Каннабидиол для лечения и профилактики расстройств движения | Эль-Пасо, Техас Доктор хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Каннабидиол для лечения и профилактики расстройств движения

У поразительного миллиона американцев болезнь Паркинсона, что делает его вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. Это влияет на большее количество людей, чем на тех, кто влияет на другие нарушения движения, такие как БАС, мышечная дистрофия или рассеянный склероз. Характеризуется непроизвольными толчками и изнурительными хронической боли, расстройства движения невероятно болезненны. Они влияют на благополучие человека, что затрудняет социальное взаимодействие, а дорогостоящие лекарства и / или лекарства часто могут резко падать в зависимости от обстоятельств пациента.

Проблема в том, что никакого известного лечения нарушений движения нет. Хуже того, никто еще не знает, как их предотвратить. Мало того, что люди страдают от них, им также приходится полагаться на подходы к лечению с резкими побочными эффектами на оставшуюся часть своей жизни. Тем не менее, есть новое лечение на переднем крае исследований беспорядков движения, масло CBD. Результаты - это не что иное, как чудесное, уменьшение тремора и уменьшение боли. CBD является аббревиатурой для масла каннабидиола. Создан в процессе экстракции с использованием завода марихуаны или конопли. Извлечение CBD предоставляет потребителю удивительные медицинские преимущества без влияния THC. Поскольку в КБР нет психоделических свойств, исследования показали, что они полностью безопасны для потребления. Цель следующей статьи - продемонстрировать, а также обсудить каннабидиол как многообещающая стратегия лечения и профилактики нарушений передвижения.

Каннабидиол как перспективная стратегия лечения и профилактики расстройств движения?

Абстрактные

Нарушения движения, такие как болезнь Паркинсона и дискинезия, являются очень изнурительными состояниями, связанными с окислительным стрессом и нейродегенерацией. Когда это возможно, фармакологическая терапия этих расстройств по-прежнему в основном симптоматична, не приносит пользы всем пациентам и вызывает серьезные побочные эффекты. Каннабидиол является не-психотомиметическим соединением из Cannabis sativa, который представляет антипсихотические, анксиолитические, противовоспалительные и нейропротекторные эффекты. Хотя исследования, которые исследуют влияние этого соединения на нарушения движения, на удивление мало, каннабидиол появляется как многообещающее соединение для лечения и / или предотвращения их. Здесь мы рассматриваем эти клинические и доклинические исследования и привлекаем внимание к потенциалу каннабидиола в этой области.

Ключевые слова: каннабидиол, нарушения движения, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, дистонические расстройства, каннабиноиды

Каннабидиола (КБР)

Каннабидиол (CBD) является одним из более фитоканнабиноидов 100, идентифицированных в Cannabis sativa (ElSohly и Gul, 2014), и составляет до 40% экстракта растения, являясь вторым наиболее распространенным компонентом (Grlic, 1976). CBD был впервые изолирован от марихуаны в 1940 от Adams et al. (1940), и его структура была выяснена в 1963 Mechoulam и Shvo (1963). Десять лет спустя, Perez-Reyes et al. (1973) сообщил, что, в отличие от основной составляющей каннабиса Δ9-тетрагидроканнабинола (Δ9-THC), КБР не вызывает психологических эффектов, что приводит к предположению о том, что КБР является неактивным лекарственным средством. Тем не менее, последующие исследования показали, что CBD модулирует эффекты Δ9-THC и проявляет множественные действия в центральной нервной системе, включая противоэпилептические, анксиолитические и антипсихотические эффекты (Zuardi, 2008).

Интересно, что КБР не индуцирует каннабиноидную тетраду, а именно гипомотильность, каталепсию, гипотермию и антиноцицепцию. Фактически, КБР смягчает каталептический эффект Δ9-THC (El-Alfy et al., 2010). Клинические и доклинические исследования указывают на положительные эффекты КБР на лечение расстройств движения. В первых исследованиях были изучены действия КБР по дистонии с обнадеживающими результатами. Совсем недавно исследования фокусировались на болезнях Паркинсона (PD) и Хантингтона (HD). Механизмы, при которых КБР оказывает влияние, до сих пор не полностью поняты, главным образом потому, что были идентифицированы несколько целей. Следует отметить, что КБР демонстрирует противовоспалительные и антиоксидантные действия (Campos et al., 2016), и как воспаление, так и окислительный стресс связаны с патогенезом различных нарушений движения, таких как PD (Farooqui и Farooqui, 2011, Niranjan, 2014) , HD (Sánchez-López et al., 2012) и поздняя дискинезия (Zhang et al., 2007).

Следует отметить, что, когда это возможно, фармакологическое лечение этих нарушений движения в основном симптоматично и вызывает значительные побочные эффекты (Connolly and Lang, 2014, Lerner et al., 2015, Dickey and La Spada, 2017). Тем не менее, несмотря на большую клиническую значимость, исследования, оценивающие роль КБР в фармакотерапии расстройств движения, на удивление мало. Здесь мы рассмотрим клинические и доклинические данные и обратим внимание на потенциал КБР в этой области.

Механизмы действий КБР

КБР имеет несколько молекулярных целей, а новые - в настоящее время. CBD противодействует действию агонистов рецепторов CB1 и CB2 и предлагается действовать как обратный агонист этих рецепторов (Pertwee, 2008). Более того, недавние данные указывают на CBD как неконкурентный отрицательный аллостерический модулятор CB1 и CB2 (Laprairie et al., 2015, Martínez-Pinilla и др., 2017). CBD также является агонистом ванилоидного рецептора TRPV1 (Bisogno и др., 2001), и предыдущее введение антагониста TRPV1 блокирует некоторые из эффектов CBD (Long et al., 2006, Hassan et al., 2014). Параллельно КБР ингибирует ферментативный гидролиз и поглощение основного эндоканнабиноидного анандамида (Bisogno и др., 2001), агониста рецепторов CB1, CB2 и TRPV1 (Pertwee and Ross, 2002, Ross, 2003). Увеличение уровней анандамида, индуцированных CBD, как представляется, опосредует некоторые из его эффектов (Leweke et al., 2012). Более того, в некоторых поведенческих парадигмах введение ингибитора метаболизма анандамида способствует эффектам, сходным с CBD (Pedrazzi et al., 2015; Stern et al., 2017).

Было также показано, что CBD способствует нейротрансмиссии, опосредованной серотониновым рецептором 5-HT1A. Первоначально предполагалось, что КБР будет действовать как агонист 5-HT1A (Russo et al., 2005), но в последних отчетах предполагается, что это взаимодействие может быть аллостерическим или косвенным механизмом (Rock et al., 2012). Сообщалось, что это взаимодействие не полностью выяснено, что несколько эффектов CBD зависят от активации 5-HT1A (Espejo-Porras и др., 2013, Gomes и др., 2013, Pazos и др., 2013, Hind и др., 2016 Sartim et al., 2016; Lee et al., 2017).

Рецептор, активированный пролифератором пероксисом (PPARγ), является ядерным рецептором, участвующим в метаболизме глюкозы и хранении липидов, и, как сообщается, лиганды PPARγ проявляют противовоспалительные действия (O'Sullivan et al., 2009). Данные показывают, что CBD может активировать этот рецептор (O'Sullivan et al., 2009), а некоторые из эффектов CBD блокируются антагонистами PPARγ (Esposito et al., 2011, Dos-Santos-Pereira et al., 2016; Hind et al., 2016). CBD также улучшает PPARγ в модели рассеянного склероза мышей, что позволяет опосредовать противовоспалительные действия CBD (Giacoppo et al., 2017b). В крысиной модели болезни Альцгеймера CBD через взаимодействие с PPARγ стимулирует нейрогенез гиппокампа, ингибирует реактивный глиоз, индуцирует снижение провоспалительных молекул и, следовательно, ингибирует нейродегенерацию (Esposito et al., 2011). Кроме того, в модели гематоэнцефалического барьера in vitro CBD снижает индуцированную ишемией повышенную проницаемость и уровни VCAM-1 - оба эффекта ослабляются антагонизмом PPARγ (Hind et al., 2016).

CBD также противодействует G-белковому рецептору GPR55 (Ryberg et al., 2007). GPR55 был предложен как новый каннабиноидный рецептор (Ryberg et al., 2007), но эта классификация противоречива (Ross, 2009). В настоящее время фосфолипидный лизофосфатидилинозитол (LPI) считается эндогенным лигандом GPR55 (Morales and Reggio, 2017). Хотя только несколько исследований связывают эффект CBD с его действием на GPR55 (Kaplan et al., 2017), следует отметить, что GPR55 был связан с PD на животной модели (Celorrio et al., 2017) и с ростом аксонов in vitro (Cherif et al., 2015).

В последнее время сообщалось, что CBD выступает в качестве обратного агониста G-белковых связанных сиротных рецепторов GPR3, GPR6 и GPR12 (Brown et al., 2017; Laun and Song, 2017). GPR6 был вовлечен как в HD, так и в PD. Что касается животных моделей PD, дефицит GPR6 был связан как с уменьшенной дискинезией после поражения 6-OHDA (Oeckl et al., 2014), так и с повышенной чувствительностью к нейротоксичности MPTP (Oeckl and Ferger, 2016). Более того, Hodges et al. (2006) описал снижение экспрессии GPR6 в головном мозге пациентов с ХТ, по сравнению с контролем. GPR3 предлагается в качестве биомаркера для прогноза рассеянного склероза (Hecker et al., 2011). Кроме того, GPR3, GPR6 и GPR12 участвуют в выживании клеток и разрастании нейритов (Morales et al., 2018).

Сообщалось также, что КБР действует на митохондрии. Хроническое и острое введение КБР увеличивает активность митохондриальных комплексов (I, II, II-III и IV) и креатинкиназы в мозге крыс (Valvassori et al., 2013). В модели грызунов перегрузки железом, которая индуцирует патологические изменения, которые напоминают нейродегенеративные расстройства, CBD изменяет индуцированную железом эпигенетическую модификацию митохондриальной ДНК и снижение активности сукцинатдегидрогеназы (da Silva et al., 2018). Следует отметить, что множественные исследования связывают митохондриальные дисфункции с патофизиологией PD (Ammal Kaidery и Thomas, 2018).

