Каннабидиол для нейродегенеративных расстройств | Эль-Пасо, Техас Доктор хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Каннабидиол для нейродегенеративных расстройств

Нейродегенеративные расстройства растут во всем мире. Только в США почти 5.4 миллионов человек страдают от болезни Альцгеймера, а примерно 500,000 страдают от болезни Паркинсона. По мере роста американского населения эти цифры, скорее всего, будут расти. Большая часть людей имеет непосредственный опыт в нейродегенеративных расстройствах самостоятельно или через своих близких. Нарушения головного мозга, такие как болезнь Паркинсона, Хантингтона или Альцгеймера, имеют некоторые из самых тяжелых заболеваний.

Болезнь, по данным Всемирной организации здравоохранения или ВОЗ, характеризует количество здоровых лет, на которые влияет инвалидность. Нейродегенеративные расстройства являются более обременительными, поскольку они не только затрагивают человека, но также оказывают огромное финансовое, эмоциональное и физическое воздействие на домашних хозяйств. Бремя болезней для нейродегенеративных расстройств было рассчитано как более значимое, чем заболеваемость раком. По мере того, как научные исследования расширяются в области медицинской марихуаны и ее различных полезных элементов, начинает ощущаться сильное волнение, связанное с возможностями лечения нейродегенеративных заболеваний с КБР или каннабидиолом, маслом.

Исследования в КБР для нейродегенеративных заболеваний, в том числе Хантингтона, Паркинсона и Альцгеймера, по-видимому, в целом положительно. Не только CBD, либо каннабидиол, лечение нацелено на некоторые из самых болезненных симптомов этих заболеваний, но КБР также, по-видимому, мало указывает на отсутствие побочного эффекта. Для многих людей, управляющих своими симптомами, КБР предлагает луч надежды на ассортимент прогрессивно тяжелых неврологических заболеваний. Цель следующей статьи - продемонстрировать, а также обсудить влияние каннабидиола на лечение и профилактику нейродегенеративных расстройств.

Каннабидиол для нейродегенеративных расстройств: важные новые клинические применения для этого фитоканнабиноида?

Абстрактные

Каннабидиол (КБР) представляет собой фитоканнабиноид с терапевтическими свойствами для многочисленных нарушений, связанных с молекулярными механизмами, которые еще предстоит полностью идентифицировать. CBD действует в некоторых экспериментальных моделях как противовоспалительное, противосудорожное, антиоксидантное, противоотечное, анксиолитическое и антипсихотическое средство и поэтому является потенциальным лекарством для лечения нейровоспаления, эпилепсии, окислительного повреждения, рвоты и тошноты, тревоги и шизофрении, соответственно. Нейрозащитный потенциал КБР, основанный на сочетании его противовоспалительных и антиоксидантных свойств, представляет особый интерес и в настоящее время находится в интенсивных доклинических исследованиях при многочисленных нейродегенеративных расстройствах. Фактически, CBD, объединенный с Δ9-тетрагидроканнабинолом, уже находится под клинической оценкой у пациентов с болезнью Хантингтона, чтобы определить его потенциал в качестве терапии, модифицирующей болезнь. Нейрозащитные свойства CBD, по-видимому, не связаны с активацией ключевых мишеней в эндоканнабиноидной системе для растительных каннабиноидов, таких как Δ9-тетрагидроканнабинол, то есть CB1 и CB2-рецепторы, поскольку CBD имеет незначительную активность у этих каннабиноидных рецепторов, хотя определенная активность в рецепторе CB2 был зарегистрирован в специфических патологических состояниях (например, повреждении незрелого мозга). Показано, что в рамках эндоканнабиноидной системы проявляется ингибирующее действие на инактивацию эндоканнабиноидов (т.е. ингибирование фермента FAAH), тем самым усиливая действие этих эндогенных молекул на каннабиноидные рецепторы, что также отмечается в некоторых патологических состояниях. CBD действует не только через эндоканнабиноидную систему, но также вызывает прямую или непрямую активацию метаботропных рецепторов серотонина или аденозина и может мигрировать к ядерным рецепторам семейства PPAR, а также к ионным каналам.

Ключевые слова: каннабидиол, каннабиноидная сигнальная система, болезнь Хантингтона, неонатальная ишемия, нейропротекция, болезнь Паркинсона

Обзор терапевтических свойств КБР

Каннабидиол (КБР) является одним из ключевых каннабиноидных компонентов в растении Cannabis sativa, в котором он может представлять до 40% экстрактов каннабиса [1]. Однако, в отличие от Δ9-тетрагидроканнабинола (Δ9-THC), основной каннабиноид, производный от психоактивных растений, который сочетает терапевтические свойства с некоторыми важными неблагоприятными эффектами, CBD не является психоактивным (он не активирует рецепторы CB1 [2]), он хорошо -толерант и обладает широким спектром терапевтических свойств [3]. Даже в сочетании с Δ9-THC в медицине на основе каннабиса Sativex® (GW Pharmaceuticals Ltd, Kent, UK), CBD может улучшить полезные свойства Δ9-THC, уменьшая при этом свои отрицательные эффекты [4]. Основываясь на этой относительно низкой токсичности, КБР изучался, даже на клиническом уровне, отдельно или в сочетании с другими фитоканнабиноидами, чтобы определить его терапевтическую эффективность в различных центральных нервных системах (ЦНС) и периферических расстройствах [3]. В ЦНС сообщается, что КБР обладает противовоспалительными свойствами, поэтому он полезен для нейровоспалительных расстройств [5], включая рассеянный склероз, для которого CBD в сочетании с Δ9-THC (Sativex®) был недавно лицензирован как средство, облегчающее симптом для лечения спастичности и боли [6]. Основанный на его противосудорожных свойствах, КБР был предложен для лечения эпилепсии [7-9], а также для лечения нарушений сна, основанных на его способности индуцировать сон [10]. CBD также является противоревматическим, как и большинство агонистов каннабиноидов, но его эффекты не зависят от рецепторов CB1 и, возможно, связаны с его способностью модулировать передачу серотонина (см. [11] и ниже). КБР обладает противоопухолевыми свойствами, которые объясняют его потенциал против различных типов рака [12, 13]. Более того, КБР недавно показал интересный профиль для психических расстройств, например, он может служить антипсихотиком и быть многообещающим соединением для лечения шизофрении [14-17], но он также имеет потенциал как анксиолитический [18] и антидепрессант [19], что также эффективно для других психических расстройств. Наконец, на основании сочетания его противовоспалительных и антиоксидантных свойств было показано, что CBD обладает интересным нейропротективным профилем, о чем свидетельствуют результаты, полученные посредством интенсивных доклинических исследований многочисленных нейродегенеративных нарушений, в частности трех нарушений, рассматриваемых в этом обзоре , неонатальная ишемия (только КБР) [20], болезнь Хантингтона (HD) (CBD в сочетании с Δ9-THC, как в Sativex®) [21-23] или болезнь Паркинсона (PD) (CBD, вероятно, в сочетании с фитоканнабиноидом Δ9-тетрагидроканнабиварин, Δ9-THCV) [24, 25], работа, которая недавно продвинулась к клинической области в некоторых конкретных случаях [26]. Нейрозащитный потенциал КБР для лечения некоторых других нейродегенеративных расстройств, например Болезнь Альцгеймера, инсульт и рассеянный склероз также были исследованы в исследованиях, которые дали некоторые положительные результаты [27-33]. Однако эти данные будут рассмотрены здесь только очень кратко.

Обзор механизмов действий КБР

Терапевтические свойства КБР, по-видимому, не связаны с активацией ключевых мишеней в эндоканнабиноидной системе для каннабиноидов растительного происхождения, таких как Δ9-THC, то есть CB1 и CB2-рецепторы. CBD имеет в целом незначительную активность у этих каннабиноидных рецепторов [2], поэтому обычно считается, что большинство его фармакологических эффектов не являются априорными фармакодинамическими по своей природе и связаны с активацией специфических сигнальных путей, но связаны с его врожденными химическими свойствами , в частности, с наличием двух гидроксильных групп (см. ниже), что позволяет CBD иметь важное антиоксидантное действие [2]. Однако в некоторых патологических состояниях (например, повреждении незрелого мозга) КБР проявил некоторую активность при непосредственном применении рецептора CB2 ([20], см. Также таблицу 1) или косвенно через ингибирующее действие на механизмы инактивации (т.е. транспортер, FAAH) эндоканнабиноидов [34, 35], усиливая действие этих эндогенных молекул на рецепторе CB2, а также на CB1 и на другие рецепторы эндоканнабиноидов, то есть рецепторы TRPV1 [35] и TRPV2 [36].

