифенола.

Двумя примерами наиболее изученных полифенолов являются кверцетин и ресвератрол. Кверцетин присутствует в основном в виде глюкозида. Большинство его эффектов являются аддитивными к эффектам интерферона-β. Кверцетин не токсичен, но его продукт окисления, кверцетин хинон, очень реактивен по отношению к группам SH белков и глутатиона и может быть токсичным (Boots et al., 2008). Добавление липоевой кислоты или N-ацетилцистеина может ограничивать токсические эффекты.

Ресвератрол глюкурируется в печени и всасывается в этой форме в основном в двенадцатиперстную кишку, но только в очень ограниченном количестве. В зависимости от его концентрации, ресвератрол может вызывать гибель широкого круга клеток в результате некроза или апоптоза. В связи с этим общепризнанно, что ресвератрол обладает нейропротекторным действием; однако сообщалось также, что он может усугублять экспериментальные заболевания, подобные РС (Sato et al., 2013). Эти несоответствия могут быть отнесены на счет различных концентраций, используемых in vitro или биодоступных in vivo, поскольку ресвератрол оказывает противоположное действие при концентрациях 10-5 M (пролиферация мезенхимальных клеток человека) и 10-4 M (ингибирование пролиферации). По нашему опыту, ресвератрол оказывает нейротрофическое действие на кортикальные нейроны в культуре только при очень низкой концентрации, тогда как при более высокой концентрации он может оказывать токсическое действие. Но в случае окислительного стресса ресвератрол обладает нейропротекторными свойствами и в более высоких концентрациях.

Витамин D, витамин А, каротиноиды, другие витамины и олигоэлементы

Другими соединениями и элементами, которые могут быть полезны в качестве добавок при РС, являются витамины D, A, E, C, B12 (Mastronardi et al., 2004) и ниацин (Penberthy and Tsunoda, 2009), и олигоэлементы такие как селен (Boosalis, 2008) и магний (Galland, 2010).

Витамин D играет иммуномодулирующую роль и представляет собой наиболее перспективную диетическую молекулу для лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как MS (Smolders et al., 2008; Pierrot-Deseilligny, 2009; Cantorna, 2012; Ascherio et al., 2014). Как уже упоминалось, как правило, считается, что особое географическое распределение РС в мире также можно объяснить снижением доступности витамина D3 из-за недостаточного воздействия солнечного света в некоторых странах, а недостаток активного витамина D может быть еще одной причиной. Возможная причина экологического происхождения MS. Тем не менее, низкий уровень активного витамина D может быть связан также с его измененным метаболизмом или функцией не только от воздействия солнечного света. Фактически, неспособность добавки витамина D3 (холекальциферол) оказывать благотворное влияние на массу тела или течение воспалительных заболеваний может быть связана с сохранением его дефицита, несмотря на его применение.

Витамин D3 (холекальциферол), образованный после воздействия солнечного света, является гидроксилированным в печени до 25- (ОН) D3 (calcidiol) по P450 ферментов CYP27A1 или CYP2R1, а затем активируется в почках с помощью CYP27B1 к 1α, 25- (ОН ) 2 D3 (кальцитриол). Эта последняя, ​​активная форма витамина D, инактивируется CYP24A1 в 1α, 24,25- (OH) 3 D3 (кальцитроевая кислота). Это означает, что уровни активного витамина D зависят от относительных скоростей его синтеза через CYP27B1 и его модификаций через CYP24A1 (Schuster, 2011). Высокая экспрессия CYP24A1, вызванная эндогенными соединениями и ксенобиотиками, может привести к снижению уровня витамина D и вызвать или усилить хронические воспалительные заболевания и рак. На этом основании важно следить за уровнем витамина D в ходе приема витамина D. Если уровни витамина D остаются низкими, следует проверить экспрессию мРНК CYP24A1 и определить активность CYP27B1 и CYP24A1 и их ингибирование (Chiellini et al., 2012, Kósa et al., 2013).