Параллельно в нескольких исследованиях показаны противовоспалительные и антиоксидантные действия CBD (Campos et al., 2016). Обработка CBD снижает уровни провоспалительных цитокинов IL-1β, TNF-α, IFN-β, IFN-γ, IL-17 и IL-6 (Watzl et al., 1991; Weiss et al., 2006; Esposito et al., 2007, 2011, Kozela и др., 2010, Chen и др., 2016, Rajan и др., 2016, Giacoppo и др., 2017b) и увеличивают уровни противовоспалительных цитокинов IL- 4 и IL-10 (Weiss et al., 2006; Rajan et al., 2016). Кроме того, он ингибирует экспрессию iNOS (Esposito et al., 2007, Pan et al., 2009, Chen и др., 2016, Rajan и др., 2016) и COX-2 (Chen et al., 2016) вызванных различными механизмами. CBD также демонстрирует антиоксидантные свойства, способные пожертвовать электроны под потенциалом переменного напряжения и предотвратить индуцированное гидропероксидом окислительное повреждение (Hampson et al., 1998). В моделях грызунов PD и HD CBD регулирует уровни мРНК антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (Garcia-Arencibia et al., 2007, Sagredo et al., 2007). В соответствии с этим CBD снижает окислительные параметры в моделях нейротоксичности in vitro (Hampson et al., 1998, Iuvone et al., 2004, Mecha et al., 2012). Следует отметить, что противовоспалительное и антиоксидантное действие КБР на стимулированные липополисахаридом мышиные макрофаги подавляются антагонистом TRPV1 (Rajan et al., 2016). Было также показано, что КБР может влиять на экспрессию нескольких генов, участвующих в гомеостазе цинка, который, как предполагается, связан с его противовоспалительными и антиоксидантными действиями (Juknat et al., 2012).

Механизмы действия КБР приведены на рисунке 1.

Рис-1-CBDs-Механизм-оф-Action.png

Болезнь Паркинсона (PD)

ПД является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных расстройств с преобладанием, которое увеличивается с возрастом, что влияет на 1% населения старше 60 лет (Tysnes and Storstein, 2017). Болезнь характеризуется моторными нарушениями (гипокинезия, тремор, жесткость мышц) и немоторными симптомами (например, нарушения сна, когнитивные дефициты, беспокойство, депрессия, психотические симптомы) (Klockgether, 2004).

Патофизиология ПД связана главным образом с потерей дофаминергических нейронов среднего мозга в компактине субстратных парсов (SNpc) с последующим уменьшением уровней допамина в полосатом теле (Dauer and Przedborski, 2003). Когда появляются симптомы двигательного аппарата, около 60% дофаминергических нейронов уже потеряно (Dauer and Przedborski, 2003), что препятствует возможной ранней диагностике. Наиболее эффективным и используемым методом лечения PD является L-DOPA, предшественник допамина, который способствует увеличению уровня допамина в полосатом теле, улучшая двигательные симптомы (Connolly and Lang, 2014). Однако после длительного лечения эффект L-DOPA может быть нестабильным, что приводит к колебаниям улучшения симптомов (эффект включения / выключения) (Jankovic, 2005, Connolly and Lang, 2014). Кроме того, непроизвольные движения (а именно L-DOPA-индуцированная дискинезия) появляются примерно в 50% пациентов (Янкович, 2005).

Первое исследование с CBD на пациентах с PD было направлено на то, чтобы проверить влияние CBD на психотические симптомы. Лечение с помощью КБР для 4 недель уменьшало психотические симптомы, оцениваемые по шкале кратковременных психиатрических шкал и Анкетирование по болезни Паркинсона, без ухудшения двигательной функции или вызывания неблагоприятных эффектов (Zuardi et al., 2009). Позже, в серии случаев с четырьмя пациентами с ПД, было подтверждено, что КБР способен уменьшить частоту событий, связанных с расстройством сна REM (Chagas et al., 2014a). Кроме того, хотя и не улучшает двигательную функцию PD пациентов или их общий показатель симптомов, лечение КБР в течение 6 недель улучшает качество жизни пациентов с PD (Chagas et al., 2014b). Авторы полагают, что этот эффект может быть связан с анксиолитическими, антидепрессантами и антипсихотическими свойствами КБР (Chagas et al., 2014b).

Несмотря на то, что исследования с пациентами с ФП сообщают о положительных эффектах КБР только при немоторных симптомах, было показано, что КБР предотвращает и / или отменяет усиление каталепсии у грызунов. При применении перед каталептическими агентами галоперидол (антипсихотическое лекарственное средство), L-нитро-N-аргинин (неселективный ингибитор синтазы оксида азота) или WIN 55-212,2 (агонист каннабиноидных рецепторов), CBD препятствует каталептическому поведению в дозе- (Gomes et al., 2013). Была предложена возможная роль активации серотониновых рецепторов 5-HT1A в этом действии, поскольку этот эффект CBD блокируется предварительной обработкой антагонистом 5-HT1A WAY100635 (Gomes et al., 2013). В соответствии с этим Sonego et al. (2016) показал, что CBD уменьшает индуцированную галоперидолом каталепсию и экспрессию белка c-Fos в дорсальной полосатой, также механизмом, зависящим от активации 5-HT1A. Более того, КБР предотвращает увеличение поведения каталепсии, вызванное повторным введением резерпина (Peres et al., 2016).

Кроме того, доклинические исследования на животных моделях PD продемонстрировали нейропротекторный эффект КБР. Односторонняя инъекция токсина 6-гидроксидопамина (6-OHDA) в медиальный пучок переднего мозга способствует нейродегенерации нигростернальных дофаминергических нейронов, используемых для моделирования PD (Bové et al., 2005). Когда внутри клетки нейротоксин 6-OHDA окисляется в перекиси водорода и парахиноне, вызывая смерть главным образом катетоламинергических нейронов (Breese and Traylor, 1971, Bové et al., 2005). Эта нейродегенерация приводит к истощению допамина и уменьшению активности тирозингидроксилазы в каудат-путамене (Bové et al., 2005, Lastres-Becker et al., 2005). Лечение CBD в течение 2 недель после введения 6-OHDA предотвращает эти эффекты (Lastres-Becker et al., 2005). В другом исследовании было отмечено, что защитные эффекты КБР после повреждения 6-OHDA сопровождаются повышением уровней мРНК антиоксидантного фермента Cu, Zn-супероксиддисмутазы в субстратной нигре (Garcia-Arencibia et al., 2007). Защитные эффекты КБР в этой модели, по-видимому, не зависят от активации рецепторов CB1 (Garcia-Arencibia et al., 2007). В дополнение к предотвращению потери дофаминергических нейронов, оцениваемых путем иммуноокрашивания тирозингидроксилазой, введение CBD после повреждения 6-OHDA ослабляет активацию микроглии в субстратной нигре (Garcia et al., 2011).

В исследовании in vitro CBD повышала жизнеспособность клеток, обработанных N-метил-4-фенилпиримидином нейротоксина (MPP +), и предотвращала индуцированное MPP + увеличение активации каспазы-3 и снижение уровней фактора роста нервов (NGF) (Santos et al., 2015). Обработка CBD также способна индуцировать дифференцировку клеток даже в присутствии MPP +, что зависит от рецепторов trkA (Santos et al., 2015). MPP + является продуктом окисления MPTP, который ингибирует комплекс I дыхательной цепи в дофаминергических нейронах, вызывая быструю гибель нейронов (Schapira et al., 1990, Meredith et al., 2008).

Данные клинических и доклинических исследований обобщены в таблицах 1, 2, соответственно.

Таблица 1 Влияние CBD на нарушения движения

Таблица 2 Предварительные клинические исследования CBD

Болезнь Хантингтона (HD)

HD - фатальное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся двигательными дисфункциями, когнитивными потерями и психическими проявлениями (McColgan и Tabrizi, 2018). HD обусловлено включением триноклеотидов (CAG) в экзоны гена охотничьего хвоста, хромосомы 4 (MacDonald et al., 1993, McColgan и Tabrizi, 2018), а ее распространенность - 1-10,000 (McColgan and Tabrizi, 2018 ). Нейродегенерация в HD влияет главным образом на полосатый район (хвостатый и путамен), и эта потеря нейронов отвечает за двигательные симптомы (McColgan и Tabrizi, 2018). Кортикальная дегенерация проявляется на более поздних стадиях, а включения охотничьих включений наблюдаются в нескольких клетках, но у всех пациентов с HD (Crook and Housman, 2011). Диагноз HD основан на моторных признаках, сопровождаемых генетическими доказательствами, что является положительным генетическим тестом на расширение гена охотничьего хвоста или семейной истории (Mason and Barker, 2016, McColgan и Tabrizi, 2018).

Фармакотерапия HD все еще направлена ​​на симптоматическое облегчение болезни, то есть двигательные расстройства, которые, как считается, связаны с дофаминергической гиперактивностью. Эта процедура часто проводится с типичными и атипичными антипсихотиками, но в некоторых случаях необходимо применение дофаминергических агонистов (Mason and Barker, 2016, McColgan и Tabrizi, 2018). Действительно, роль допамина в HD еще недостаточно выяснена. Что касается когнитивного дефицита, ни один из исследованных препаратов не смог улучшить улучшения (Mason and Barker, 2016, McColgan и Tabrizi, 2018).

В последнее время растет число исследований, направленных на проверку терапевтического потенциала каннабиноидных соединений при лечении HD, главным образом потому, что некоторые каннабиноиды представляют гипокинетические характеристики (Lastres-Becker et al., 2002). В контролируемом клиническом исследовании пациенты с ХД получали КБР в течение 6 недель. Существенного снижения показателей хореи не наблюдалось, но токсичности не наблюдалось (Consroe et al., 1991).

Защитные эффекты КБР и других каннабиноидов также оценивали в модели клеточной культуры HD с клетками, экспрессирующими мутированный охотничий промысел. В этой модели индукция охоты способствует быстрой и обширной гибели клеток (Aiken et al., 2004). CBD и других трех соединений каннабиноидов - Δ8-THC, Δ9-THC и каннабинол-шоу 51-84% защиты от гибели клеток, вызванной охотой (Aiken et al., 2004). Эти эффекты, по-видимому, не зависят от активации CB1, так как отсутствие рецепторов CB1 было сообщено в PC12, используемая клеточная линия (Molderings et al., 2002). Авторы предполагают, что каннабиноиды оказывают этот защитный эффект антиоксидантными механизмами (Aiken et al., 2004).