Однако антиоксидантный профиль КБР, а также некоторые эффекты, которые он оказывает через мишени в эндоканнабиноидной системе в определенных патофизиологических условиях, не могут полностью объяснить все многочисленные фармакологические эффекты КБР, что вызывает необходимость поиска возможных целей для это фитоканнабиноид вне эндоканнабиноидной системы. Уже есть доказательства того, что КБР может влиять на рецепторы серотонина (например, 5HT1A) [18, 19, 28], поглощение аденозина [37], ядерные рецепторы семейства PPAR (т.е. PPAR-γ) [38, 39] и многие другие фармакологические цели (см. таблицу 1, включая ссылки [40-56]). Частично эта информация основана на многочисленных исследованиях, направленных на выявление фармакологических действий, которые КБР производит in vitro. Было обнаружено, что этот фитоканнабиноид проявляет широкий спектр действий in vitro, некоторые в концентрациях в субмикромолярном диапазоне, а другие в концентрациях между 1 и 10 мкм или выше 10 мкм. Его фармакологические мишени включают в себя ряд рецепторов, ионные каналы, ферменты и процессы поглощения клеток (суммированы в таблице 1). Имеются также свидетельства того, что CBD может ингибировать замедленные выходы выпрямителя K + и L-типа Ca2 + и вызванную миграцию нейтрофилов человека, активировать миграцию базальных микроглиальных клеток и увеличивать текучесть мембраны, все в субмикромолярных концентрациях, и что при концентрациях между 1 и 10 мкм это может ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека и некоторых раковых клеток (см. [44]). При концентрациях между 1 и 10 μM CBD также сообщалось о нейрозащите, снижении признаков окислительного стресса, модуляции выделения цитокинов и увеличении выделения кальция из нейронных и глиальных внутриклеточных хранилищ (см. [44]) и в 15 μM для индуцирования экспрессии мРНК нескольких фосфатаз в раковых клетках предстательной железы и толстой кишки [57].

Как будет обсуждаться в следующем разделе, вопрос о том, какое из этих многих действий в наибольшей степени способствует благоприятным эффектам, которые КБР демонстрирует in vivo на животных моделях нейродегенеративных расстройств, таких как PD и HD, еще предстоит полностью исследовать. Также еще предстоит изучить возможность того, что КБР может улучшать признаки и симптомы таких расстройств и другие (например, психические расстройства), по крайней мере частично, путем потенцирования активации рецепторов 5-HT1A эндогенно высвобожденным серотонином. Таким образом, хотя CBD активирует 5-HT1A-рецептор в концентрациях выше 10 μm (таблица 1), он может при значительно меньшей концентрации 100 нм увеличивать способность агониста рецептора 5-HT1A, 8-гидрокси-2- ( ди-н-пропиламино) тетралина для стимуляции связывания [35S] -GTPγS с мембранами ствола головного мозга крысы [58]. Кроме того, есть свидетельства того, что активация рецепторов 5-HT1A может улучшить специфические симптомы в PD [59, 60], а во-вторых, что положительные эффекты, проявляемые CBD in vivo на животных моделях ишемического повреждения [27, 28], печеночной энцефалопатии [61], беспокойство, стресс и паника [18, 62-64], депрессия [19], боль [65] и тошнота и рвота [66] все опосредованы усиленной активацией рецептора 5-HT1A. Важно отметить, что кривая доза-реакция CBD для производства ее эффектов в нескольких из этих моделей оказалась колоколообразной [19, 28, 62, 65, 67, 68]. Это значительное наблюдение, поскольку оно усиливает гипотезу о том, что CBD может действовать in vivo, чтобы усилить индуцированную 5-HT активацию рецепторов 5-HT1A. Таким образом, кривая концентрации-отклика КБР для его усиления индуцированной 8-гидрокси-2- (ди-н-пропиламино) тетралином стимуляции связывания [35S] -GTPγS с мембранами ствола мозга крыс также имеет колоколообразную формулу [58].

КБР как нейропротективный агент

В отличие от нейропротекторных свойств агонистов каннабиноидных рецепторов [69, 70], те из КБР, по-видимому, не связаны с контролем экситотоксичности посредством активации рецепторов CB1 и / или контроля над микроглиальной токсичностью посредством активации CB2 рецепторы. Таким образом, кроме доклинических моделей неонатальной ишемии (см. Ниже и [20]), было обнаружено, что CBD не проявляет никаких признаков активации рецептора CB1 или CB2 и все же не менее активен, чем агонисты каннабиноидных рецепторов против повреждения головного мозга, вызванного различные типы цитотоксических оскорблений ([71-75], рассмотренные в [76]). Каковы же механизмы, не зависящие от каннабиноида, которые КБР действует как нейропротективный агент? Нахождение правильного ответа на этот вопрос непросто, хотя данные, полученные при многочисленных исследованиях различных патологических состояний, связанных с повреждением головного мозга, указывают на то, что КБР нормализует глютамат-гомеостаз [71, 72], снижает окислительный стресс [73, 77] и ослабляет глиальную активацию и появление локальных воспалительных событий [74, 78]. Кроме того, недавнее исследование Juknat et al. [79] убедительно продемонстрировал существование заметных различий в генах, которые были изменены CBD (не активны в CB1 или CB2-рецепторах) и те, которые были изменены Δ9-THC (активными у обоих этих рецепторов) в воспалительных условиях в модели in vitro , Эти авторы обнаружили большее влияние КБР на гены, контролируемые ядерными факторами, которые, как известно, участвуют в регуляции реакций стресса (включая окислительный стресс) и воспаления [79]. Это согласуется с идеей о том, что могут быть два ключевых процесса, лежащие в основе нейропротекторных эффектов КБР. Первым и наиболее классическим механизмом является способность КБР восстанавливать нормальный баланс между окислительными событиями и антиоксидантными эндогенными механизмами [69], который часто нарушается при нейродегенеративных нарушениях, тем самым повышая выживаемость нейронов. Как уже упоминалось выше [73, 77], эта способность, по-видимому, присуща CBD и структурно-подобным соединениям, т.е. Δ9-THC, каннабинол, набилон, левонандрадол и дексанабинол, так как он будет зависеть от врожденных антиоксидантных свойств этих соединений и быть каннабиноидным рецептор-независимым. Альтернативно, или, кроме того, антиоксидантный эффект CBD может включать внутриклеточные механизмы, которые повышают способность эндогенных антиоксидантных ферментов контролировать окислительный стресс, в частности сигнализацию, вызванную фактором транскрипции. Ядерный фактор-эритроид 2-связанный фактор 2 (nrf-2), как было обнаружено в случае других классических антиоксидантов. Согласно этой идее, КБР может связываться с внутриклеточной мишенью, способной регулировать этот транскрипционный фактор, который играет важную роль в контроле элементов антиоксидантного ответа, расположенных в генах, кодирующих различные антиоксидантные ферменты так называемой фазы II -анти-окислительный ответ (см. предлагаемый механизм на рисунке 1). В настоящее время эта возможность рассматривается (см. [69]).

Рисунок 1 Механизмы, выполняемые CBD

Второй ключевой механизм КБР как нейропротекторного соединения включает в себя его противовоспалительную активность, которая проявляется в механизмах, отличных от активации рецепторов CB2, канонического пути противовоспалительного действия большинства агонистов каннабиноидов [70]. Противовоспалительные эффекты КБР были связаны с контролем миграции микроглиальных клеток [80] и токсичностью, оказываемой этими клетками, то есть образованием провоспалительных медиаторов [81], аналогично случаю каннабиноидных соединений, нацеленных на рецептор CB2 [ 70]. Однако ключевым элементом этого эффекта CBD является ингибирующее управление сигнальной активностью NFκB и контроль тех генов, которые регулируются этим транскрипционным фактором (т.е. iNOS) [31, 81]. Этот ингибирующий контроль передачи сигналов NFκB может быть применен путем снижения фосфорилирования специфических киназ (т.е. p38 MAP киназы), участвующих в контроле за этим транскрипционным фактором, и путем предотвращения его транслокации в ядро ​​с целью индуцирования экспрессии провоспалительных генов [31] , Однако недавно было предложено, чтобы КБР мог связывать ядерные рецепторы семейства PPAR, в частности PPAR-γ [38, 39] (таблица 1), и хорошо известно, что эти рецепторы антагонистируют действие NFκB, уменьшая экспрессию провоспалительных ферментов (т.е. iNOS, COX-2), провоспалительные цитокины и металлопротеазы, эффекты, вызванные различными каннабиноидами, включая CBD (см. [9, 39]). Таким образом, вполне возможно, что КБР может оказывать противовоспалительное действие путем активации этих ядерных рецепторов и регулирования их сигналов ниже по потоку, хотя различные аспекты этого механизма находятся в ожидании дальнейших исследований и подтверждения (см. Предлагаемый механизм на рисунке 1).

Другие механизмы, предлагаемые для нейропротекторных эффектов КБР, включают: (i) вклад 5HT1A рецепторов, например, в инсульт [27, 28], (ii) ингибирование поглощения аденозина [37], например, при неонатальной ишемии ([20], см. ниже) и (iii) специфические сигнальные пути (например, сигнализация WNT / β-catenin), которые играют роль в активации GSK-3β, индуцированной β-амилоидом, и гиперфосфорилировании тау при болезни Альцгеймера [82].