Еще один важный аспект касается VDR. Активный метаболит витамина D - 1α, 25-дигидроксивитамин D - связывается с VDR, а комплекс VDR-D контролирует экспрессию нескольких генов, участвующих в процессах, потенциально имеющих отношение к хроническим заболеваниям. Как показано на рисунках 2 и and3,3, комплекс VDR-D конкурирует с активированными лигандом PPAR или LXR за связывание с RA-RXR. Гетеродимерные комплексы связываются с провоспалительным фактором транскрипции NFkB и подавляют синтез провоспалительных молекул. В этом контексте при оценке эффективности приема добавок витамина D в течение MS следует учитывать возможные полиморфизмы, влияющие на VDR, который недавно был связан с ожирением, воспалением и изменениями в проницаемости кишечника (Al-Daghri et al. 2014).

Более того, обнаружение того, что VDR-D активирует Sirtuin SIRT-1 (An et al., 2010; Polidoro et al., 2013), позволяет предположить, что витамин D оказывает влияние также на метаболизм клеток и, следовательно, может обладать свойствами, сходными со свойствами многие другие натуральные пищевые добавки: усиливают окислительный метаболизм и подавляют воспаление.

Наконец, следует учитывать, что существуют различия между данными о людях и экспериментальными моделями. На самом деле, у людей, в отличие от мышей, ожирение связано с плохим статусом витамина D (Bouillon et al., 2014).

Среди каротиноидов наиболее важным является ликопин (томат, арбуз и розовый виноград; Рао и Рао, 2007). Помимо того, что он является очень сильным антиоксидантом, ликопин может давать бета-каротин и ретиноевую кислоту, а последняя может активировать рецептор RXR (рис. 2). Хотя более высокое потребление диетических каротиноидов, витамина С и витамина Е не снижало риск развития МС у женщин (Zhang et al., 2001), важность ликопина и витамина А в отношении воспаления нельзя игнорировать.

Омега-3 (n-3) незаменимые жирные кислоты и полиненасыщенные жирные кислоты из овощей, морепродуктов и рыбьего жира

n-3 незаменимые жирные кислоты (EFA) и PUFA представляют собой надежную альтернативу насыщенным жирным кислотам животного происхождения.

Растительные и растительные масла содержат незаменимые жирные кислоты - линолевую кислоту (n-6) и линоленовую кислоту (n-3). Жирные кислоты n-6 и n-3 оказывают противоположное действие, и их присутствие в рационе должно быть эквивалентным (Schmitz and Ecker, 2008). Однако в западных диетах соотношение n-6 / n-3 увеличивается с 6 до 15 раз, и это приводит к более высокой частоте сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний. Фактически, линолевая кислота приводит к образованию арахидоновой кислоты (20: 4), предшественника провоспалительных эйкозаноидов, простагландинов-2, лейкотриенов-4 и тромбоксанов-2. Синтез этих эйкозаноидов поддерживается инсулином и ингибируется аспирином, а также длинноцепочечным EPFA EPA n-3 (эйкозапентаеновая кислота) и DHA (докозагексаеновой кислотой), которые происходят из линоленовой кислоты n-3.

И ДГК, и ЭПК содержатся в морепродуктах и ​​рыбьем жире. Оба проявляют замечательную противовоспалительную, антитромботическую и иммуномодулирующую активность, сравнимую с активностью статинов (Calder, 2006; Farooqui et al., 2007). n-3 PUFA подавляют воспалительные процессы и синтез жирных кислот и холестерина, а вместо этого стимулируют окисление жирных кислот. Исходя из этого, при хронических воспалительных заболеваниях, таких как MS, незаменимые жирные кислоты n-3 (EFA) и n-3 PUFA должны преобладать в рационе над жирными кислотами n-6. Интересно отметить, что DHA присутствует в высоких концентрациях в головном мозге и его уровни снижаются у пациентов с РС.

В культивируемых клетках микроглии, активированных LPS, рыбий жир так же эффективен, как и интерферон-β, в ингибировании экспрессии MMP-9 (желатиназа B), важного медиатора нейровоспаления (Liuzzi et al., 2004, 2007). Более того, n-3 PUFA значительно снижал уровни MMP-9 в нескольких клинических испытаниях, указывая на то, что n-3 PUFA может представлять собой хорошее дополнительное лечение в ходе MS (Weinstock-Guttman et al., 2005; Mehta et al., 2009 Shinto et al., 2009). Также было обнаружено, что рыбий жир улучшает моторные показатели у здоровых щенков крысы (Coluccia et al., 2009).