Что касается исследований с животными моделями, лечение 3-нитропропионовой кислотой (3-NP), ингибитором комплекса II дыхательной цепи, вызывает стриатальное повреждение - главным образом, при активации калпаина и окислительном повреждении - предлагается для изучения HD (Brouillet et al., 2005). Субхроническое введение 3-NP у крыс уменьшает содержание ГАМК и уровни мРНК для нескольких маркеров полосатых ГАМКергических нейронов (Sagredo et al., 2007). Кроме того, 3-NP уменьшает уровни мРНК для антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы-1 (SOD-1) и -2 (SOD-2) (Sagredo et al., 2007). Введение CBD отменяет или ослабляет эти изменения, вызванные 3-NP (Sagredo et al., 2007). Невропротекторные эффекты КБР не блокируются введением антагонистов рецепторов CB1, TRPV1 или A2A (Sagredo et al., 2007).

Совсем недавно клинические и доклинические исследования HD начали изучать эффекты Sativex® (CBD в сочетании с Δ9-THC в отношении приблизительно 1: 1). В соответствии с тем, что ранее наблюдалось только с CBD, администрация Sativex ослабляет все вызванные 3-NP нейрохимические, гистологические и молекулярные изменения (Sagredo et al., 2011). Эти эффекты, по-видимому, не связаны с активацией рецепторов CB1 или CB2 (Sagredo et al., 2011). Авторы также наблюдали защитный эффект Sativex в снижении повышенной экспрессии гена iNOS, индуцированного малонатом (Sagredo et al., 2011). Администрация Malonate приводит к стриатальному повреждению апоптозом и воспалительными событиями, связанными с глиальной активацией, которые используются в качестве острой модели для HD (Sagredo et al., 2011, Valdeolivas et al., 2012).

В последующем исследовании было отмечено, что введение Sativex-подобной комбинации ослабляет все вызванные малонатом изменения, а именно: повышенный отек, уменьшенное количество выживших клеток, повышенное количество дегенерирующих клеток, сильную глиальную активацию и повышенную экспрессию воспалительные маркеры (iNOS и IGF-1) (Valdeolivas et al., 2012). Хотя положительные эффекты Sativex на выживаемость клеток блокируются как антагонистами CB1, так и CB2, CB2-рецепторы, по-видимому, играют большую роль в наблюдаемом защитном эффекте (Valdeolivas et al., 2012).

Благоприятные эффекты Sativex также описаны у мышей R6 / 2, трансгенной модели HD. Лечение комбинацией, подобной Sativex, хотя и не отменяет ухудшение животного в роторных характеристиках, ослабляет повышенное сцепление, которое отражает дистонию (Valdeolivas et al., 2017). Кроме того, лечение уменьшает мышечную массу R6 / 2, снижая метаболическую активность в базальных ганглиях и некоторые изменения маркеров целостности головного мозга (Valdeolivas et al., 2017).

Несмотря на доклинические результаты, полученные с помощью Sativex, экспериментальное исследование с пациентами 25 HD, обработанных Sativex в течение 12 недель, не выявило улучшения симптомов или молекулярных изменений на биомаркерах (López-Sendón Moreno et al., 2016). Тем не менее, Sativex не вызывал серьезных побочных эффектов или клинического ухудшения (López-Sendón Moreno et al., 2016). Авторы предполагают, что будущие исследования с более высокими дозами и / или более длительными периодами лечения нуждаются. Совсем недавно в одном из исследований были описаны результаты применения каннабиноидных препаратов для пациентов с 7 (2 из них были обработаны Sativex, другие получали дронабинол или набилон, агонисты рецепторов каннабиноидов): пациенты проявляли улучшение по двигательному счету UHDRS и подкоре дистонии (Saft et al., 2018).

Таблицы 1, 2 суммируют данные клинических и доклинических исследований, соответственно.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Взгляд доктора Алекса Хименеса

Непроизвольные мышечные спазмы, тремор и подергивание - это все неконтролируемые движения, известные как дискинезия, которые являются наиболее распространенными симптомами различных расстройств движения. Расстройства передвижения часто не имеют известной причины, и считается, что они не имеют лекарств. В результате люди с этими изнурительными условиями должны обращаться к наркотикам и / или лекарствам, чтобы держать их симптомы под контролем на всю оставшуюся жизнь. Однако было проведено несколько исследований для определения эффективности КБР или каннабидиола для лечения и профилактики нарушений движения. В одном исследовании было установлено, что КБР уменьшает боль и уменьшает воспаление у пациентов с болезнью Паркинсона без психоактивных эффектов ТГК. Более того, специалисты в области здравоохранения и исследователи пытаются продемонстрировать дальнейшую пользу для здоровья CBD в отношении нарушений передвижения.

Другие расстройства движения

Дистонии являются результатом аномального тонуса мышц, вызывают непроизвольное сокращение мышц и приводят к повторяющимся движениям или аномальной позе (Breakefield et al., 2008). Дистонии могут быть первичными, например пароксизмальной дискинезией или вторичными по отношению к другим состояниям или употреблению наркотиков, такими как поздняя дискинезия после длительного лечения антипсихотическими препаратами (Breakefield et al., 2008).

Consroe et al. (1986) были первыми, кто оценил влияние только КБР на нарушения движения. В этом исследовании с открытой этикеткой у пяти пациентов с нарушениями дистонического движения наблюдалось улучшение симптомов дистонии 20-50% при лечении КБР в течение 6 недель. Следует отметить, что у двух пациентов с одновременными показателями ПД наблюдалось ухудшение их гипокинезии и / или покоящегося тремора при приеме более высоких доз КБР. Однако следует отметить, что в двух последних исследованиях с пациентами с ПД не наблюдалось ухудшения двигательной функции (Zuardi et al., 2009, Chagas et al., 2014b). В соответствии с этим Sandyk et al. (1986) сообщили об улучшении дистонических симптомов у двух пациентов: один с идиопатическим спазматическим кривошеем и один с генерализованной торсионной дистонией - после острого лечения КБР.

Эффекты КБР на дистонические движения также оценивались в доклинических исследованиях. В хомячной модели идиопатической пароксизмальной дистонии более высокая доза КБР показала тенденцию к замедлению прогрессирования дистонии (Рихтер и Лошер, 2002). Кроме того, КБР предотвращает увеличение нежелательных жевательных движений, то есть дискинезию, способствующую повторное введение резерпина (Peres et al., 2016). Благоприятные эффекты CBD также наблюдаются при L-DOPA-индуцированной дискинезии у грызунов, но только тогда, когда CBD вводят с капсазепином, антагонистом рецепторов TRPV1 (Dos-Santos-Pereira et al., 2016). Эти эффекты, по-видимому, зависят от рецепторов CB1 и PPARγ (Dos-Santos-Pereira et al., 2016). Кроме того, лечение капсазепином и КБР снижает экспрессию воспалительных маркеров, усиливая предположение, что противовоспалительные действия КБР могут быть полезны для лечения дискинезии (Dos-Santos-Pereira et al., 2016).

Кроме того, Sativex используется для лечения спастичности при рассеянном склерозе. Спастичность является симптомом, который влияет на 80% пациентов с рассеянным склерозом и связан с более низким качеством жизни (Flachenecker et al., 2014). Значительная часть пациентов не реагирует на обычные противоспазматические терапии, а некоторые стратегии являются инвазивными, что создает риск осложнений (Flachenecker et al., 2014, Crabtree-Hartman, 2018). Недавние данные указывают на Sativex как действительный и хорошо переносимый терапевтический вариант. Sativex способен лечить спазмы, улучшать качество жизни и проявлять низкую частоту побочных эффектов (Giacoppo et al., 2017a).

Данные клинических и доклинических исследований обобщены в таблицах 1, 2, соответственно.

Безопасность и побочные эффекты

Одна из важных проблем заключается в том, является ли КБР безопасной терапевтической стратегией. Несколько доклинических и клинических отчетов показывают, что КБР не изменяет метаболические и физиологические параметры, такие как гликемия, уровни пролактина, артериальное давление и частота сердечных сокращений. Кроме того, КБР не изменяет количество гематокрита, лейкоцитов и эритроцитов и уровни билирубина и креатинина в крови у людей. CBD также не влияет на осмолярность мочи, уровень рН, уровень альбумина и количество лейкоцитов и эритроцитов. Более того, исследования in vitro показывают, что КБР не изменяет эмбриональное развитие и жизнеспособность линий опухолевых клеток. Наиболее распространенными побочными эффектами КБР являются усталость, диарея и изменения аппетита. КБР, похоже, не вызывает толерантности. Для широкого обзора побочных эффектов КБР см. Bergamaschi et al. (2011) и Iffland и Grotenhermen (2017).

В контексте расстройств движения с сопутствующими когнитивными симптомами, как обсуждаемые здесь, крайне важно оценить потенциальные двигательные и когнитивные побочные эффекты КБР. CBD не индуцирует поведение каталепсии у грызунов, будучи даже способным ослаблять эффекты нескольких каталептических агентов, как обсуждалось выше (El-Alfy et al., 2010; Gomes et al., 2013; Peres et al., 2016; Sonego et al. al., 2016). В соответствии с этим, CBD не вызывает экстрапирамидных эффектов у людей (Leweke et al., 2012).