КБР в конкретных нейродегенеративных расстройствах: от базовых до клинических исследований

Хотя нейропротекторные свойства КБР уже были изучены в многочисленных острых или хронических нейродегенеративных расстройствах, мы рассмотрим здесь только три нарушения, то есть неонатальную ишемию, HD и PD, в которых клиническая оценка КБР как монотерапия или в сочетании с другими фитоканнабиноидами , уже выполняется или может быть вскоре разработано. CBD продемонстрировал значительные эффекты в доклинических моделях этих трех расстройств, но в некоторых случаях его сочетание с другими фитоканнабиноидами (т.е. Δ9-THC для HD, Δ9-THCV для PD) выявило некоторые интересные синергии, которые могут быть чрезвычайно полезны при клиническом уровень.

КБР и неонатальная ишемия

Урон от головного мозга при гипоксия-ишемии (HI) влияет на 0.3% пациентов старше 65 в развитых странах, что приводит к большему количеству смертей 150 000 в США в США (обзор см. В [83]). Хотя менее распространено, новорожденное гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга (NHIBD) также имеет большое значение. Приблизительно 0.1-0.2% живых родов испытывают перинатальную асфиксию, треть из которых развивает тяжелый неврологический синдром. О 25% тяжелого NHIBD приводит к длительным последствиям и около 20% к смерти. Сбои энергии во время ишемии провоцируют дисфункцию ионных насосов в нейронах, что приводит к накоплению ионов и экситотоксических веществ, таких как глутамат. Последующее увеличение содержания внутриклеточного кальция усугубляет дисфункцию нейронов и активирует различные ферменты, начиная различные процессы немедленной и запрограммированной гибели клеток. Во время после ишемической реперфузии, воспаления и окислительного стресса усугубляют и усиливают такие ответы, увеличивая и распространяя повреждения нейронов и глиальных клеток. Таким образом, экситотоксичность, воспаление и окислительный стресс играют особенно важную роль в HI-индуцированной гибели клеток головного мозга у новорожденных [83].

К сожалению, терапевтический результат в NHIBD по-прежнему очень ограничен, и существует настоятельная потребность в новых стратегиях. У нас есть убедительные доказательства того, что КБР может быть хорошим кандидатом для тестирования в NHIBD на клиническом уровне. Используя срезы переднего мозга от новорожденных мышей, подвергшихся лихорадке глюкозы-кислорода, хорошо известную модель NHIBD in vitro, мы уже сообщали, что КБР способен уменьшить некротический и апоптотический ущерб [20]. Этот нейропротективный эффект связан с модуляцией экситотоксичности, окислительного стресса и воспаления, поскольку CBD нормализует высвобождение глутамата и цитокинов, а также индукцию iNOS и COX-2 [20]. Неожиданно было обнаружено, что совместная инкубация CBD с антагонистом рецептора CB2 AM-630 отменяет все эти защитные эффекты, предполагая, что рецепторы CB2 каким-то образом участвуют в нейропротекторных эффектах CBD в незрелом мозге [20]. Кроме того, аденозиновые рецепторы, в частности рецепторы A2A, по-видимому, также участвуют в этих нейропротекторных эффектах КБР в незрелом мозге, что подтверждается тем фактом, что эффект КБР в этой модели был отменен путем совместной инкубации с антагонистом рецептора A2A SCH58261 [20]. CBD был дополнительно протестирован в модели NHIBD in vivo у новорожденных свиней, которая очень похожа на фактическое состояние человека. В этой модели введение КБР после оскорбления HI также уменьшает немедленное повреждение головного мозга путем модулирования мозгового гемодинамического нарушения и нарушения мозгового обмена, а также предотвращения появления отеков мозга и судорог. Эти нейропротективные эффекты не только свободны от побочных эффектов, но также связаны с некоторыми полезными сердечными, гемодинамическими и вентиляционными эффектами [84]. Эти защитные эффекты восстанавливают neurobehavioural производительность в следующем 72 h post HI [85].

КБР и болезнь Хантингтона

HD является наследственным нейродегенеративным расстройством, вызванным мутацией в гене, кодирующем белковый охотничий. Мутация состоит из экспрессии тройного повтора CAG, переведенного в аномальный полиглутаминовый тракт в аминоконцевой части охотничьего хвоста, что из-за усиления функции становится токсичным для специфических субпопуляций стригальных и корковых нейронов, хотя потеря функции в мутантном охотничьем русле имеет были также связаны с патогенезом HD (см. [86] для обзора). Основные симптомы включают гиперкинезию (хорею) и когнитивный дефицит (см. [87] для обзора). В настоящее время нет конкретной фармакотерапии для облегчения двигательных и когнитивных симптомов и / или для остановки / задержки прогрессирования заболевания в HD. Таким образом, несмотря на то, что несколько соединений вызвали обнадеживающие эффекты в доклинических исследованиях (т.е. миноциклин, коэнзим Q10, ненасыщенные жирные кислоты, ингибиторы гистондезацетилаз), ни один из результатов, полученных в этих исследованиях, еще не привел к разработке эффективного лекарственного средства [88]. Важно поэтому, что после обширной доклинической оценки с использованием различных экспериментальных моделей HD в настоящее время проводятся клинические испытания с использованием каннабиноидов, и это включает использование CBD в сочетании с Δ9-THC [26]. Чтобы получить здесь, CBD был впервые изучен у крыс, пораженных 3-нитропропионовой кислотой, митохондриальным токсином, который реплицирует дефицит комплекса II, характерный для пациентов с HD-инфекцией, и который провоцирует полосатое повреждение механизмами, которые в основном включают Ca ++ -регулируемый белок calpain и генерацию ROS , Нейропротекторные эффекты в этой экспериментальной модели были обнаружены только с CBD [21] или в сочетании с Δ9-THC, как в Sativex® [22], и в обоих случаях эти эффекты не блокировались селективными антагонистами CB1 или CB2-рецепторов, что эти эффекты вызваны антиоксидантными и каннабиноидными рецептор-независимыми свойствами этих фитоканнабиноидов. Возможно, однако, что этот антиоксидантный / нейропротективный эффект фитоканнабиноидов включает активацию сигнальных путей, вовлеченных в контроль редокс-баланса (т. Е. nrf-2 / ARE), как упоминалось ранее. CBD также изучался у крыс, пораженных малонатом, модель атрофии полосатого тела, которая включает главным образом глиальную активацию, воспалительные события и активацию апоптоза. Только CBD не обеспечивала защиту в этой модели, поскольку эффективны только агонисты рецептора CB2 [89], но сочетание CBD с Δ9-THC, используемое в Sativex®, было очень эффективным в этой модели, путем сохранения полосатых нейронов, и этот защитный эффект как CB1, так и CB2-рецепторы [23]. Интересно отметить, что только Δ9-THC продуцировал двухфазные эффекты в этой модели, тогда как блокада рецепторов CB1 усугубляла полосатое повреждение [90]. В настоящее время мы изучаем эффективность этой комбинации фитоканнабиноидов в трансгенной мышиной модели HD, т.е. Мыши R6 / 2, в которых активация как CB1, так и CB2-рецепторов уже была найдена, вызывает полезные эффекты [91, 92]. Это твердое доклиническое доказательство обеспечило существенную поддержку для оценки Sativex® или эквивалентных лекарств на основе каннабиноидов в качестве новой терапии, модифицирующей болезнь у пациентов с HD-инфекцией. Предыдущие клинические исследования уже использовали КБР, но они концентрировались на облегчении симптомов (т.е. хорея), а не по прогрессированию болезни, и они не показали значительного улучшения [93, 94]. В настоящее время мы участвуем в новом фазе II-клинического исследования с Sativex® в качестве агента, модифицирующего болезнь у пациентов с предсимптоматическими и ранними симптомами [26], результат которых скоро будет известен.