n-3 PUFA действуют совместно с аспирином на ферменты AMPK и COX, но с различными механизмами. Следует отметить, что в присутствии аспирина EPA и DHA образуют новые противовоспалительные биоактивные молекулы, называемые резолвинами, протеинами и марезинами, которые способны уменьшать клеточное воспаление и воспалительную боль (Xu et al., 2010; Hong and Lu, 2013; Serhan и Chiang, 2013). Это может быть актуальным аспектом, связанным с диетологическим вмешательством при РС. В самом деле, воспалительные процессы, связанные с РС, могут быть также связаны с низким соотношением омега-3 (противовоспалительный) / омега-6 (воспалительный) PUFA и, следовательно, с низким продуцированием адекватного количества стимулирующих разрешение молекул липоксинов, резолвинов и протеины, которые подавляют воспаление. Следовательно, введение омега-3 PUFA вместе с аспирином или непосредственно с липоксинами, резолвинами и протеинами может сформировать новый подход в профилактике и лечении РС и других нейровоспалительных заболеваний. Кроме того, другие противовоспалительные и антиангиогенные эйкозаноиды могут также продуцироваться ферментами P450 CYP из EPA и DHA (Yanai et al., 2014). В этом контексте следует учитывать, что статины могут отрицательно влиять на метаболизм n-3 и n-6, поскольку они могут уменьшать соотношение n-3 / n-6. Таким образом, лечение статинами должно быть связано с добавлением n-3 PUFA (Harris et al., 2004).

Масла из семян подсолнечника, кукурузы, сои и кунжута содержат больше жирных кислот n-6, чем жирных кислот n-3, и поэтому их допущение должно быть ограничено при MS, чтобы ограничить уровень производства провоспалительных эйкозаноидов. С другой стороны, кокосовое масло имеет высокое содержание насыщенных жирных кислот. Среди растительных масел оливковое масло должно быть предпочтительным для хорошего соотношения между насыщенными и ненасыщенными жирными кислотами и потому, что оно содержит антиоксидант гидрокситирозол.

Тиоловые соединения в качестве пищевых добавок

Соединения, содержащие тиоловые группы (-SH), такие как α-липоевая кислота (ALA), глутатион и N-ацетилцистеин (NAC), должны приниматься во внимание в качестве возможных пищевых добавок для дополнительного лечения РС.

Как полифенолы, ALA (Salinthone et al., 2008; зеленые растения и продукты животного происхождения) обладает иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. ALA стабилизирует целостность BBB и стимулирует выработку цАМФ и активность протеинкиназы А. Также NAC может быть полезен при неврологических расстройствах. Он проходит через BBB и защищает от воспаления (Bavarsad Shahripour et al., 2014).

Средиземноморская диета

Недавний систематический обзор и мета-анализ интервенционных испытаний свидетельствуют о том, что схемы средиземноморской диеты снижают риск воспаления и сердечно-сосудистой смертности и улучшается эндотелиальные функции (Schwingshackl и Hoffmann, 2014). Эти выводы так же поощрение как вы думаете, что истинная средиземноморская диета немного отличается от той, которая описана в настоящее время.

Общепринято, что средиземноморская диета основана на потреблении оливкового масла экстра-класса, нерафинированных злаков, бобовых, различных овощей (в частности, помидоров) и фруктов, молочных продуктов (в основном, таких как сыр пекорино, рикотта, моцарелла и йогурт), рыба и рыбные продукты, а также низкое потребление животного жира и мяса. Однако в настоящее время средиземноморская диета имеет тенденцию к высокому потреблению макарон и хлеба, что означает высокое потребление глютена.

Когда-то в истинно средиземноморской диете в Южной Италии мясо употребляли два или максимум три раза в неделю, для приготовления пищи использовалось только оливковое масло (экстра-девственное качество и максимально возможное сырое), но, в частности, потребление глютена составляло примерно наполовину по сравнению с потребляемым током. Макароны ели с классическим домашним томатным соусом, но в качестве альтернативы его чаще всего смешивали с другими безглютеновыми продуктами. Наиболее распространенными рецептами были макароны и картофель; макароны с зеленой фасолью или артишоками, цуккини, баклажанами, репой или капустой; паста со смесью овощей и бобовых (минестроне: овощной суп); и макароны с нутом, фасолью или чечевицей. Сахаросодержащие напитки сегодня не были известны. Высокое потребление пищи, богатой глютеном, может привести к бессимптомной чувствительности к глютену, повреждению слизистой оболочки кишечника, изменениям в микробиоте кишечника и слабому кишечному воспалению. В заключение, средиземноморская диета хороша, но потребление глютена должно быть ограничено и должно быть из цельного зерна.