Что касается когнитивных эффектов, исследования показывают, что КБР не ухудшает познание, даже может улучшить его в некоторых условиях. Доклинические данные показывают, что CBD восстанавливает дефицит в задаче распознавания новых объектов у мышей, обработанных MK-801 (протокол, используемый для моделирования шизофрении) (Gomes et al., 2015), у крыс, перенесших перегрузку железа новорожденных (Fagherazzi et al., 2012), в модели трансгенных мышей для болезни Альцгеймера (Cheng et al., 2014) и в модели мышей для церебральной малярии (Campos et al., 2015). CBD также отменяет нарушение общественного признания в мышиной модели болезни Альцгеймера (Cheng et al., 2014) и восстанавливает дефицит в водном лабиринте Морриса - задачу, которая оценивает пространственное обучение - в моделях грызунов для болезни Альцгеймера (Martín-Moreno et al. ., 2011), ишемии головного мозга (Schiavon et al., 2014) и церебральной малярии (Campos et al., 2015). Кроме того, исследования показывают, что КБР сам по себе не изменяет работу животных в когнитивных задачах (Osborne et al., 2017, Myers и др., 2018) и не вызывает выведения после длительного лечения (Myers et al., 2018). В соответствии с этим, в одном недавнем клиническом исследовании с использованием CBD в качестве дополнительной терапии для шизофрении, группа CBD продемонстрировала большее улучшение познавательной способности (оцененная BACS-Краткая оценка познания при шизофрении), хотя она не соответствовала значимости (McGuire et al., 2018) , CBD также улучшает распознавание лицевых эмоций у пользователей каннабиса (Hindocha et al., 2015).

Примечательно, что в некоторых случаях, особенно в отношении рассеянного склероза и клинических исследований HD, CBD как таковой не кажется полезным. Однако, когда CBD вводят с Δ9-THC в отношении 1: 1, наблюдаются терапевтические эффекты. Поэтому также важно оценить взаимодействия между CBD и Δ9-THC, а также неблагоприятные эффекты этой смеси. Несколько отчетов указывают на пагубные эффекты Δ9-THC на человеческое познание, главным образом на память и эмоциональную обработку (Colizzi и Bhattacharyya, 2017). С другой стороны, исследования показывают, что КБР может противодействовать отрицательным когнитивным эффектам Δ9-THC у грызунов и обезьян (Wright et al., 2013, Jacobs et al., 2016, Murphy et al., 2017). Тем не менее этот защитный эффект зависит от доз, от интервала между CBD и Δ9-THC, а также от используемой поведенческой парадигмы. Фактически, некоторые доклинические исследования не проявляют защитного действия КБР на когнитивные эффекты Δ9-THC (Wright et al., 2013, Jacobs et al., 2016) или даже показывают, что CBD может потенцировать их (Hayakawa et al. ., 2008). Ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что CBD не ухудшает когнитивные эффекты Δ9-THC и, в зависимости от дозы, может защитить их (Colizzi и Bhattacharyya, 2017, Englund и др., 2017, Osborne et al., 2017). Многочисленные клинические исследования с Sativex не наблюдали моторных или когнитивных побочных эффектов (Aragona et al., 2009, Rekand, 2014, López-Sendón Moreno и др., 2016, Russo и др., 2016). Тем не менее, в одном из недавних исследований с открытым тестом сравнивались пациенты с рассеянным склерозом, которые продолжали лечение с Sativex для тех, кто ушел, и сообщили о худшем балансе и уменьшении когнитивных характеристик у продолжателей (Castelli et al., 2018). В соответствии с этими результатами, в наблюдательном исследовании с большой популяцией итальянских пациентов с рассеянным склерозом когнитивные / психиатрические нарушения наблюдались в 3.9% случаев (Patti et al., 2016).

Выводы

Представленные здесь данные указывают на защитную роль КБР в лечении и / или профилактике некоторых нарушений движения. Хотя исследования недостаточны, КБР, по-видимому, эффективен при лечении дистонических движений, как первичных, так и вторичных. Стоит отметить, что в некоторых случаях, особенно в отношении рассеянного склероза и HD, клинические положительные эффекты наблюдаются только тогда, когда CBD объединяется с Δ9-THC в отношении 1: 1 (Sativex). Фактически, эти терапевтические эффекты, вероятно, связаны с Δ9-THC, так как они также наблюдаются с другими агонистами каннабиноидов (Curtis et al., 2009, Nielsen et al., 2018, Saft et al., 2018). Тем не менее показано, что CBD уменьшает нежелательные эффекты Δ9-THC, такие как седация, нарушения памяти и психоз (Russo and Guy, 2006). Данные относительно HD недостаточны, но результаты использования Sativex при рассеянном склерозе обнадеживают. Обзоры клинического применения этого соединения в последнее десятилетие указывают на эффективность лечения спастичности, а также на улучшение качества жизни с низкой частотой неблагоприятных эффектов (Giacoppo et al., 2017a).

Что касается ПД, хотя предварительные клинические исследования являются многообещающими, несколько исследований с пациентами не смогли обнаружить улучшение моторных симптомов после лечения КБР. Существует значительная разница между клиническими и доклиническими исследованиями ПД. У животных благоприятные эффекты наблюдаются, когда CBD вводят до или сразу после манипуляции, которая индуцирует PD-подобные симптомы. Следует отметить, что при лечении КБР начинается 1 неделя после поражения с помощью 6-OHDA, защитные эффекты не наблюдаются (Garcia-Arencibia et al., 2007). Эти данные свидетельствуют о том, что КБР может иметь профилактическую роль, а не терапевтическую в ПД. В клинической практике ПД диагностируется впоследствии с появлением моторных симптомов, которые появляются до 10 лет после начала нейродегенерации и появления немоторных симптомов (Schrag et al., 2015). Когда диагноз возникает, приблизительно 60% дофаминергических нейронов уже потеряно (Dauer and Przedborski, 2003). Тот факт, что в клинических испытаниях КБР вводится только после того, как это существенное прогрессирование заболевания может объяснить противоречивые результаты. К сожалению, ранняя диагностика ПД остается проблемой, что создает трудности для реализации превентивных стратегий. Разработка критериев диагностики, способных обнаруживать ПД на ранних стадиях, вероятно, расширит применение КБР в этом заболевании.

Молекулярные механизмы, связанные с улучшением двигательных нарушений КБР, вероятно, многогранны. Данные показывают, что это может зависеть от действий CBD по рецепторам 5-HT1A, CB1, CB2 и / или PPARγ. Более того, все нарушения движения в какой-то степени связаны с окислительным стрессом и воспалением, а CBD, как сообщается, демонстрирует антиоксидантный и противовоспалительный профиль, in vitro и на животных моделях нарушений движения.

Исследования, изучающие роль КБР в лечении расстройств движения, мало. Кроме того, различия в дозе и продолжительности лечения, а также в стадии заболевания (например, пациенты с ПД лечатся только на продвинутой стадии заболевания) среди этих исследований (подробно показано в таблице Table1) 1) ограничивают обобщение положительного эффекта КБР и могут объяснить противоречивые результаты. Несмотря на это, полезный нейропротективный профиль КБР, добавленный к предварительным результатам, описанным здесь, обнадеживает. Несомненно, необходимы дальнейшие исследования для одобрения этих исходных данных и для выяснения механизмов, связанных с профилактическим и / или терапевтическим потенциалом КБР в отношении нарушений движения.

Введение в эндоканнабиноидную систему

Поскольку вы читаете статью о влиянии каннабидиола на нарушения движения, одно станет быстро проявляться: каннабис оказывает глубокое влияние на организм человека. Эта трава и ее собственное разнообразие терапевтических химикатов, похоже, влияют на каждый аспект мозга и тела. Однако как это возможно? В человеческом теле существует система, о которой многие люди не знают и не знают, насколько важны ее функции: эндоканнабиноидная система.

Что такое эндоканнабиноидная система?

Эндогенная система каннабиноидов или система каннабиноидов, названная в честь растения, которая привела к его открытию, является, возможно, самой важной физиологической системой, которая занимается установлением и поддержанием здоровья человека. Эндокананабиноиды и их рецепторы встречаются по всему телу: в головном мозге, органах, соединительных тканях, железах и иммунных клетках. В каждой ткани эндоканнабиноидная система выполняет различные задачи, но цель всегда одна и та же: гомеостаз, поддержание стабильной внутренней среды, несмотря на изменения во внешней среде.

Каннабиноиды способствуют гомеостазу на каждом уровне биологической жизни, от субклеточного, в организм и, возможно, в сообщество и многое другое. Вот один из примеров: аутофагия, процесс, при котором секвестр секвестров части содержимого, подлежащий саморасширению и рециркуляции, опосредуется эндоканнабиноидной системой. В то время как эта процедура поддерживает нормальные клетки, позволяя им поддерживать баланс между синтезом, деградацией и последующей рециркуляцией клеточных продуктов, она оказывает фатальное воздействие на раковые опухолевые клетки, заставляя их потреблять себя при запрограммированном клеточном самоубийстве. Смерть раковых клеток, конечно, способствует гомеостазу и выживанию на уровне всего организма.

Эндокананабиноиды и каннабиноиды также встречаются на пересечении различных систем организма, обеспечивая связь и координацию между различными типами клеток. В случае травмы, например, имеются каннабиноиды, уменьшающие разряд активаторов и сенсибилизаторов в поврежденной ткани, стабилизирующие нервную клетку, чтобы остановить чрезмерный обжиг, и успокаивающие соседние иммунные клетки для предотвращения выделения провоспалительных веществ. Три разных механизма действия по трем различным типам клеток для одной цели: минимизация боли и повреждения, вызванного травмой.

Эндоканнабиноидная система, используя ее сложные действия в нашей иммунной системе, нервной системе и всех органах тела, является буквально мостиком между мозгом и телом. Понимая эту систему, мы начинаем наблюдать механизм, который объясняет, как государства осознания могут способствовать развитию болезни или здоровья.