КБР и болезнь Паркинсона

PD также является прогрессирующим нейродегенеративным расстройством, чья этиология, однако, связана с экологическими оскорблениями, генетической восприимчивостью или взаимодействием между обеими причинами [95]. Основными клиническими симптомами PD являются тремор, брадикинезия, постуральная нестабильность и жесткость, симптомы, которые возникают в результате тяжелой дофаминергической денервации полосатого тела, вызванной прогрессирующей смертью дофаминергических нейронов компактины субстрата nigra pars [96]. Было также установлено, что CBD является высокоэффективным в качестве нейропротекторного соединения в экспериментальных моделях паркинсонизма, то есть крыс, пораженных 6-гидроксидопамином, действуя через антиоксидантные механизмы, которые, по-видимому, не зависят от рецепторов CB1 или CB2 [24, 25, 97 ]. Это наблюдение особенно важно в случае ПД из-за значимости окислительного повреждения этого заболевания и потому, что гипокинетический профиль каннабиноидов, которые активируют рецепторы CB1, представляет собой недостаток этого заболевания, поскольку такие соединения могут резко улучшаться, а не уменьшать моторную нетрудоспособность, поскольку несколько клинических данных уже выявлены (рассмотрено в [98]). Поэтому основные усилия направлены на поиск молекул cannabinoid, которые могут обеспечить нейропротекцию через их антиоксидантные свойства и которые также могут активировать рецепторы CB2, но не CB1-рецепторы, или которые могут даже блокировать рецепторы CB1, действия, которые могут принести дополнительные преимущества, для например, путем облегчения симптомов, таких как брадикинезия. Одним из интересных примеров соединения с этим профилем является фитоканнабиноид Δ9-THCV, который в настоящее время изучается в доклинических моделях PD [25]. Таким образом, могут быть клинические преимущества для введения Δ9-THCV вместе с CBD, поскольку это может вызвать симптоматическое облегчение (из-за блокады CB1 по Δ9-THCV) и нейропротекции (из-за антиоксидантных и противовоспалительных свойств обоих CBD и Δ9-THCV). Комбинация CBD с Δ9-THCV (а не с Δ9-THC) заслуживает изучения у пациентов с паркинсоном (обзор в [9, 99]), поскольку предыдущие данные, полученные в клинических исследованиях, показали, что КБР эффективен в рельефе некоторых PD-связанные симптомы, такие как дистония, хотя и не в других, таких как тремор [100], но его комбинация с Δ9-THC, которая может активировать рецепторы CB1, не улучшила симптомы паркинсониамов или ослабляет леводопу, вызванные дискинезами [101].

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Взгляд доктора Алекса Хименеса

Поскольку число нейродегенеративных заболеваний, вероятно, будет продолжать расти с течением времени, гонка будет открывать эффективные варианты лечения для этих изнурительных состояний. Доступные сегодня варианты ограничены по охвату, и поэтому они обычно являются дорогостоящими. Они также имеют побочные эффекты, которые следует тщательно рассмотреть. Многие из наиболее распространенных лекарств и / или медикаментов, используемых для болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, вызывают тошноту, рвоту, проблемы с пищеварением и снижение аппетита, просто говоря о паре. Тем не менее, использование каннабидиола или КБР демонстрирует много преимуществ для здоровья без вредных побочных эффектов многих из этих лекарств и / или лекарств. Для профессионалов здравоохранения и исследователей важно продолжать поиск доказательств относительно использования КБР для нейродегенеративных заболеваний.

Заключительные замечания и перспективы будущего

Экспериментальные данные, представленные в этом обзоре, подтверждают идею о том, что с фармацевтической точки зрения КБР является необычно интересной молекулой. Как показано выше, его действия направляются через несколько биохимических механизмов, но при этом он практически не вызывает нежелательных побочных эффектов, а его токсичность незначительна [2]. Он показал ценную деятельность в многочисленных фармацевтически важных областях: (i) это мощный антиоксидант [73], который может частично объяснить его нейропротекторные эффекты в PD [24, 25] и, возможно, в церебральной ишемии-реперфузии (см. [83]), (ii) он был оценен у пациентов с эпилепсией человека с очень положительными результатами [7-9], (iii) он показал активность у мышей с несколькими аутоиммунными заболеваниями, то есть диабет типа 1 [102] и ревматоидный артрит [103], (iv) он снижает эффекты миокардиальной ишемической реперфузионной травмы у мышей [104], (v) уменьшает активацию микроглии у мышей и, следовательно, может замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера [78], (vi) она защищает от печеночной ишемии / реперфузионной травмы у животных [105] и проявляет значительную активность в животной модели печеночной энцефалопатии [106], (vii) она даже снижает тревожность (у людей) [107] и (viii) она уже находится в использовать вместе с Δ9-THC в щечном спрее (Sat ivex®) для снижения симптомов рассеянного склероза [6]. Наличие CBD в Sativex® повышает положительные эффекты Δ9-THC, уменьшая его неблагоприятные эффекты, в соответствии с предыдущими данными, которые указывают на то, что CBD изменяет некоторые из эффектов Δ9-THC, то есть он снижает острое ухудшающее память эффекты и тревога, вызванная Δ9-THC [108]. Кроме того, каннабис с высоким содержанием CBD, по-видимому, приводит к меньшему количеству психотических переживаний, чем коноплю с наибольшей долей Δ9-THC [17].

Возможно, что КБР не стал лицензированным лекарством (кроме Sativex®) из-за проблем с патентованием. Однако, коммерческие проблемы, КБР имеет огромный потенциал как новое лекарство. Таким образом, поскольку механизмы, лежащие в основе его противовоспалительных эффектов, отличаются от механизмов предписанных лекарств, это может оказаться весьма полезным для большого числа пациентов, которым по различным причинам недостаточно помогают существующие лекарства. В типе 1-диабета мы показали, что у мышей КБР значительно снижает количество инсулин-продуцирующих клеток, которые поражаются даже после того, как болезнь продвинулась [102]. Его нейропротекторные эффекты чрезвычайно ценны, поскольку не существует никаких лекарств, обладающих сходными свойствами. Удивительно, что очень немногие производные КБР были оценены и сопоставлены с КБР. По меньшей мере одна из них, CBD-диметилгептил-7-овая кислота, более эффективна, чем CBD в качестве противовоспалительного средства [109]. Разве мы не пропускаем ценный новый путь к семейству очень перспективных новых терапевтических агентов?

Благодарности

Экспериментальная работа, проведенная нашей группой и упомянутая в этой обзорной статье, была поддержана в течение последних лет грантами CIBERNED (CB06 / 05 / 0089), MICINN (SAF2009-11847), CAM (S2011 / BMD- 2308) и GW Pharmaceuticals Ltd. Авторы выражают признательность всем коллегам, которые внесли свой вклад в эту экспериментальную работу, и Йоланде Гарсиа-Мовеллану за административную поддержку.

Конкурирующие интересы

JFR, OS и CG поддерживаются GW Pharma для исследований фитоканнабиноидов и двигательных расстройств. JMO и MRP получили средства для исследований от GW Pharma, Ltd. Исследование RP частично поддерживается финансированием GW Pharmaceuticals. RM является консультантом GW Pharma.

Каннабис, эндоканнабиноидная система и хорошее здоровье

Поскольку специалисты в области здравоохранения продолжают разбираться в новых исследованиях каннабиса и каннабиноидов, остается одно: более функциональная эндоканнабиноидная система имеет основополагающее значение для общего здоровья и хорошего самочувствия. От эмбриональной имплантации на стенках матки матери, до кормления и роста, реагирования на травмы, эндоканнабиноиды помогают нам выжить в быстро меняющейся и все более враждебной атмосфере. В результате многие исследователи начали задаваться вопросом, может ли человек обогатить свою эндоканнабиноидную систему, взяв дополнительный каннабис? Может ли каннабис помогать нам предотвращать болезни и укреплять здоровье, за исключением случаев, когда лечение может быть даже вызвано болезнью, вызвав систему, которая трудно подключить к большинству людей?

Исследования показали, что небольшие дозы каннабиноидов из каннабиса могут указывать на организм, чтобы создать больше эндоканнабиноидов и построить больше каннабиноидных рецепторов. Вот почему многие люди, впервые употребляющие каннабис, не чувствуют себя последствием, но по второму или третьему времени работая с травой, они собрали больше каннабиноидных рецепторов и готовы ответить. Более рецепторы повышают чувствительность человека к каннабиноидам; меньшие дозы оказывают большее влияние, и у пациента улучшенная базовая активность эндоканнабиноидов. Специалисты здравоохранения считают, что небольшие регулярные дозы каннабиса могут функционировать как тоник для нашей самой центральной физиологической терапевтической системы.

В отличие от искусственных производных, травяной каннабис может содержать более ста различных каннабиноидов, включая ТГК, которые все работают синергетически, чтобы получать лучшие медицинские эффекты и меньше побочных эффектов, чем только ТГК. В то время как каннабис безопасен и хорошо работает при копчении, большинство пациентов предпочитают избегать раздражения дыхательных путей и вместо этого используют испаритель, настойку каннабиса или местный мазь. Научные исследования и отзывы пациентов свидетельствуют о том, что травяной каннабис обладает превосходными медицинскими качествами для синтетических каннабиноидов. Конечно, нам нужны более человеческие исследования, анализирующие эффективность каннабиса, но фактическая база в настоящее время является большой и постоянно растет, несмотря на все усилия DEA, направленные на то, чтобы отговорить исследования, связанные с каннабисом.