Воспалительный и противовоспалительный образ жизни

Курение (провоспалительное)

Было проведено всего несколько исследований о влиянии курения на течение РС, и результаты противоречивы, возможно, из-за того, что его последствия трудно установить и исключить из других факторов. Weiland et al. (2014) не обнаружили никакой связи между курением и частотой рецидивов или активностью заболевания, но не исключают, что у курильщиков качество жизни, связанное со здоровьем, может быть значительно ниже, чем у некурящих, тогда как Manouchehrinia et al. (2013) обнаружили, что курение связано с более тяжелым заболеванием.

Однако, как показано на рисунке 2, можно ожидать, что сигаретный дым может ухудшить течение MS, поскольку он может ингибировать противовоспалительную активность сиртуинов (Caito et al., 2010). Ресвератрол (окислительный и карбонильный стресс, вызванный сигаретным дымом) можно обратить вспять (Liu et al., 2014).

Потребление алкоголя (провоспалительное)

Недавние исследования показывает что потребление алкоголя (пива, вина или спиртных напитков) не связано в Риск рассеянного склероза (Massa et al., 2013; Hedström et al., 2014). Однако, как показано на рисунке 2, алкоголь может ингибировать Sirtuin SIRT1 и активировать транскрипционную активность SREBP-1c (You et al., 2008), тем самым способствуя биосинтезу липидов и воспалению за счет окислительного метаболизма.

Есть два других аспекта этанола, которые следует учитывать. Во-первых, метаболизм этанола превращает большое количество молекул NAD + в NADH, ограничивая доступность NAD +, необходимую для активности сиртуинов. Во-вторых, как субстрат ферментов P450, этанол может влиять на метаболизм лекарств, которые трансформируются теми же ферментами. Результатом может быть пролонгация и усиление действия лекарства. В целом, алкоголь следует рассматривать как молекулу, которая нарушает нормальный обмен веществ и облегчает воспалительный процесс, усложняя возможность улучшения самочувствия пациента.

Ограничение калорий (противовоспалительное)

Высококалорийное потребление и прием пищи, богатой рафинированными углеводами и сахаром, повышают уровень инсулина и способствуют биосинтезу, включая выработку провоспалительных молекул и выработку свободных радикалов. Ограничение калорийности, полученное в результате уменьшения потребления пищи или прерывистым голоданием (один день, а другой - нет), повышает уровень SIRT1 (Zhang et al., 2011), повышает уровень AMP и повышает AMPK, повышает уровень адипонектина и повышает или активировать его рецепторы (Lee and Kwak, 2014) и подавлять окислительное повреждение, активацию лимфоцитов и прогрессирование экспериментальных моделей MS (Piccio et al., 2008, 2013). Эффекты ограничения калорийности могут имитироваться агонистами (ресвератрол и другие полифенолы), действующими на те же мишени (SIRT1, AMPK).

Физические упражнения (противовоспалительное)

Физические упражнения в настоящее время являются практически принятой практикой также для пациентов с РС и обычно применяются для уменьшения симптомов хронической усталости и предотвращения или замедления наступления инвалидности. Тем не менее, важность физических упражнений выходит за рамки простой мышечной деятельности и должна рассматриваться скорее в целостном контексте, в котором диета, физические упражнения, терапия и социальный обмен играют важную роль для здоровья пациентов с РС (Gacias и Casaccia, 2013).

ВОЗ (2010) предложила практику контроля диеты и физических упражнений для ослабления или предотвращения хронических заболеваний человека.