Наряду с регулированием внутреннего и клеточного гомеостаза человека каннабиноиды влияют на связь человека с внешней средой. В социальном отношении управление каннабиноидами явно изменяет поведение человека, часто способствуя обмену, комедии и воображению. Посредством опосредованного нейрогенеза, пластичности нейронов и обучения, каннабиноиды могут напрямую влиять на открытость и способность человека двигаться дальше ограничивающих моделей мышления и поведения из прошлых сценариев. Переформатирование этих старых моделей является неотъемлемой частью здоровья в нашей быстро меняющейся среде. Кроме того, в приведенной выше статье было установлено, что КБР, по-видимому, является эффективным вариантом лечения дистонических движений, как первичных, так и вторичных, хотя требуются дальнейшие исследования. Исследование КБР было спорным, однако все больше исследований начинают демонстрировать преимущества здоровья каннабидиола. Информация, на которую ссылается Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). Объем нашей информации ограничен хиропрактикой, а также травмами и состояниями позвоночника. Чтобы обсудить этот вопрос, пожалуйста, обращайтесь к доктору Хименесу или свяжитесь с нами по телефону 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

Adams R., Hunt M., Clark J. (1940). Структура каннабидиола, продукта, выделенного из экстракта марихуаны дикой конопли Миннесоты. IJ Am. Химреагент Soc. 62, 196-200. 10.1021 / ja01858a058 [Перекрестная ссылка]
Aiken CT, Tobin AJ, Schweitzer ES (2004). Ячеистый экран для лечения заболеваний Хантингтона. Neurobiol. Дис. 16, 546-555. 10.1016 / j.nbd.2004.04.001 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Ammal Kaidery N., Thomas B. (2018). Текущая перспектива митохондриальной биологии при болезни Паркинсона. Neurochem. Int. [Epub перед печатью]. 10.1016 / j.neuint.2018.03.001 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
Арагона М., Онешти Е., Томассини В., Конте А., Гупта С., Гилио Ф. и др. , (2009). Психопатологические и когнитивные эффекты терапевтических каннабиноидов при рассеянном склерозе: двойное слепое, плацебо-контролируемое, кроссоверное исследование. Clin. Neuropharmacol. 32, 41-47. 10.1097 / WNF.0B013E3181633497 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, Crippa JA (2011). Безопасность и побочные эффекты каннабидиола, составляющего Cannabis sativa. Тек. Наркотик Саф. 6, 237-249. 10.2174 / 157488611798280924 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Bisogno T., Hanus L., De Petrocellis L., Tchilibon S., Ponde DE, Brandi I., et al. , (2001). Молекулярные мишени для каннабидиола и его синтетических аналогов: влияние на ванилоидные рецепторы VR1 и на поглощение клеток и ферментативный гидролиз анандамида. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852. 10.1038 / sj.bjp.0704327 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Bové J., Prou ​​D., Perier C., Przedborski S. (2005). Токсин-индуцированные модели болезни Паркинсона. NeuroRx 2, 484-494. 10.1602 / neurorx.2.3.484 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Breakefield XO, Blood AJ, Li Y., Hallett M., Hanson PI, Standaert DG (2008). Патофизиологическая основа дистоний. Туземный Rev. Neurosci. 9, 222-234. 10.1038 / nrn2337 [PubMed] [Перекресток]
Breese GR, Traylor TD (1971). Истощение мозгового норадреналина и допамина 6-гидроксидопамином. Br. J. Pharmacol. 42, 88-99. 10.1111 / j.1476-5381.1971.tb07089.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Brouillet E., Jacquard C., Bizat N., Blum D. (2005). 3-Нитропропионовая кислота: митохондриальный токсин, чтобы выявить физиопатологические механизмы, лежащие в основе полосатой дегенерации при болезни Хантингтона. J. Neurochem. 95, 1521-1540. 10.1111 / j.1471-4159.2005.03515.x [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Brown KJ, Laun AS, Song ZH (2017). Каннабидиол, новый обратный агонист GPR12. Biochem. Biophys. Местожительство Commun. 493, 451-454. 10.1016 / j.bbrc.2017.09.001 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Campos AC, Brant F., Miranda AS, Machado FS, Teixeira AL (2015). Каннабидиол увеличивает выживаемость и способствует спасению когнитивной функции в мышиной модели церебральной малярии. Neuroscience 289, 166-180. 10.1016 / j.neuroscience.2014.12.051 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Campos AC, Fogaca MV, Sonego AB, Guimaraes FS (2016). Каннабидиол, нейропротекция и нейропсихиатрические расстройства. Pharmacol. Местожительство 112, 119-127. 10.1016 / j.phrs.2016.01.033 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Castelli L., Prosperini L., Pozzilli C. (2018). Ухудшение баланса, связанное с набиксимолами при рассеянном склерозе. Mult. Scler. J. [Epub перед печатью]. 10.1177 / 1352458518765649 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Celorrio M., Rojo-Bustamante E., Fernandez-Suarez D., Saez E., Estella-Hermoso de Mendoza A., Muller CE, et al. , (2017). GPR55: терапевтическая цель для болезни Паркинсона? Нейрофармакология 125, 319-332. 10.1016 / j.neuropharm.2017.08.017 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Chagas MH, Eckeli AL, Zuardi AW, Pena-Pereira MA, Sobreira-Neto MA, Sobreira ET и др. , (2014a). Каннабидиол может улучшить сложное поведение, связанное со сном, связанное с быстрым расстройством сна для движения глаз у пациентов с болезнью Паркинсона: серия случаев. J. Clin. Pharm. Ther. 39, 564-566. 10.1111 / jcpt.12179 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Chagas MH, Zuardi AW, Tumas V., Pena-Pereira MA, Sobreira ET, Bergamaschi MM, et al. , (2014b). Влияние каннабидиола на лечение пациентов с болезнью Паркинсона: поисковое двойное слепое исследование. J. Psychopharmacol. 28, 1088-1098. 10.1177 / 0269881114550355 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Chen J., Hou C., Chen X., Wang D., Yang P., He X., et al. (2016). Защитный эффект каннабидиола на перекись водорода индуцировал апоптоз, воспаление и окислительный стресс в клетках пульпоза ядра. Mol. Med. Группа 14, 2321-2327. 10.3892 / mmr.2016.5513 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Cheng D., Low JK, Logge W., Garner B., Karl T. (2014). Хроническая обработка каннабидиолом улучшает социальное и объективное распознавание у двойных трансгенных мышей APPswe / PS1E9. Психофармакология 231, 3009-3017. 10.1007 / s00213-014-3478-5 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Cherif H., Argaw A., Cecyre B., Bouchard A., Gagnon J., Javadi P., et al. , (2015). Роль GPR55 при росте аксонов и иннервации мишени. eNeuro 2: ENEURO.0011-15.2015. 10.1523 / ENEURO.0011-15.2015 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Colizzi M., Bhattacharyya S. (2017). Имеет ли значение каннабис? дифференциальные эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на человеческое познание. Тек. Addict. Группа 4, 62-74. 10.1007 / s40429-017-0142-2 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Коннолли Б.С., Ланг А.Е. (2014). Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор. JAMA 311, 1670-1683. 10.1001 / jama.2014.3654 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Consroe P., Laguna J., Allender J., Snider S., Stern L., Sandyk R., et al. , (1991). Контролируемое клиническое исследование каннабидиола при болезни Хантингтона. Pharmacol. Biochem. Behav. 40, 701-708. 10.1016 / 0091-3057 (91) 90386-G [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Consroe P., Sandyk R., Snider SR (1986). Открытая оценка метки каннабидиола при дистонических нарушениях движения. Int. J. Neurosci. 30, 277-282. 10.3109 / 00207458608985678 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Crabtree-Hartman E. (2018). Усовершенствованное управление симптомами при рассеянном склерозе. Neurol. Clin. 36, 197-218. 10.1016 / j.ncl.2017.08.015 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Crook ZR, Housman D. (2011). Болезнь Хантингтона: могут ли мыши вести курс лечения? Neuron 69, 423-435. 10.1016 / j.neuron.2010.12.035 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Кертис А., Митчелл И., Пател С., Ивес Н., Рикардс Х. (2009). Экспериментальное исследование с использованием набилона для симптоматического лечения при болезни Хантингтона. Mov. Disord. 24, 2254-2259. 10.1002 / mds.22809 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
da Silva VK, de Freitas BS, Dornelles VC, Kist LW, Bogo MR, Silva MC, et al. , (2018). Новые сведения о митохондриальных молекулярных мишенях индуцированной железом нейродегенерации: реверсия каннабидиолом. Brain Res. Bull. 139, 1-8. 10.1016 / j.brainresbull.2018.01.014 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Дауэр В., Пшедборски С. (2003). Болезнь Паркинсона: механизмы и модели. Neuron 39, 889-909. 10.1016 / S0896-6273 (03) 00568-3 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Dickey AS, La Spada AR (2017). Развитие терапии при болезни Хантингтона: от существующих стратегий до новых возможностей. Am. J. Med. Жене. 176, 842-861. 10.1002 / ajmg.a.38494 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Dos-Santos-Pereira M., da-Silva CA, Guimaraes FS, Del-Bel E. (2016). Совместное применение каннабидиола и капсазепина уменьшает дискинезию, вызванную L-ДОФА, у мышей: возможный механизм действия. Neurobiol. Дис. 94, 179-195. 10.1016 / j.nbd.2016.06.013 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
El-Alfy AT, Ivey K., Robinson K., Ahmed S., Radwan M., Slade D., et al. , (2010). Антидепрессивный эффект дельта9-тетрагидроканнабинола и других каннабиноидов, выделенных из Cannabis sativa L. Pharmacol. Biochem. Behav. 95, 434-442. 10.1016 / j.pbb.2010.03.004 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
ElSohly M., Gul W. (2014). Учредители Cannabis sativa, в Handbook of Cannabis, редактор Pertwee RG, редактор. (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Oxford University Press;), 1093.
Englund A., Freeman TP, Murray RM, McGuire P. (2017). Можем ли мы сделать каннабис более безопасным? Lancet Psychiatry 4, 643-648. 10.1016 / S2215-0366 (17) 30075-5 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Espejo-Porras F., Fernandez-Ruiz J., Pertwee RG, Mechoulam R., Garcia C. (2013). Моторные эффекты не-психотропного фитоканнабиноидного каннабидиола, которые опосредованы рецепторами 5-HT1A. Нейрофармакология 75, 155-163. 10.1016 / j.neuropharm.2013.07.024 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Esposito G., Scuderi C., Savani C., Steardo L., Jr., De Filippis D., Cottone P., et al. , (2007). Cannabidiol in vivo blunts бета-амилоид индуцирует нейровоспламенение, подавляя экспрессию IL-1beta и iNOS. Br. J. Pharmacol. 151, 1272-1279. 10.1038 / sj.bjp.0707337 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Esposito G., Scuderi C., Valenza M., Togna GI, Latina V., De Filippis D., et al. , (2011). Каннабидиол уменьшает индуцированное абетой нейровоспламенение и способствует нейрогенезу гиппокампа через участие PPARgamma. PLOS ONE 6: e28668. 10.1371 / journal.pone.0028668 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Fagherazzi EV, Garcia VA, Maurmann N., Bervanger T., Halmenschlager LH, Busato SB, et al. , (2012). Эффект, снижающий память, от каннабидиола в животной модели когнитивных нарушений, относящихся к нейродегенеративным расстройствам. Психофармакология 219, 1133-1140. 10.1007 / s00213-011-2449-3 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Фаруки Т., Фаруки А.А. (2011). Липид-опосредованный окислительный стресс и воспаление в патогенезе болезни Паркинсона. Паркинсоны. Дис. 2011: 247467. 10.4061 / 2011 / 247467 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Flachenecker P., Henze T., Zettl UK (2014). Спастичность у пациентов с множественными склерозом - клинические характеристики, лечение и качество жизни. Acta Neurol. Сканд. 129, 154-162. 10.1111 / ane.12202 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Garcia C., Palomo-Garo C., Garcia-Arencibia M., Ramos J., Pertwee R., Fernandez-Ruiz J. (2011). Ослабление симптомов и нейропротективное действие фитоканнабиноидной дельта (9) -THCV на животных моделях болезни Паркинсона. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506. 10.1111 / j.1476-5381.2011.01278.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