Люди сегодня нуждаются в безопасных, естественных и недорогих средствах, которые стимулируют способность наших органов к самоисцелению и помогают нашему населению повысить качество жизни. Медицинский каннабис - всего лишь один такой вариант. Цель этой статьи состояла в том, чтобы распространять знания и помогать обучать пациентов и медицинских работников доказательствам, связанным с медицинским использованием каннабиса и каннабиноидов, а также его преимущества для здоровья, включая его влияние на нейродегенеративные расстройства. Информация, на которую ссылается Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). Объем нашей информации ограничен хиропрактикой, а также травмами и состояниями позвоночника. Чтобы обсудить этот вопрос, пожалуйста, обращайтесь к доктору Хименесу или свяжитесь с нами по телефону 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

1. Grlic L. Сравнительное исследование некоторых химических и биологических характеристик различных образцов смолы каннабиса. Bull Narc. 1976; 14: 37-46.
2. Mechoulam R, Parker LA, Gallily R. Cannabidiol: обзор некоторых фармакологических аспектов. J Clin Pharmacol. 2002; 42: 11S-9S. [PubMed]
3. Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO. Каннабидиол - последние достижения. Chem Biodivers. 2007; 4: 1678-92. [PubMed]
4. Russo E, Guy GW. Рассказ о двух каннабиноидах: терапевтическое обоснование объединения тетрагидроканнабинола и каннабидиола. Мед Гипотезы. 2006; 66: 234-46. [PubMed]
5. Costa B, Colleoni M, Conti S, Parolaro D, Franke C, Trovato AE, Giagnoni G. Оральная противовоспалительная активность каннабидиола, не психоактивного компонента каннабиса, при остром воспалении, вызванном каррагенаном, в лапке крысы. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004; 369: 294-9. [PubMed]
6. Sastre-Garriga J, Vila C, Clissold S, Montalban X. THC и CBD oromucosal spray (Sativex®) в лечении спастичности, связанной с рассеянным склерозом. Эксперт Rev Neurother. 2011; 11: 627-37. [PubMed]
7. Cunha JM, Carlini EA, Pereira AE, Ramos OL, Pimentel C, Gagliardi R, Sanvito WL, Lander N, Mechoulam R. Хроническое применение каннабидиола здоровым добровольцам и пациентам с эпилепсией. Фармакология. 1980; 21: 175-85. [PubMed]
8. Cortesi M, Fusar-Poli P. Потенциальные терапевтические эффекты каннабидиола у детей с фармакорезистентной эпилепсией. Мед Гипотезы. 2007; 68: 920-1. [PubMed]
9. Hill AJ, Williams CM, Whalley BJ, Stephens GJ. Фитоканнабиноиды как новые терапевтические агенты при расстройствах ЦНС. Pharmacol Ther. 2012; 133: 79-97. [PubMed]
10. Мурильо-Родригес Э, Миллан-Альдако Д, Паломеро-Риверо М, Мечулам Р., Друкер-Колин Р. Каннабидиол, составляющая санавы каннабиса, модулирует сон у крыс. FEBS Lett. 2006; 580: 4337-45. [PubMed]
11. Parker LA, Rock EM, Limebeer CL. Регулирование тошноты и рвоты каннабиноидами. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1411-22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
12. Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L, Laezza C, Portella G, Bifulco M, Di Marzo V. Противоопухолевая активность каннабиноидов растений с упором на эффект каннабидиола на карциному молочной железы человека. J Pharmacol Exp Ther. 2006; 318: 1375-87. [PubMed]
13. Massi P, Vaccani A, Bianchessi S, Costa B, Macchi P, Parolaro D. Не-психоактивный каннабидиол запускает активацию каспазы и окислительный стресс в клетках глиомы человека. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 2057-66. [PubMed]
14. Leweke FM, Schneider U, Radwan M, Schmidt E, Emrich HM. Различные эффекты набилона и каннабидиола на инверсию бинокулярной глубины у человека. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 175-81. [PubMed]
15. Zuardi AW, Crippa JA, Hallak JE, Moreira FA, Guimarães FS. Каннабидиол, компонент санавы каннабиса, как антипсихотический препарат. Braz J Med Biol Res. 2006; 39: 421-9. [PubMed]
16. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, Muhi D, Gerth CW, Hoyer C, Klosterkötter J, Hellmich M, Koethe D. Cannabidiol усиливает передачу анандамида и облегчает психотические симптомы шизофрении. Перевод психиатрии. 2012; 2: e94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
17. Schubart CD, Sommer IE, van Gastel WA, Goetgebuer RL, Kahn RS, Boks MP. Каннабис с высоким содержанием каннабидиола связан с меньшим количеством психотических переживаний. Schizophr Res. 2011; 130: 216-21. [PubMed]
18. Gomes FV, ​​Resstel LBM, Guimarães FS. Анксиолитикоподобные эффекты каннабидиола, вводимого в ядро ​​постели стрии, опосредуются рецепторами 5-HT1A. Психофармакологии. 2011; 213: 465-73. [PubMed]
19. Zanelati TV, Biojone C, Moreira FA, Guimarães FS, Joca SRL. Антидепрессантные эффекты каннабидиола у мышей: возможное участие рецепторов 5-HT1A. Br J Pharmacol. 2010; 159: 122-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
20. Castillo A, Tolón MR, Fernández-Ruiz J, Romero J, Martinez-Orgado J. Нейропротекторный эффект каннабидиола в in vitro модели гипоксически-ишемического повреждения мозга новорожденных у мышей опосредуется CB2 и аденозиновыми рецепторами. Neurobiol Dis. 2010; 37: 434-40. [PubMed]
21. Sagredo O, Ramos JA, Decio A, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Cannabidiol уменьшали атрофию стриала, вызванную 3-нитропропионовой кислотой in vivo механизмами, не зависящими от активации каннабиноидных, ванилидных TRPV1 и аденозиновых рецепторов A2A. Eur J Neurosci. 2007; 26: 843-51. [PubMed]
22. Sagredo O, Pazos MR, Satta V, Ramos JA, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J. Нейропротекторные эффекты лекарств на основе фитоканнабиноидов в экспериментальных моделях болезни Хантингтона. J Neurosci Res. 2011; 89: 1509-18. [PubMed]
23. Valdeolivas S, Satta V, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J, Sagredo O. Sativex-подобная комбинация фитоканнабиноидов является нейропротективной у крыс, пораженных малонатом, воспалительной моделью болезни Хантингтона: роль CB1 и CB2-рецепторов. ACS Chem Neurosci. 2012; 3: 400-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
24. Lastres-Becker I, Molina-Holgado F, Ramos JA, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Cannabinoids обеспечивают нейропротекцию против токсичности 6-гидроксидопамина in vivo и in vitro: уместность болезни Паркинсона. Neurobiol Dis. 2005; 19: 96-107. [PubMed]
25. García C, Palomo-Garo C, García-Arencibia M, Ramos J, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J. Ослабление симптомов и нейропротекторные эффекты фитоканнабиноида Δ9-THCV на животных моделях болезни Паркинсона. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1495-506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
26. García de Yébenes J. Фаза II - клиническое исследование по нейрозащите с каннабиноидами при болезни Хантингтона (SAT-HD) EudraCT 2010-024227-24.
27. Хаякава К., Мишима К., Нозако М., Огата А, Хазекава М., Лю АХ, Фудзиока М, Абэ К., Хасебе Н., Эгашира Н., Ивасаки К., Фудживара М. Повторное лечение каннабидиолом, но не Δ9-тетрагидроканнабинолом, обладает нейропротекторным эффектом без развитие толерантности. Нейрофармакология. 2007; 52: 1079-87. [PubMed]
28. Mishima K, Hayakawa K, Abe K, Ikeda T, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M. Cannabidiol предотвращает инфаркт головного мозга через серотонинергический механизм, зависимый от рецептора 5-hydroxytryptamine1A. Инсульт. 2005; 36: 1071-6. [PubMed]
29. Braida D, Pegorini S, Arcidiacono MV, Consalez GG, Croci L, Sala M. Постшемическая обработка каннабидиолом предотвращает электроэнцефалографическое уплощение, гиперлокомоцию и повреждение нейронов у песчанок. Neurosci Lett. 2003; 346: 61-4. [PubMed]
30. Хаякава К., Мишима К., Фудживара М. Терапевтический потенциал непсихотропного каннабидиола при ишемическом инсульте. Pharmaceuticals. 2010; 3: 2197-212.
31. Esposito G, De Filippis D, Maiuri MC, De Stefano D, Carnuccio R, Iuvone T. Cannabidiol ингибирует индуцируемую экспрессию белка синтазы оксида азота и производство оксида азота в активированных бета-амилоидами нейронах PC12 с использованием pKNUMX MAP-киназы и NF-каппаба. Neurosci Lett. 38; 2006: 99-91. [PubMed]
32. Iuvone T, Esposito G, Esposito R, Santamaria R, Di Rosa M, Izzo AA. Нейрозащитный эффект каннабидиола, не-психоактивного компонента от Cannabis sativa, на токсичность, вызванную бета-амилоидом, в клетках PC12. J Neurochem. 2004; 89: 134-41. [PubMed]
33. Kozela E, Lev N, Kaushansky N, Eilam R, Rimmerman N, Levy R, Ben-Nun A, Juknat A, Vogel Z. Cannabidiol ингибирует патогенные Т-клетки, уменьшает активацию спинномозговой микроглии и улучшает множественное склероз-подобное заболевание в C57BL / 6 мышей. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1507-19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
34. de Filippis D, Iuvone T, d'amico A, Esposito G, Steardo L, Herman AG, Pelckmans PA, the Winter BY, de Man JG. Влияние каннабидиола на сепсис-индуцированные нарушения моторики у мышей: вовлечение CB-рецепторов и амидагидролазы жирных кислот. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2008; 20: 919-27. [PubMed]
35. Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I, Moriello AS, Davis JB, Mechoulam R, Di Marzo V. Молекулярные мишени для каннабидиола и его синтетических аналогов: влияние на ванилоидные рецепторы VR1 и на клеточную поглощение и ферментативный гидролиз анандамида. Br J Pharmacol. 2001; 134: 845-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