С молекулярной точки зрения физические упражнения оказывают свое благотворное влияние, воздействуя на ось АМПК протеинкиназы и сеть AMPK-Sirtuins-PPAR-δ, усиливая окислительный метаболизм и подавляя пути биосинтеза и воспаления (Narkar et al., 2008). Поскольку AMPK играет ключевую роль в энергетическом балансе, важно упомянуть его агонистов. Агонисты ресвератрола и AMPK, такие как метформин, лекарственное средство, используемое при диабете типа 2, могут имитировать или усиливать эффект физической активности и эффективны при экспериментальном энцефалите (Nath et al., 2009).

Физические упражнения влияют на качество жизни и могут стимулировать выработку противовоспалительных цитокинов (Florindo, 2014). Кроме того, физические упражнения снижают уровни лептина в плазме и снижают экспрессию генов рецепторов лептина в печени (Yasari et al., 2009), одновременно повышая уровни адипонектина и активность рецепторов адипонектина (Lee and Kwak, 2014).

Связь физических упражнений с ограничением калорий приводит к значительному снижению воспалительных маркеров (Reed et al., 2010).

Недавние исследования, проведенные на взрослых самцах мышей C57BL / 6 J, показали, что физические упражнения стимулируют митохондриальную активность мозга, потенцируют нейропластичность и связаны с улучшением настроения, так как снижают поведение, подобное беспокойству, в открытом поле и оказывают антидепрессантоподобные эффекты в хвосте. тест суспензии (Aguiar et al., 2014). Другие исследования, проведенные на крысах, показали, что физические упражнения могут изменить состав и разнообразие кишечных бактерий (Petriz et al., 2014).

На этом основании пациенты с РС должны выполнять легкие физические упражнения (быстрая ходьба, плавание или даже танцы), если это возможно, в ходе программы реабилитации.

Пищевые клинические испытания в MS пока что

К сожалению, клинические испытания в области питания при РС очень редки Некоторые из них основывались на диете с низким содержанием насыщенных жиров, либо без добавок (Swank и Goodwin, 2003), либо с добавками омега-3 жира (Nordvik et al., 2000; Weinstock-Guttman et al., 2005). Другие клинические испытания основывались на введении только одной пищевой добавки: либо витамина D, либо рыбьего жира (n-3 PUFA), либо липоевой кислоты. Клинические испытания с единичными полифенолами проводились только при раке. Биологически активные добавки никогда не использовались вместе и никогда не были связаны с диетический рецепт.

Взятые вместе, клинические попытки выяснить роль питания при рассеянном склерозе были сочтены только обещающими низкого качества или без четких результатов (Farinotti et al., 2007, 2012). В частности, как сообщают Farinotti et al. в их Кокрановском обзоре (2012) добавки, такие как n-3 PUFA, по-видимому, не оказывают существенного влияния на основной клинический исход при MS, но они могут снизить частоту рецидивов в течение 2 лет. Имеющиеся данные были сочтены недостаточными или с неопределенным качеством для оценки реального эффекта от добавок ПНЖК. В некоторых исследованиях были обнаружены небольшие возможные преимущества в результатах рецидивов с омега-6 жирными кислотами, но данные характеризовались сниженной достоверностью конечных точек. В целом качество испытаний оказалось низким. Исследования витаминных добавок не были проанализированы, поскольку ни одно из них не соответствовало критериям приемлемости, главным образом из-за отсутствия клинических результатов. Таким образом, данные о пользе и рисках витаминных и антиоксидантных добавок при РС отсутствуют.

Предложения по нутритивному вмешательству при РС: выбор диеты и пищевых добавок

At В конце концов, целью диетического вмешательства при РС должен быть контроль воспаления, и это, как показано в этом обзоре, может быть достигнуто главным образом путем контроля постпрандиального воспаления, состава кишечной микробиоты и кишечного и системного воспаления, а также иммунитета. Это может быть достигнуто путем длительного диетического вмешательства с гипокалорийной диетой, пребиотиками, пробиотиками и биологически активными добавками.

Как сообщается в этой статье, здоровые пищевые молекулы, ограничение калорий и физические упражнения способны направлять клеточный метаболизм к катаболизму и подавлять анаболизм и воспаление, взаимодействуя на разных уровнях со специфическими ферментами, ядерными рецепторами и факторами транскрипции. Кроме того, в сочетании с клетчаткой они могут сместить дисбактериоз кишечника на эубиоз.