García-Arencibia M., Gonzalez S., de Lago E., Ramos JA, Mechoulam R., Fernandez-Ruiz J. (2007). Оценка нейропротекторного эффекта каннабиноидов в модели крысы болезни Паркинсона: важность антиоксидантных и каннабиноидных рецептор-независимых свойств. Brain Res. 1134, 162-170. 10.1016 / j.brainres.2006.11.063 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Giacoppo S., Bramanti P., Mazzon E. (2017a). Sativex в лечении спазматизации, связанной с рассеянным склерозом: обзор последнего десятилетия клинической оценки. Mult. Scler. Relat. Disord. 17, 22-31. 10.1016 / j.msard.2017.06.015 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Giacoppo S., Pollastro F., Grassi G., Bramanti P., Mazzon E. (2017b). Целевое регулирование пути PI3K / Akt / mTOR каннабидиолом для лечения экспериментального рассеянного склероза. Fitoterapia 116, 77-84. 10.1016 / j.fitote.2016.11.010 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Gomes FV, ​​Del Bel EA, Guimaraes FS (2013). Каннабидиол ослабляет каталепсию, вызванную различными фармакологическими механизмами посредством активации рецептора 5-HT1A у мышей. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия 46, 43-47. 10.1016 / j.pnpbp.2013.06.005 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Гомес Ф.В., Ллоренте Р., Дель Бел Э.А., Виверос М.П., ​​Лопес-Галлардо М., Гимараес Ф.С. (2015). Снижение глиальной реактивности может быть связано с антипсихотическим эффектом каннабидиола. Schizophr. Местожительство 164, 155-163. 10.1016 / j.schres.2015.01.015 [PubMed] [Перекресток]
Grlic L. (1976). Сравнительное исследование некоторых химических и биологических характеристик различных образцов смолы каннабиса. Bull. Narc. 14, 37-46.
Hampson AJ, Grimaldi M., Axelrod J., Wink D. (1998). Каннабидиол и (-) Delta9-тетрагидроканнабинол являются нейропротективными антиоксидантами. Proc. Natl. Акад. Sci. США 95, 8268-8273. 10.1073 / pnas.95.14.8268 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Хасан С., Элдеб К., Милнс П. Дж., Беннетт А. Я., Александр С. П., Кендалл Д. А. (2014). Каннабидиол усиливает микроглиальный фагоцитоз через активацию канала транзиторного рецепторного потенциала (TRP). Br. J. Pharmacol. 171, 2426-2439. 10.1111 / bph.12615 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Hayakawa K., Mishima K., Hazekawa M., Sano K., Irie K., Orito K., et al. , (2008). Каннабидиол потенцирует фармакологические эффекты Delta (9) -тетрагидроканнабинола через рецептор-зависимый механизм CB (1). Brain Res. 1188, 157-164. 10.1016 / j.brainres.2007.09.090 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Hecker M., Paap BK, Goertsches RH, Kandulski O., Fatum C., Koczan D., et al. , (2011). Повторная оценка маркеров экспрессии гена крови для прогнозирования рецидивирующего ремиссионного рассеянного склероза. PLOS ONE 6: e29648. 10.1371 / journal.pone.0029648 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Hind WH, Англия TJ, O'Sullivan SE (2016). Каннабидиол защищает in vitro модель гематоэнцефалического барьера от лихорадки кислород-глюкозы через рецепторы PPARgamma и 5-HT1A. Br. J. Pharmacol. 173, 815-825. 10.1111 / bph.13368 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Hindocha C., Freeman TP, Schafer G., Gardener C., Das RK, Morgan CJ, et al. , (2015). Острые эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и их комбинации на распознавание лицевых эмоций: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пользователей каннабиса. Евро. Neuropsychopharmacol. 25, 325-334. 10.1016 / j.euroneuro.2014.11.014 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Hodges A., Strand AD, Aragaki AK, Kuhn A., Sengstag T., Hughes G., et al. , (2006). Региональные и клеточные экспрессии генов в мозге человека Хантингтона. Hum. Mol. Жене. 15, 965-977. 10.1093 / hmg / ddl013 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Iffland K., Grotenhermen F. (2017). Обновленная информация о безопасности и побочных эффектах каннабидиола: обзор клинических данных и соответствующих исследований на животных. Cannabis Cannabinoid Res. 2, 139-154. 10.1089 / can.2016.0034 [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Cross Ref]
Iuvone T., Esposito G., Esposito R., Santamaria R., Di Rosa M., Izzo AA (2004). Нейрозащитный эффект каннабидиола, не-психоактивного компонента от Cannabis sativa, на токсичность, вызванную бета-амилоидом, в клетках PC12. J. Neurochem. 89, 134-141. 10.1111 / j.1471-4159.2003.02327.x [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Jacobs DS, Kohut SJ, Jiang S., Nikas SP, Makriyannis A., Bergman J. (2016). Острые и хронические эффекты каннабидиола на дельта (9) -тетрагидроканнабинол (Delta (9) -THC) - индуцированное нарушение в работе задачи стоп-сигнала. Exp. Clin. Psychopharmacol. 24, 320-330. 10.1037 / pha0000081 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Янкович Дж. (2005). Моторные колебания и дискинезии при болезни Паркинсона: клинические проявления. Mov Disord 20 (комплект 11), S11-S16. 10.1002 / mds.20458 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Juknat A., Rimmerman N., Levy R., Vogel Z., Kozela E. (2012). Каннабидиол влияет на экспрессию генов, участвующих в гомеостазе цинка в микроглиальных клетках BV-2. Neurochem. Int. 61, 923-930. 10.1016 / j.neuint.2011.12.002 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Kaplan JS, Stella N., Catterall WA, Westenbroek RE (2017). Каннабидиол ослабляет судороги и социальный дефицит в мышиной модели синдрома Драве. Proc. Natl. Акад. Sci. США 114, 11229-11234. 10.1073 / pnas.1711351114 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Klockgether T. (2004). Болезнь Паркинсона: клинические аспекты. Cell Tissue Res. 318, 115-120. 10.1007 / s00441-004-0975-6 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Козела Е., Пьетр М., Юкнат А., Риммерман Н., Леви Р., Фогель З. (2010). Кантабиноиды Delta (9) -тетрагидроканнабинол и каннабидиол дифференцируют ингибирование активированных липополисахаридами NF-каппа и бета-бета / STAT проксивоспалительных путей в микроглиальных клетках BV-2. J. Biol. Химреагент 285, 1616-1626. 10.1074 / jbc.M109.069294 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Лапрарири Р., Багер А., Келли М., Дениван-Райт Э. (2015). Каннабидиол является отрицательным аллостерическим модулятором рецептора каннабиноида CB1. Br. J. Pharmacol. 172, 4790-4805. 10.1111 / bph.13250 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Lastres-Becker I., Hansen HH, Berrendero F., De Miguel R., Perez-Rosado A., Manzanares J., et al. , (2002). Ослабление моторной гиперактивности и нейрохимических дефицитов с помощью ингибирования поглощения эндоканнабиноида у крысиной модели болезни Хантингтона. Synapse 44, 23-35. 10.1002 / syn.10054 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Lastres-Becker I., Molina-Holgado F., Ramos JA, Mechoulam R., Fernandez-Ruiz J. (2005). Каннабиноиды обеспечивают нейропротекцию против токсичности 6-гидроксидопамина in vivo и in vitro: релевантность болезни Паркинсона. Neurobiol. Дис. 19, 96-107. 10.1016 / j.nbd.2004.11.009 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Laun AS, Song ZH (2017). GPR3 и GPR6, новые молекулярные мишени для каннабидиола. Biochem. Biophys. Местожительство Commun. 490, 17-21. 10.1016 / j.bbrc.2017.05.165 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Lee JLC, Bertoglio LJ, Guimaraes FS, Стивенсон CW (2017). Cannabidiol регулирование эмоций и обработки эмоциональной памяти: актуальность для лечения нарушений, связанных с беспокойством и злоупотреблением психоактивными веществами. Br. J. Pharmacol. 174, 3242-3256. 10.1111 / bph.13724 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Lerner PP, Miodownik C., Lerner V. (2015). Отсроченная дискинезия (синдром): современная концепция и современные подходы к ее управлению. Психиатрическая клиника. Neurosci. 69, 321-334. 10.1111 / pcn.12270 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Leweke FM, Piomelli D., Pahlisch F., Muhl D., Gerth CW, Hoyer C., et al. , (2012). Каннабидиол усиливает передачу анандамида и облегчает психотические симптомы шизофрении. Перев. Психиатрия 2: e94. 10.1038 / tp.2012.15 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Long LE, Malone DT, Taylor DA (2006). Cannabidiol меняет MK-801-индуцированное нарушение препульсного торможения у мышей. Нейропсихофармакология 31, 795-803. 10.1038 / sj.npp.1300838 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
López-Sendón Moreno JL, Garcia Caldentey J., Trigo Cubillo P., Ruiz Romero C., Garcia Ribas G., Alonso Arias MA, et al. , (2016). Двойное слепое, рандомизированное, перекрестное, плацебо-контролируемое экспериментальное исследование с Sativex в болезни Хантингтона. J. Neurol. 263, 1390-1400. 10.1007 / s00415-016-8145-9 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
MacDonald ME, Barnes G., Srinidhi J., Duyao MP, Ambrose CM, Myers RH, et al. (1993). Гаметическая, но не соматическая нестабильность длины повторения CAG при болезни Хантингтона. J. Med. Жене. 30, 982-986. 10.1136 / jmg.30.12.982 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Martínez-Pinilla E., Varani K., Reyes-Resina I., Angelats E., Vincenzi F., Ferreiro-Vera C., et al. , (2017). Исследования связывания и сигнализации раскрывают потенциальный аллостерический сайт для каннабидиола в каннабиноидных рецепторах CB2. Фронт. Pharmacol. 8: 744. 10.3389 / fphar.2017.00744 [Перекрестная ссылка]
Мартин-Морено А.М., Рейгада Д., Рамирес Б.Г., Мечулам Р., Иннаморато Н., Куадрадо А. и др. , (2011). Каннабидиол и другие каннабиноиды уменьшают микроглиальную активацию in vitro и in vivo: имеют отношение к болезни Альцгеймера. Mol. Pharmacol. 79, 964-973. 10.1124 / mol.111.071290 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
Мейсон С.Л., Баркер Р.А. (2016). Продвижение фармакотерапии для лечения болезни Хантингтона: обзор существующей литературы. Экспертное мнение. Pharmacother. 17, 41-52. 10.1517 / 14656566.2016.1109630 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
McColgan P., Tabrizi SJ (2018). Болезнь Хантингтона: клинический обзор. Евро. J. Neurol. 25, 24-34. 10.1111 / ene.13413 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
McGuire P., Robson P., Cubala WJ, Vasile D., Morrison PD, Barron R., et al. , (2018). Каннабидиол (КБР) в качестве дополнительной терапии при шизофрении: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Am. J. Психиатрия 175, 225-231. 10.1176 / appi.ajp.2017.17030325 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Mecha M., Torrao AS, Mestre L., Carrillo-Salinas FJ, Mechoulam R., Guaza C. (2012). Каннабидиол защищает клетки-предшественники олигодендроцитов от индуцированного воспалением апоптоза путем ослабления стресса эндоплазматического ретикулума. Cell Death Dis. 3: e331. 10.1038 / cddis.2012.71 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Mechoulam R., Shvo Y. (1963). Хашиш-I: структура каннабидиола. Tetrahedron 19, 2073-2078. 10.1016 / 0040-4020 (63) 85022-X [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Мередит Г.Е., Тоттерделл С., Поташкин Ю.А., Сурмейер DJ (2008). Моделирование патогенеза PD у мышей: преимущества хронического протокола MPTP. Паркинсонизм. Disord. 14 (комплект 2), S112-115. 10.1016 / j.parkreldis.2008.04.012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Molderings GJ, Bonisch H., Hammermann R., Gothert M., Bruss M. (2002). Рецепторы, ингибирующие высвобождение норадреналина, на клетках PC12, лишенных рецепторов альфа (2 (-)) и CB (1): сходство с пресинаптическим имидазолином и edg-рецепторами. Neurochem. Int. 40, 157-167. 10.1016 / S0197-0186 (01) 00076-6 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Моралес П., Исави И., Реджио П.Ф. (2018). На пути к лучшему пониманию связанных с каннабиноидом сиротских рецепторов GPR3, GPR6 и GPR12. Drug Metab. Rev. 50, 74-93. 10.1080 / 03602532.2018.1428616 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Моралес П., Реджио П.Ф. (2017). Обновление не связанных с CB1, не связанных с CB2 каннабиноидных связанных g-белковых рецепторов. Cannabis Cannabinoid Res. 2, 265-273. 10.1089 / can.2017.0036 [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Cross Ref]
Murphy M., Mills S., Winstone J., Leishman E., Wager-Miller J., Bradshaw H., et al. (2017). Лечение хронической подростковой дельта (9) -тетрагидроканнабинола у самцов мышей приводит к долговременной когнитивной и поведенческой дисфункции, что предотвращается путем одновременного лечения каннабидилом. Cannabis Cannabinoid Res. 2, 235-246. 10.1089 / can.2017.0034 [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Cross Ref]