36. De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allarà M, Bisogno T, Petrosino S, Stott CG, Di Marzo V. Эффекты каннабиноидов и экстракты каннабиса, обогащенные каннабиноидами, на каналах TRP и эндоканнабиноидных метаболических ферментах. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1479-94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
37. Carrier EJ, Auchampach JA, Hillard CJ. Ингибирование равновесного транспортера нуклеозидов каннабидиолом: механизм каннабиноидной иммуносупрессии. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 7895-900. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
38. О'Салливан С.Э., Кендалл Д.А. Каннабиноидная активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: потенциал для модуляции воспалительных заболеваний. Иммунобиологии. 2010; 215: 611-6. [PubMed]
39. Esposito G, Scuderi C, Valenza M, Togna GI, Latina V, De Filippis D, Cipriano M, Carratù MR, Iuvone T, Steardo L. Cannabidiol уменьшает индуцированное Aβ нейровоспаление и способствует нейрогенезу гиппокампа через участие PPARγ. PLoS ONE. 2011; 6: e28668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
40. Thomas A, Baillie GL, Phillips AM, Razdan RK, Ross RA, Pertwee RG. Каннабидиол проявляет неожиданно высокую активность в качестве антагониста агонистов рецепторов CB1 и CB2 in vitro. Br J Pharmacol. 2007; 150: 613-23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
41. Pertwee RG, Howlett AC, Abood ME, Alexander SPH, Di Marzo V, Elphick MR, Greasley PJ, Hansen HS, Kunos G, Mackie K, Mechoulam R, Ross RA. Международный союз базовой и клинической фармакологии. LXXIX. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды: за пределами CB1 и CB2. Pharmacol Rev. 2010; 62: 588-631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
42. Ян К.Х., Галадари С., Исаев Д., Петриану Г., Шиппенберг Т. С., Оз М. Непсихоактивный каннабидинозный каннабидиол ингибирует 5-гидрокситриптамин 3A-опосредованные токи в ооцитах Xenopus laevis. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 333: 547-54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
43. Ross HR, Napier I, Connor M. Ингибирование рекомбинантных кальциевых каналов T-типа человека с помощью Δ9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола. J Biol Chem. 2008; 283: 16124-34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
44. Пертви Р.Г. Различные рецептурные рецепторы CB1 и CB2 трех каннабиноидов растений: Δ9-тетрагидроканнабинол, каннабидиол и Δ9-тетрагидроканнабибарин. Br J Pharmacol. 2008; 153: 199-215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
45. Ahrens J, Demir R, Leuwer M, de la Roche J, Krampfl K, Foadi N, Karst M, Haeseler G. Непсихотропный каннабидоидный каннабидиол модулирует и непосредственно активирует альфа-1 и альфа-1-бета глициновый рецептор. Фармакология. 2009; 83: 217-22. [PubMed]
46. Yamaori S, Kushihara M, Yamamoto I, Watanabe K. Характеристика основных фитоканнабиноидов, каннабидиола и каннабинола, как изоформ-селективных и мощных ингибиторов ферментов CYP1 человека. Biochem Pharmacol. 2010; 79: 1691-8. [PubMed]
47. Yamaori S, Maeda C, Yamamoto I, Watanabe K. Дифференциальное ингибирование цитохрома человека P450 2A6 и 2B6 основными фитоканнабиноидами. Судебная токсикология. 2011; 29: 117-24.
48. Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol, основной фитоканнабиноид, в качестве мощного нетипичного ингибитора для CYP2D6. Drug Metab Dispos. 2011; 39: 2049-56. [PubMed]
49. Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K. Потенциальное ингибирование изоформ человеческого цитохрома P450 3A каннабидиолом: роль фенольных гидроксильных групп в резорциновом фрагменте. Life Sci. 2011; 88: 730-6. [PubMed]
50. Koch M, Dehghani F, Habazettl I, Schomerus C, Korf HW. Каннабиноиды ослабляют биосинтез мелатонина, индуцированный норэпинефрином, в шишковидной железе крысы путем снижения активности N-ацетилтрансферазы арилалкиламина без участия каннабиноидных рецепторов. J Neurochem. 2006; 98: 267-78. [PubMed]
51. Jenny M, Santer E, Pirich E, Schennach H, Fuchs D. Δ9-тетрагидроканнабинол и каннабидиол модулируют митоген-индуцированную деградацию триптофана и образование неоптерина в мононуклеарных клетках периферической крови in vitro. J Neuroimmunol. 2009; 207: 75-82. [PubMed]
52. Takeda S, Usami N, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol-2 ', 6'-диметиловый эфир, производное каннабидиола, является сильнодействующим и селективным ингибитором 15-липоксигеназы. Drug Metab Dispos. 2009; 37: 1733-7. [PubMed]
53. Usami N, Yamamoto I, Watanabe K. Генерация реакционноспособных видов кислорода при мышечном микросомальном метаболизме печени каннабидиола и каннибадидиола гидроксихинона. Life Sci. 2008; 83: 717-24. [PubMed]
54. Watanabe K, Motoya E, Matsuzawa N, Funahashi T, Kimura T, Matsunaga T, Arizono K, Yamamoto I. Экстракты марихуаны обладают такими эффектами, как эндокринные разрушающие химические вещества. Токсикологии. 2005; 206: 471-8. [PubMed]
55. Funahashi T, Ikeuchi H, Yamaori S, Kimura T, Yamamoto I, Watanabe K. Ингибирующие эффекты in vitro каннабиноидов на активность прогестерона 17α-гидроксилазы в микросомах крысиного семенника. J Health Sci. 2005; 51: 369-75.
56. Zhu HJ, Wang JS, Markowitz JS, Donovan JL, Gibson BB, Gefroh HA, DeVane CL. Характеризация ингибирования P-гликопротеина крупными каннабиноидами из марихуаны. J Pharmacol Exp Ther. 2006; 317: 850-7. [PubMed]
57. Sreevalsan S, Joseph S, Jutooru I, Chadalapaka G, Safe SH. Индукция апоптоза каннабиноидами в раковых клетках предстательной железы и толстой кишки является зависимой от фосфатазы. Anticancer Res. 2011; 31: 3799-807. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
58. Rock EM, Bolognini D, Limebeer CL, Cascio MG, Anavi-Goffer S, Fletcher PJ, Mechoulam R, Pertwee RG, Parker LA. Каннабидиол, непсихотропный компонент каннабиса, ослабляет рвоту и тошноту, как поведение через косвенный агонизм 5-HT1A соматодендритных ауторецепторов в ядре дорсального рапа. Br J Pharmacol. 2012; 165: 2620-34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
59. Dupre KB, Eskow KL, Barnum CJ, Bishop C. Striatal 5-HT1A-рецепторная стимуляция уменьшает вызванную D1 рецепторную дискинезию и улучшает движение у гемипаркинсоновской крысы. Нейрофармакология. 2008; 55: 1321-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
60. Ohno Y. Терапевтическая роль рецепторов 5-HT1A при лечении шизофрении и болезни Паркинсона. CNS Neurosci Ther. 2011; 17: 58-65. [PubMed]
61. Маген I, Авраам Й, Акерман З, Воробьев Л., Мечулам Р., Берри Е.М. Каннабидиол улучшает когнитивные и моторные нарушения у мышей, лигированных желчным протоком, через активацию рецептора 5-HT1A. Br J Pharmacol. 2010; 159: 950-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
62. Campos AC, Guimarães FS. Вовлечение 5HT1A-рецепторов в анксиолитические эффекты каннабидиола, вводимого в дорсолатеральный черепно-вариальный серый цвет крыс. Психофармакологии. 2008; 199: 223-30. [PubMed]
63. Resstel LBM, Tavares RF, Lisboa SFS, Joca SRL, Corrêa FMA, Guimarães FS. 5-HT1A-рецепторы участвуют в индуцированном каннабидиолом ослаблении поведенческих и сердечно-сосудистых реакций на острый стресс у крыс. Br J Pharmacol. 2009; 156: 181-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
64. Soares VdeP, Campos AC, de Bortoli VC, Zangrossi H, Guimarães FS, Zuardi AW. Внутридоральное пероксидальное серое введение каннабидиола блокирует панический ответ, активируя рецепторы 5-HT1A. Behav Brain Res. 2010; 213: 225-9. [PubMed]
65. Maione S, Piscitelli F, Gatta L, Vita D, De Petrocellis L, Palazzo E, de Novellis V, Di Marzo V. Непсихотические каннабиноиды модулируют нисходящий путь антиноцицепции у анестезированных крыс с помощью нескольких механизмов действия. Br J Pharmacol. 2011; 162: 584-96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
66. Rock EM, Goodwin JM, Limebeer CL, Breuer A, Pertwee RG, Mechoulam R, Parker LA. Взаимодействие между непсихотропными каннабиноидами при марихуане: влияние каннабигерола (CBG) на противоопухолевое или противоотечное действие каннабидиола (CBD) у крыс и землероек. Психофармакологии. 2011; 215: 505-12. [PubMed]
67. Kwiatkowska M, Parker LA, Burton P, Mechoulam R. Сравнительный анализ потенциала каннабиноидов и ондансетрона для подавления индуцированной цисплатином рвоты в Suncus murinus (домашняя мускусная муха) Психофармакология. 2004; 174: 254-9. [PubMed]
68. Паркер Л.А., Квятковская М., Бертон П., Мечулам Р. Влияние каннабиноидов на литий-индуцированную рвоту у Suncus murinus (домашняя мускусная муха) Психофармакология. 2004; 171: 156-61. [PubMed]
69. Фернандес-Руис J, Гарсия С, Сагредо О, Гомес-Руис М, де Лаго Э. Эндоканнабиноидная система как мишень для лечения повреждений нейронов. Экспертное мнение Ther Targets. 2010; 14: 387-404. [PubMed]
70. Фернандес-Руис J, Ромеро J, Веласко Г, Толон Р.М., Рамос Я.А., Гусман М. Каннабиноид CB2-рецептор: новая цель для контроля выживаемости нервных клеток? Trends Pharmacol Sci. 2007; 28: 39-45. [PubMed]
71. Hampson AJ, Grimaldi M, Lolic M, Wink D, Rosenthal R, Axelrod J. Нейрозащитные антиоксиданты от марихуаны. Ann NY Acad Sci. 2000; 899: 274-82. [PubMed]
72. El-Remessy AB, Khalil IE, Matragoon S, Abou-Mohamed G, Tsai NJ, Roon P, Caldwell RB, Caldwell RW, Green K, Liou GI. Нейропротекторный эффект (-) Δ9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола в нейротоксичности нейротоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом: участие пероксинитрита. Am J Pathol. 2003; 163: 1997-2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
73. Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D. Cannabidiol и (-) Δ9-тетрагидроканнабинол являются нейропротективными антиоксидантами. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 8268-73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
74. Ruiz-Valdepeñas L, Martínez-Orgado JA, Benito C, Millán A, Tolón RM, Romero J. Cannabidiol уменьшает индуцированные липополисахаридами сосудистые изменения и воспаление в мозге мыши: исследование подмышечной микроскопии. J Neuroinflammation. 2011; 8: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
75. Kwiatkoski M, Guimarães FS, Del-Bel E. Обработанные каннабидиолом крысы показали более высокую оценку моторики после криогенного повреждения спинного мозга. Neurotox Res. 2012; 21: 271-80. [PubMed]
76. Iuvone T, Esposito G, De Filippis D, Scuderi C, Steardo L. Cannabidiol: перспективный препарат для нейродегенеративных расстройств? CNS Neurosci Ther. 2009; 15: 65-75. [PubMed]
77. Marsicano G, Moosmann B, Hermann H, Lutz B, Behl C. Нейропротекторные свойства каннабиноидов против окислительного стресса: роль каннабиноидного рецептора CB1. J Neurochem. 2002; 80: 448-56. [PubMed]
78. Мартин-Морено А.М., Рейгада Д., Рамирес Б.Г., Мечулам Р., Иннаморато Н, Куадрадо А, де Себалос М.Л. Каннабидиол и другие каннабиноиды уменьшают микроглиальную активацию in vitro и in vivo: имеют отношение к болезни Альцгеймера. Mol Pharmacol. 2011; 79: 964-73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
79. Juknat A, Pietr M, Kozela E, Rimmerman N, Levy R, Coppola G, Geschwind D, Vogel Z. Дифференциальные транскрипционные профили, опосредованные воздействием каннабидиола каннабидиола и Δ (9) -тетрагидроканнабинола в микроглиальных клетках BV-2. Br J Pharmacol. 2012 в прессе. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
80. Walter L, Franklin A, Witting A, Wade C, Xie Y, Kunos G, Mackie K, Stella N. Непсихотропные каннабиноидные рецепторы регулируют миграцию микроглиальных клеток. J Neurosci. 2003; 23: 1398-405. [PubMed]
81. Esposito G, Scuderi C, Savani C, Steardo L, Jr, De Filippis D, Cottone P, Iuvone T, Cuomo V, Steardo L. Cannabidiol in vivo blunts бета-амилоид индуцирует нейровоспламенение, подавляя экспрессию IL-1beta и iNOS. Br J Pharmacol. 2007; 151: 1272-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
82. Esposito G, De Filippis D, Carnuccio R, Izzo AA, Iuvone T. Комбинат марихуаны cannabidiol ингибирует гиперфосфорилирование тау-белка, вызванное бета-амилоидом, через спасение путей Wnt / бета-catenin в клетках PC12. J Mol Med (Berl) 2006; 84: 253-8. [PubMed]
83. Martinez-Orgado J, Fernandez-Lopez D, Lizasoain I, Romero J. Поиск нейрозащиты: введение каннабиноидов. Недавние патенты. Диагностика наркотиков ЦНС. 2007; 2: 131-9. [PubMed]
84. Alvarez FJ, Lafuente H, Rey-Santano MC, Mielgo VE, Gastiasoro E, Rueda M, Pertwee RG, Castillo AI, Romero J, Martínez-Orgado J. Нейропротекторные эффекты нечувствительного каннабиноидного каннабидиола у гипоксически-ишемических новорожденных поросят. Pediatr Res. 2008; 64: 653-8. [PubMed]
85. Lafuente H, Alvarez FJ, Pazos MR, Alvarez A, Rey-Santano MC, Mielgo V, Murgia-Esteve X, Hilario E, Martinez-Orgado J. Cannabidiol уменьшает повреждение головного мозга и улучшает функциональное восстановление после острой гипоксии-ишемии у новорожденных свиней. Pediatr Res. 2011; 70: 272-7. [PubMed]
86. Zuccato C, Valenza M, Cattaneo E. Молекулярные механизмы и потенциальные терапевтические мишени при болезни Хантингтона. Physiol Rev. 2010; 90: 905-81. [PubMed]
87. Roze E, Bonnet C, Betuing S, болезнь Кабоче Дж. Хантингтона. Adv Exp Med Biol. 2010; 685: 45-63. [PubMed]
88. Johnson CD, Дэвидсон Б.Л. Болезнь Хантингтона: прогресс в отношении эффективных методов лечения болезней и лечения. Hum Mol Genet. 2010; 19: R98-R102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
89. Sagredo O, González S, Aroyo I, Pazos MR, Benito C, Lastres-Becker I, Romero JP, Tolón RM, Mechoulam R, Brouillet E, Romero J, Fernández-Ruiz J. Cannabinoid Агонисты рецептора CB2 защищают полосатое тело от малонатной токсичности : актуальность для болезни Хантингтона. Глия. 2009; 57: 1154-67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
90. Lastres-Becker I, Bizat N, Boyer F, Hantraye P, Brouillet E, Fernández-Ruiz J. Влияние каннабиноидов на крысиную модель болезни Хантингтона, вызванную интратриатальной инъекцией малоната. Neuroreport. 2003; 14: 813-6. [PubMed]
91. Palazuelos J, Aguado T, Pazos MR, Julien B, Carrasco C, Resel E, Sagredo O, Benito C, Romero J, Azcoitia I, Fernández-Ruiz J, Guzmán M, Galve-Roperh I. Микроглиальные рецепторы каннабиноидов CB2 являются нейропротекторными в Экситотоксичность болезни Хантингтона. Головной мозг. 2009; 132: 3152-64. [PubMed]
92. Blázquez C, Chiarlone A, Sagredo O, Aguado T, Pazos MR, Resel E, Palazuelos J, Julien B, Salazar M, Börner C, Benito C, Carrasco C, Diez-Zaera M, Paoletti P, Díaz-Hernández M, Ruiz C, Sendtner M, Lucas JJ, de Yébenes JG, Marsicano G, Monory K, Lutz B, Romero J, Alberch J, Ginés S, Kraus J, Fernández-Ruiz J, Galve-Roperh I, Guzmán M. Потеря полосатого типа 1 каннабиноидные рецепторы являются ключевым патогенным фактором в болезни Хантингтона. Головной мозг. 2011; 134: 119-36. [PubMed]
93. Sandyk R, Snider SR, Consroe P, Elias SM. Каннабидиол при дистонических нарушениях движения. Психиатрическая Рес. 1986; 18: 291. [PubMed]
94. Consroe P, Laguna J, Allender J, Snider S, Stern L, Sandyk R, Kennedy K, Schram K. Контролируемое клиническое исследование каннабидиола при болезни Хантингтона. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 40: 701-8. [PubMed]
95. Томас Б, Бил М.Ф. Болезнь Паркинсона. Hum Mol Genet. 2007; 16: R183-R194. [PubMed]
96. Нагацу Т., Савада М. Биохимия посмертного мозга при болезни Паркинсона: исторический обзор и перспективы на будущее. J Neural Transm Suppl. 2007; 72: 113-20. [PubMed]
97. García-Arencibia M, González S, de Lago E, Ramos JA, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Оценка нейропротекторного эффекта каннабиноидов в модели крысы болезни Паркинсона: важность антиоксидантных и каннабиноидных рецептор-независимых свойств. Brain Res. 2007; 1134: 162-70. [PubMed]
98. Фернандес-Руис Дж. Эндоканнабиноидная система как мишень для лечения моторной дисфункции. Br J Pharmacol. 2009; 156: 1029-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
99. Фернандес-Руис Дж, Морено-Марте М, Родригес-Куэто С, Паломо-Гаро С, Гомес-Каньяс М, Вальдеоливас С, Гуаза С, Ромеро Дж, Гусман М, Мечулам Р., Рамос Я.А. Перспективы каннабиноидной терапии при нарушениях базальных ганглиев. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1365-78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
100. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Открытая оценка метки каннабидиола при дистонических нарушениях движения. Int J Neurosci. 1986; 30: 277-82. [PubMed]
101. Carroll CB, Bain PG, Teare L, Liu X, Joint C, Wroath C, Parkin SG, Fox P, Wright D, Hobart J, Zajicek JP. Каннабис для дискинезии при болезни Паркинсона: рандомизированное двойное слепое кроссовое исследование. Neurology. 2004; 63: 1245-50. [PubMed]
102. Weiss L, Zeira M, Reich S, Slavin S, Raz I, Mechoulam R, Gallily R. Каннабидиол арестовывает начало аутоиммунного диабета у мышей NOD. Нейрофармакология. 2008; 54: 244-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
103. Malfait AM, Gallly R, Sumariwalla PF, Malik AS, Andreakos E, Mechoulam R, Feldmann M. Непсихоактивный каннабидиновый каннабис является пероральным антиартритным терапевтическим средством при артрите, вызванном мышиным коллагеном. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97: 9561-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
104. Durst R, Danenberg H, Gallly R, Mechoulam R, Meir K, Grad E, Beeri R, Pugatsch T, Tarsish E, Lotan C. Cannabidiol, непсихоактивный компонент каннабиса, защищает от повреждения ишемической реперфузии миокарда. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007; 293: H3602-H3607. [PubMed]
105. Mukhopadhyay P, Rajesh M, Horváth B, Bátkai S, Park O, Tanchian G, Gao RY, Patel V, Wink DA, Liaudet L, Haskó G, Mechoulam R, Pacher P. Cannabidiol защищает от печеночной ишемии / реперфузионной травмы за счет ослабления воспалительных сигнализация и реакция, окислительный / нитративный стресс и гибель клеток. Free Radic Biol Med. 2011; 50: 1368-81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
106. Авраам Ю., Григориадис Н., Путахидис Т, Воробьев Л., Маген И, Илан У, Мечулам Р., Берри Е. Каннабидиол улучшает функцию мозга и печени в фульминантной индуцированной печенью модели печеночной энцефалопатии у мышей. Br J Pharmacol. 2011; 162: 1650-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
107. Бергамаски М.М., Кайроз Р.Х., Чагас М.Х., де Оливейра Д.К., Де Мартинис Б.С., Капчинский Ф., Кеведо Дж., Рослер Р., Шредер Н., Нарди А.Е., Мартин-Сантос Р., Халлак Ю.Е., Зуарди А.В., Криппа Дж. Каннабидиол уменьшает тревогу, вызванную имитируемым публичным выступлением у пациентов с невращающейся социальной болезнью. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 1219-26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
108. Morgan CJ, Schafer G, Freeman TP, Curran HV. Влияние каннабидиола на острую память и психотомиметическое действие копченого каннабиса: натуралистическое исследование. Br J Психиатрия. 2010; 197: 285-90. [PubMed]
109. Sumariwalla PF, Gallly R, Tchilibon S, Fride E, Mechoulam R, Feldmann M. Новая синтетическая непсихоактивная каннабиноидная кислота (HU-320) с противовоспалительными свойствами в артритах, вызванных коллагеном. Ревматизм артрита. 2004; 50: 985-98. [PubMed]