В результате низкокалорийные блюда (1,600 – 1,800 ккал) на основе овощей, цельных злаков, бобовых, фруктов и рыбы могут замедлять прогрессирование заболевания и улучшать самочувствие пациентов с РС, тогда как гиперкалорийные диеты с высоким потреблением соль, насыщенный животный жир, жареная пища и подслащенные сахаром напитки могут привести к возникновению постпрандиального воспаления и системного воспаления слабой степени.

Диета должна быть интегрирована с пребиотиками, пробиотиками, специфическими витаминами (D, A, B12 и никотиновой кислотой), олигоэлементами (магний и селен) и пищевыми добавками, такими как полифенолы, n-3 PUFA и липоевая кислота.

Пребиотики для РС должны включать инулин, отруби, лактосахарозу и олигофруктозу, предпочтительные питательные вещества для колоноцитов и способные инактивировать NF-kB. Пробиотики, такие как lactococcus lactis, bifidobacterium lactis и clostridium butyricum, которые могут улучшить микробный баланс кишечника, могут использоваться для изменения состава микробиоты толстой кишки. Настоятельно рекомендуется сочетание пребиотиков и пробиотиков. Функции кишечника и вес всегда должны быть под контролем.

Более радикальный терапевтический подход, направленный на восстановление кишечного эубиоза и подавление воспаления, может быть представлен трансплантацией фекальной микробиоты (FMT; Smits et al., 2013). Этот метод кажется очень эффективным, но все же примитивным, не совсем безопасным и в некотором смысле отвратительным. Поле должно выходить за пределы фекальных трансплантатов, выявлять организмы, которые могут быть необходимы для определенного состояния, и предоставлять эти организмы гораздо проще, чем FMT («Критические взгляды в гастроэнтерологии и гепатологии», 2014).

Биологически активные добавки, за исключением омега-3 PUFA, которые являются нормальными составляющими нашего организма, полезны в начале нутритивного вмешательства или в ходе рецидивов, чтобы способствовать восстановлению здорового состояния, но при их использовании должно быть ограничено только ограниченным периодом времени (3 – 4 месяцев). Это особенно верно для полифенолов. Полифенолы не являются общеизвестными молекулами в отношении их биодоступности, и их биологические эффекты и особые меры предосторожности должны использоваться при дополнении диеты ими. С одной стороны, они могут подавлять синтез провоспалительных молекул в ходе воспалительных процессов; с другой стороны, они могут стимулировать клеточную активность в покоящихся клетках, но постоянная стимуляция может вызывать апоптоз здоровых клеток. Взятые вместе, эти соображения позволяют предположить, что введение очищенных полифенолов следует проводить на основе предварительных клинических испытаний, чтобы проверить их эффективность в качестве пищевых добавок и определить их длительную безопасность и правильную дозировку.

В целом, пищевое вмешательство с противовоспалительной пищей и биологически активными добавками уменьшает биосинтез провоспалительных соединений и, следовательно, делает более эффективным использование иммуномодулирующих препаратов и в конечном итоге может ограничить их возможные побочные эффекты, ослабить симптомы синдрома хронической усталости, и способствовать здоровью пациентов. Тем не менее, диета и пищевые добавки не должны рассматриваться как наркотики и в качестве замены терапии. Аналогично, провоспалительная пища не токсична, и нет необходимости полностью ее исключать. Вы можете съесть хороший стейк или жареную пищу без риска и вины, если вы в основном здоровы. Что вредит неправильным привычкам питания в долгосрочной перспективе.

Д-р Хименес Белое пальто

Рассеянный склероз, или РС, является хроническим, прогрессирующим заболеванием, включающим повреждение миелиновых оболочек нервных клеток. Эпидемиология РС предполагает, что различные факторы часто участвуют в клиническом выражении проблемы со здоровьем. Тем не менее, многочисленные исследования в основном оценивали роль диеты в развитии рассеянного склероза. В течение нескольких лет медицинские работники считали, что существует корреляция между потреблением молочных продуктов у пациентов с рассеянным склерозом. Согласно различным исследованиям, была обнаружена значительная корреляция между коровьим молоком и распространенностью рассеянного склероза, что указывает на возможную роль молочных продуктов в многофакторной этиологии РС.