Myers AM, Siegele PB, Foss JD, Tuma RF, Ward SJ (2018). Одиночные и комбинированные эффекты растительных и синтетических каннабиноидов на познавательные и связанные с каннабиноидами признаки отмены у мышей. Br. J. Pharmacol. [Epub перед печатью]. 10.1111 / bph.14147 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Nielsen S., Germanos R., Weier M., Pollard J., Degenhardt L., Hall W., et al. , (2018). Использование каннабиса и каннабиноидов при лечении симптомов рассеянного склероза: систематический обзор обзоров. Тек. Neurol. Neurosci. Группа 18: 8. 10.1007 / s11910-018-0814-x [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Ниранджан Р. (2014). Роль механизмов воспалительного и окислительного стресса в патогенезе болезни Паркинсона: сосредоточиться на астроцитах. Mol. Neurobiol. 49, 28-38. 10.1007 / s12035-013-8483-x [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Oeckl P., Ferger B. (2016). Повышенная восприимчивость мышей с дефицитом G-белка рецептора 6 к нейротоксичности MPTP. Neuroscience 337, 218-223. 10.1016 / j.neuroscience.2016.09.021 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Oeckl P., Hengerer B., Ferger B. (2014). Дефицит 6-рецептора, связанного с G-белком, изменяет концентрацию дорамина и стресса в стрии и уменьшает дискинезию в мышиной модели болезни Паркинсона. Exp. Neurol. 257, 1-9. 10.1016 / j.expneurol.2014.04.010 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Осборн А.Л., Соловий Н., Уэстон-Грин К. (2017). Систематический обзор влияния каннабидиола на когнитивную функцию: отношение к шизофрении. Neurosci. Biobehav. Rev. 72, 310-324. 10.1016 / j.neubiorev.2016.11.012 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
O'Sullivan SE, Sun Y., Bennett AJ, Randall MD, Kendall DA (2009). Временные сосудистые действия каннабидиола в аорте крысы. Евро. J. Pharmacol. 612, 61-68. 10.1016 / j.ejphar.2009.03.010 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Пан Х., Мухопадхайя П., Раджеш М., Пател В., Мухопадхайя Б., Гао Б. и др. , (2009). Каннабидиол ослабляет нефротоксичность, индуцированную цисплатином, путем уменьшения окислительного / нитрозативного стресса, воспаления и гибели клеток. J. Pharmacol. Exp. Ther. 328, 708-714. 10.1124 / jpet.108.147181 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Patti F., Messina S., Solaro C., Amato MP, Bergamaschi R., Bonavita S., et al. , (2016). Эффективность и безопасность каннабиноидного оромукозального спрея при спастической склерозе. J. Neurol. Neurosurg. Психиатрия 87, 944-951. 10.1136 / jnnp-2015-312591 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Pazos MR, Mohammed N., Lafuente H., Santos M., Martinez-Pinilla E., Moreno E., et al. , (2013). Механизмы нейрозащиты каннабидиола у гипоксически-ишемических новорожденных свиней: роль рецепторов 5HT (1A) и CB2. Нейрофармакология 71, 282-291. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.027 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Pedrazzi JF, Issy AC, Gomes FV, ​​Guimaraes FS, Del-Bel EA (2015). Эффекты каннабидола при прерывании подавления импульсов, индуцированных амфетамином. Психофармакология 232, 3057-3065. 10.1007 / s00213-015-3945-7 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Peres FF, Levin R., Suiama MA, Diana MC, Gouvea DA, Almeida V., et al. , (2016). Каннабидиол предотвращает моторные и когнитивные нарушения, вызванные респерпином у крыс. Фронт. Pharmacol. 7: 343. 10.3389 / fphar.2016.00343 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Perez-Reyes M., Timmons MC, Дэвис К.Х., Wall EM (1973). Сравнение фармакологической активности у человека внутривенно вводимого дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабинола и каннабидиола. Experientia 29, 1368-1369. 10.1007 / BF01922823 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Pertwee RG (2008). Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех каннабиноидов растений: дельта9-тетрагидроканнабинол, каннабидиол и дельта9-тетрагидроканнабибарин. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215. 10.1038 / sj.bjp.0707442 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Пертви Р.Г., Росс Р.А. (2002). Каннабиноидные рецепторы и их лиганды. Prostaglandins Leukot. Essent. Жирные кислоты 66, 101-121. 10.1054 / plef.2001.0341 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Rajan TS, Giacoppo S., Iori R., De Nicola GR, Grassi G., Pollastro F., et al. , (2016). Противовоспалительные и антиоксидантные эффекты комбинации каннабидиола и морингина в LPS-стимулированных макрофагах. Fitoterapia 112, 104-115. 10.1016 / j.fitote.2016.05.008 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Rekand T. (2014). THC: симптомы спрей CBD и MS: данные последних исследований. Евро. Neurol. 71 (комплект 1), 4-9. 10.1159 / 000357742 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Рихтер А., Лошер В. (2002). Влияние фармакологических манипуляций каннабиноидных рецепторов на тяжесть дистонии в генетической модели пароксизмальной дискинезии. Евро. J. Pharmacol. 454, 145-151. 10.1016 / S0014-2999 (02) 02477-9 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Rock EM, Bolognini D., Limebeer CL, Cascio MG, Anavi-Goffer S., Fletcher PJ и др. , (2012). Каннабидиол, непсихотропный компонент каннабиса, ослабляет рвоту и тошнота, как поведение через косвенный агонизм 5-HT (1A) соматодендритных ауторецепторов в ядре дорсального рака. Br. J. Pharmacol. 165, 2620-2634. 10.1111 / j.1476-5381.2011.01621.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Ross RA (2003). Анандамид и ванилидные рецепторы TRPV1. Br. J. Pharmacol. 140, 790-801. 10.1038 / sj.bjp.0705467 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Ross RA (2009). Энигматическая фармакология GPR55. Тенденции Фармакол. Sci. 30, 156-163. 10.1016 / j.tips.2008.12.004 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Russo EB, Burnett A., Hall B., Parker KK (2005). Агонистические свойства каннабидиола при 5-HT1a-рецепторах. Neurochem. Местожительство 30, 1037-1043. 10.1007 / s11064-005-6978-1 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Russo E., Guy GW (2006). Рассказ о двух каннабиноидах: терапевтическое обоснование объединения тетрагидроканнабинола и каннабидиола. Med. Гипотезы 66, 234-246. 10.1016 / j.mehy.2005.08.026 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Russo M., De Luca R., Torrisi M., Rifici C., Sessa E., Bramanti P., et al. , (2016). Должны ли мы заботиться о индуцированных sativex нейроповеденческих эффектах? Проведенное 6-месячное исследование. Евро. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 20, 3127-3133. [PubMed]
Ryberg E., Larsson N., Sjogren S., Hjorth S., Hermansson NO, Leonova J., et al. , (2007). Сиротный рецептор GPR55 является новым каннабиноидным рецептором. Br. J. Pharmacol. 152, 1092-1101. 10.1038 / sj.bjp.0707460 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Saft C., von Hein SM, Lücke T., Thiels C., Peball M., Djamshidian A., et al. , (2018). Каннабиноиды для лечения дистонии при болезни Хантингтона. J. Huntingtons Dis. [Epub перед печатью]. 10.3233 / JHD-170283 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Сагредо О., Пазос М.Р., Сатта В., Рамос Я.А., Пертви Р.Г., Фернандес-Руис Дж. (2011). Нейропротекторные эффекты лекарств на основе фитоканнабиноидов в экспериментальных моделях болезни Хантингтона. J. Neurosci. Местожительство 89, 1509-1518. 10.1002 / jnr.22682 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Сагредо О., Рамос Я.А., Децио А., Мечулам Р., Фернандес-Руис Дж. (2007). Каннабидиол уменьшал атрофию стриала, вызванную 3-нитропропионовой кислотой in vivo механизмами, не зависящими от активации каннабиноидных, ванилидных рецепторов TRPV1 и аденозина A2A. Евро. J. Neurosci. 26, 843-851. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05717.x [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Sánchez-López F., Tasset I., Aguera E., Feijoo M., Fernandez-Bolanos R., Sanchez FM, et al. , (2012). Окислительный стресс и биомаркеры воспаления в крови пациентов с болезнью Хантингтона. Neurol. Местожительство 34, 721-724. 10.1179 / 1743132812Y.0000000073 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Sandyk R., Snider SR, Consroe P., Elias SM (1986). Каннабидиол при дистонических нарушениях движения. Психиатрическая Рес. 18: 291. 10.1016 / 0165-1781 (86) 90117-4 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Santos NA, Martins NM, Sisti FM, Fernandes LS, Ferreira RS, Queiroz RH и др. , (2015). Нейрозащита каннабидиола против индуцированной MPP (+) токсичности в клетках PC12 включает в себя рецепторы trkA, повышение активности аксональных и синаптических белков, нейритогенез и может иметь отношение к болезни Паркинсона. Toxicol. In Vitro 30 (1 Pt B), 231-240. 10.1016 / j.tiv.2015.11.004 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Sartim AG, Guimaraes FS, Joca SR (2016). Антидепрессантный эффект введения каннабидиола в вентральную медиальную префронтальную кору. Возможное вовлечение рецепторов 5-HT1A и CB1. Behav. Brain Res. 303, 218-227. 10.1016 / j.bbr.2016.01.033 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Schapira AH, Cooper JM, Dexter D., Clark JB, Jenner P., Marsden CD (1990). Митохондриальный комплекс I дефицит болезни Паркинсона. J. Neurochem. 54, 823-827. 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb02325.x [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Schiavon AP, Soares LM, Bonato JM, Milani H., Guimaraes FS, Weffort de Oliveira RM (2014). Защитные эффекты каннабидиола против гибели клеток гиппокампа и когнитивных нарушений, вызванных двусторонней общностью окклюзии сонной артерии у мышей. Neurotox. Местожительство 26, 307-316. 10.1007 / s12640-014-9457-0 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Schrag A., Horsfall L., Walters K., Noyce A., Petersen I. (2015). Преддиагностические проявления болезни Паркинсона в первичной медико-санитарной помощи: исследование случай-контроль. Lancet Neurol. 14, 57-64. 10.1016 / S1474-4422 (14) 70287-X [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Sonego AB, Gomes FV, ​​Del Bel EA, Guimaraes FS (2016). Каннабидиол ослабляет индуцированную галоперидолом каталепсию и экспрессию белка c-Fos в дорсолатеральной стриатуме через рецепторы 5-HT1A у мышей. Behav. Brain Res. 309, 22-28. 10.1016 / j.bbr.2016.04.042 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Stern CAJ, da Silva TR, Raymundi AM, de Souza CP, Hiroaki-Sato VA, Kato L., et al. , (2017). Каннабидиол разрушает консолидацию специфических и обобщенных воспоминаний о страхе через дорсальные гиппокампы CB1 и CB2-рецепторы. Нейрофармакология 125, 220-230. 10.1016 / j.neuropharm.2017.07.024 [Перекрестная ссылка]
Tysnes OB, Storstein A. (2017). Эпидемиология болезни Паркинсона. J. Neural Transm. 124, 901-905. 10.1007 / s00702-017-1686-y [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Valdeolivas S., Sagredo O., Delgado M., Pozo MA, Fernandez-Ruiz J. (2017). Воздействие сочетания фитоканнабиноидов в форме sactx-типа на прогрессирование болезни у мышей R6 / 2, экспериментальной модели болезни Хантингтона. Int. J. Mol. Sci. 18: E684. 10.3390 / ijms18040684 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Valdeolivas S., Satta V., Pertwee RG, Fernandez-Ruiz J., Sagredo O. (2012). Sactx-подобная комбинация фитоканнабиноидов является нейропротекторной у крыс, пораженных малонатом, воспалительной моделью болезни Хантингтона: роль CB1 и CB2-рецепторов. ACS Chem. Neurosci. 3, 400-406. 10.1021 / cn200114w [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Valvassori SS, Bavaresco DV, Scaini G., Varela RB, Streck EL, Chagas MH, et al. , (2013). Острый и хронический прием каннабидиола увеличивает митохондриальный комплекс и активность креатинкиназы в мозге крысы. Rev. Bras. Psiquiatr. 35, 380-386. 10.1590 / 1516-4446-2012-0886 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Watzl B., Scuderi P., Watson RR (1991). Влияние компонентов марихуаны (THC и CBD) на секрецию цитокинов человека в мононуклеарных клетках in vitro, в Drugs of Abuse, Immunity и Immunodeficiency, eds Friedman H., Klein TW, Spectre S., редакторы. (Boston, MA: Springer;), 63-70. [PubMed]
Weiss L., Zeira M., Reich S., Har-Noy M., Mechoulam R., Slavin S., et al. , (2006). Каннабидиол снижает заболеваемость диабетом у не страдающих ожирением диабетических мышей. Аутоиммунитет 39, 143-151. 10.1080 / 08916930500356674 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Wright MJ, Jr., Vandewater SA, Taffe MA (2013). Каннабидиол ослабляет дефицит виусопатической ассоциативной памяти, индуцированной тетрагидроканнабинолом Delta (9). Br. J. Pharmacol. 170, 1365-1373. 10.1111 / bph.12199 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Zhang XY, Tan YL, Zhou DF, Cao LY, Wu GY, Haile CN, et al. , (2007). Нарушена активность антиоксидантных ферментов и повышенные продукты перекисного окисления липидов у пациентов с шизофренией с поздней дискинезией. J. Clin. Психиатрия 68, 754-760. 10.4088 / JCP.v68n0513 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Zuardi AW (2008). Каннабидиол: от неактивного каннабиноида до препарата с широким спектром действия. Rev. Bras. Psiquiatr. 30, 271-280. 10.1590 / S1516-44462008000300015 [PubMed] [Перекрестная ссылка]
Zuardi AW, Crippa JA, Hallak JE, Pinto JP, Chagas MH, Rodrigues GG, et al. , (2009). Каннабидиол для лечения психоза при болезни Паркинсона. J. Psychopharmacol. 23, 979-983. 10.1177 / 0269881108096519 [PubMed] [Перекрестная ссылка]