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Дополнительные темы: боль в спине

Боль в спине является одной из наиболее распространенных причин инвалидности и пропущенных дней работы во всем мире. На самом деле, боли в спине объясняются как вторая по распространенности причина посещения врача, численность которых превосходит только инфекции верхних дыхательных путей. Примерно 80 процентов населения будут испытывать некоторый тип боли в спине, по крайней мере, один раз на протяжении всей их жизни. Позвоночник представляет собой сложную структуру, состоящую из костей, суставов, связок и мышц, среди других мягких тканей. Из-за этого травмы и / или усугубляемые условия, такие как грыжа межпозвоночных дисков, может в конечном итоге привести к симптомам боли в спине. Спортивные травмы или автомобильные травмы часто являются наиболее частыми причинами боли в спине, однако иногда самые простые движения могут иметь болезненные результаты. К счастью, альтернативные варианты лечения, такие как уход за хиропрактикой, могут помочь облегчить боль в спине с помощью спинальных регулировок и ручных манипуляций, что в конечном итоге улучшит облегчение боли.

блоге фото мультфильма paperboy большие новости

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ВАЖНАЯ ТЕМА: Лечение боли в пояснице

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТЕМЫ: ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЭКСТРА: Хроническая Боль и Лечение

Д-р Александр Хименес ♛
Хиропрактик и специалист по функциональной медицине ⚕ Специалист по травмам и ишиасу • Автор • Педагог • 915-850-0900 📞
Мы приветствуем вас
Цель и страсти: я доктор хиропрактики, специализирующийся на прогрессивных, передовых методах лечения и процедурах функциональной реабилитации, ориентированных на клиническую физиологию, общее здоровье, практическую силовую подготовку и полную подготовку. Мы фокусируемся на восстановлении нормальных функций организма после травм шеи, спины, позвоночника и мягких тканей.

Мы используем специализированные протоколы хиропрактики, оздоровительные программы, функциональное и комплексное питание, фитнес-тренинги и реабилитационные системы для всех возрастов.

В дополнение к эффективной реабилитации мы также предлагаем нашим пациентам, инвалидам-ветеранам, спортсменам, молодым и старшим разнообразный портфель силового оборудования, высокоэффективные упражнения и расширенные варианты лечения маневренности. Мы объединились с ведущими врачами, терапевтами и тренерами городов, чтобы предоставить спортсменам высокого уровня конкурентоспособности возможность подтолкнуть себя к самым высоким способностям на наших объектах.

Мы были благословлены, чтобы использовать наши методы с тысячами Эль-Пасоан за последние три десятилетия, что позволило нам восстановить здоровье и фитнес наших пациентов при осуществлении исследований нехирургических методов и функциональных оздоровительных программ.

Наши программы являются естественными и используют способность организма достигать конкретных измеренных целей, а не вводить вредные химические вещества, спорную гормональную замену, необоснованные операции или наркотики. Мы хотим, чтобы вы жили функциональной жизнью, которая выполнялась с большей энергией, позитивным отношением, улучшением сна и меньшей болью. Наша цель - в конечном итоге предоставить нашим пациентам возможность поддерживать здоровый образ жизни.

С небольшим трудом мы сможем достичь оптимального здоровья вместе, независимо от возраста и инвалидности.

Присоединяйтесь к нам, чтобы улучшить свое здоровье для вас и вашей семьи.

Это все: ЖИЗНЬ, ЛЮБОВЬ И ВОПРОСЫ! 🍎

Добро пожаловать!

EL PASO LOCATIONS

Центральный:
6440 Gateway East, Ste B
Телефон: 915-850-0900

Восточная сторона:
11860 Vista Del Sol, Ste 128
Телефон: 915-412-6677

en English
X