Д-р Алекс Хименес, округ Колумбия, CCST

Выводы

Итак, на первый взгляд, у MS, похоже, нет каких-либо признаков хронических воспалительных заболеваний, которые могут быть связаны с неправильными привычками питания и образом жизни, или даже с дисбиотик кишечная микробиота. Очевидно, в обострении заболевания нет ничего, что могло бы быть связано с едой или состоянием кишечной микробиоты. На самом деле, когда мы начинали наши исследования влияния питания на РС, не было даже малейшего понятия, что между ними может существовать реальная связь, и идея о вовлечении кишечной микробиоты в МС считалась только очень умозрительной. На сегодняшний день идея о том, что диетические привычки могут влиять на течение РС, все еще пытается утвердиться. Не так при сердечно-сосудистых заболеваниях и других хронических воспалительных состояниях, при которых влияние диетических привычек практически не принимается, и даже при раке, который все чаще рассматривается как нарушение обмена веществ (Seyfried et al., 2014).

В настоящее время терапия РС не связана с какой-либо конкретной диетой, вероятно, из-за отсутствия информации о влиянии питания на болезнь. Однако большинство пациентов с РС ищет дополнительное и альтернативное лечение (САМ) и, в частности, пытается изменить привычки питания почти без консультации с врачом (Schwarz et al., 2008; Leong et al., 2009 ). Недавнее исследование, основанное на данных, предоставленных пациентами с РС в ответ на вопросник об их привычках питания, похоже, подтверждает значительную связь здоровых привычек питания с улучшенным качеством жизни, связанным с физическим и психическим здоровьем, и более низким уровнем инвалидности (Hadgkiss et al. ., 2014). Эти данные подтверждают идею о необходимости проведения рандомизированных контролируемых испытаний нутриционного вмешательства для людей с РС. Следует подчеркнуть, что диетологические методы лечения должны быть взаимодополняющими, но не альтернативными терапии, быть частью целостного подхода и проводиться под медицинским контролем.

Поскольку в клинических испытаниях еще нет данных, наша работа направлена ​​на рационализацию выбора рациона питания на основе известных и установленных эффектов факторов питания и образа жизни на молекулярном уровне. Данные, представленные на рисунке 2, очевидно, не являются полными, но могут быть полезны для предоставления рекомендаций по вмешательствам в области питания. В принципе, провоспалительная пища усиливает биосинтетические и воспалительные пути, как показано справа и внизу рисунка 2, тогда как противовоспалительная пища усиливает окислительный метаболизм и подавляет анаболизм и воспаление.

Как показано в этой статье, обнаружение того, что ограничение калорий, физические упражнения и конкретные диетические факторы могут влиять на степень воспалительных реакций, воздействуя как на клеточный метаболизм (рисунок 2), так и на состав микробиоты кишечника (рисунок 5), позволяет предположить, что соответствующее питание вмешательство может улучшить течение заболевания и поэтому может рассматриваться как возможное дополнительное лечение при РС. Поскольку воспаление присутствует как в RRMS, так и в PPMS, рекомендации по питанию показаны для обеих форм заболевания. Это особенно важно в случае с ППМС, для которого в настоящее время нет лекарства. И наоборот, поскольку определенные диетические привычки могут быть вредными и способствовать хроническому состоянию слабого воспаления, неправильная диета может рассматриваться как возможная причина рецидивов при РС.

Взятые вместе, мы теперь лучше знаем о возможном влиянии диетических факторов на клеточный метаболизм и микробиоту кишечника, а также об их возможном влиянии на заболевание, но, очевидно, мы только начинаем понимать роль питания и микробиоты кишечника. при рассеянном склерозе и остается много работы с точки зрения понимания природы взаимодействия кишечной микробиоты с иммунной системой хозяина, особенно в местах, удаленных от кишечника.

Исходя из этого, будущие перспективы исследований РС должны учитывать следующие моменты: (а) оценка состава микробиоты кишечника; (б) оценить дефекты кишечной иммунной системы; (в) прояснить роль полифенолов и метаболизма витамина D; (d) изучить влияние пищевых факторов, трав и лекарств на AMPK, Sirtuins, PPAR или непосредственно на NF-kB. Следует отметить, что некоторые лекарственные средства, используемые для лечения диабета II типа, такие как агонисты PPAR-γ тиазолидиндионы (Bernardo et al., 2009) и агонист AMPK метформин (Nath et al., 2009), обладают противовоспалительными эффектами, сопоставимыми с таковыми для противовоспалительные диетические факторы; (е) определить возможные взаимодействия между биологически активными добавками и препаратами РС; (f) продвигать кампанию, направленную на информирование о важности соблюдения здоровой диеты во время терапии, например, поощряя пациентов включать клетчатку или сложные углеводы в свой рацион, дополняя пробиотиками, выбирая жиры n-3 вместо провоспалительных жиров n-6 и ограничение потребления мяса и животных жиров. Выбор хороших рецептов, таких как описанные Молли Катцен (2013), может сделать диету более приемлемой.

В целом, иммуномодулирующие традиционные методы лечения РС были почти успешными; однако лекарства, которые могут защитить и поддержать механизмы восстановления, все еще отсутствуют. Мы можем помочь людям оставаться здоровыми, предоставляя рекомендации по питанию и возможности физической активности. На данный момент есть только хорошие перспективы для улучшения благополучия пациентов с РС. Мы только в начале истории.

Вывод

Поскольку рецидивирующе-ремиттирующий РС и первично-прогрессирующий РС являются воспалительными заболеваниями, на них могут влиять провоспалительные или противовоспалительные пищевые привычки и образ жизни, влияющие на клеточный метаболизм и микробиоту кишечника. Рекомендации по питанию пациентов с РС могут способствовать их хорошему самочувствию.

Декларация о конфликте интересов

Авторы не заявили о потенциальных конфликтах интересов в отношении исследований, авторства и / или публикации этой статьи.

Финансирование

Авторы раскрыли получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Эта работа поддержана Итальянским фондом рассеянного склероза (FISM) с грантами 2007 / R / 15 для проекта «Здоровые и Функциональное питание для пациентов с РС, 2010 / R / 35 для проекта «Молекулярная основа для нутритивного вмешательства при рассеянном склерозе» и 2014 / S / 2 (2014 – 2015) для проекта «Факты питания при рассеянном склерозе: почему они Важны и как ими управлять »в PR

Многие врачи настоятельно рекомендуют пациентам с рассеянным склерозом или рассеянным склерозом избегать молочных продуктов, потому что различные исследования показали высокую корреляцию между рассеянным склерозом и молочными, особенно коровьим молоком. Во многом это связано с тем, что белки в коровьем молоке обычно являются мишенью для иммунной системы пациентов с рассеянным склерозом. Кроме того, некоторые белки в коровьем молоке имитируют часть гликопротеина олигодендроцитов миелина, или MOG, секцию миелина, которая запускает аутоиммунный ответ при рассеянном склерозе, который может обмануть иммунную систему, чтобы атаковать и уничтожить MOG. Информация предоставлена ​​Национальным центром биотехнологической информации (NCBI). Объем нашей информации ограничен проблемами хиропрактики и здоровья позвоночника. Чтобы обсудить предмет, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

Ссылка из: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4342365/

Кнопка «Зеленый звонок» H .png

Дополнительная тема Обсуждение: Острая боль в спине

Боль в спине является одной из наиболее распространенных причин инвалидности и пропущенных дней на работе во всем мире. Боли в спине объясняют вторую наиболее распространенную причину посещения врача, превосходящую по численности лишь верхние респираторные инфекции. Примерно 80 процентов населения будут испытывать боли в спине, по крайней мере, один раз на протяжении всей их жизни. Позвоночник представляет собой сложную структуру, состоящую из костей, суставов, связок и мышц, среди других мягких тканей. Травмы и / или усугубляемые условия, такие как грыжа межпозвоночных дисков, может в конечном итоге привести к симптомам боли в спине. Спортивные травмы или автомобильные травмы часто являются наиболее частыми причинами боли в спине, однако иногда самые простые движения могут иметь болезненные результаты. К счастью, альтернативные варианты лечения, такие как уход за хиропрактикой, могут помочь облегчить боль в спине с помощью спинальных регулировок и ручных манипуляций, что в конечном итоге улучшит облегчение боли.

изображение блога мультяшного бумажного мальчика

EXTRA EXTRA | ВАЖНАЯ ТЕМА: Рекомендуемый El Paso, TX Chiropractor

***