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Дополнительные темы: боль в спине

Боль в спине является одной из наиболее распространенных причин инвалидности и пропущенных дней работы во всем мире. На самом деле, боли в спине объясняются как вторая по распространенности причина посещения врача, численность которых превосходит только инфекции верхних дыхательных путей. Примерно 80 процентов населения будут испытывать некоторый тип боли в спине, по крайней мере, один раз на протяжении всей их жизни. Позвоночник представляет собой сложную структуру, состоящую из костей, суставов, связок и мышц, среди других мягких тканей. Из-за этого травмы и / или усугубляемые условия, такие как грыжа межпозвоночных дисков, может в конечном итоге привести к симптомам боли в спине. Спортивные травмы или автомобильные травмы часто являются наиболее частыми причинами боли в спине, однако иногда самые простые движения могут иметь болезненные результаты. К счастью, альтернативные варианты лечения, такие как уход за хиропрактикой, могут помочь облегчить боль в спине с помощью спинальных регулировок и ручных манипуляций, что в конечном итоге улучшит облегчение боли.

блоге фото мультфильма paperboy большие новости

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ВАЖНАЯ ТЕМА: Лечение боли в пояснице

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТЕМЫ: ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЭКСТРА: Хроническая Боль и Лечение

Д-р Александр Хименес ♛
Хиропрактик и специалист по функциональной медицине ⚕ Специалист по травмам и ишиасу • Автор • Педагог • 915-850-0900 📞
Мы приветствуем вас
Цель и страсти: я доктор хиропрактики, специализирующийся на прогрессивных, передовых методах лечения и процедурах функциональной реабилитации, ориентированных на клиническую физиологию, общее здоровье, практическую силовую подготовку и полную подготовку. Мы фокусируемся на восстановлении нормальных функций организма после травм шеи, спины, позвоночника и мягких тканей.

Мы используем специализированные протоколы хиропрактики, оздоровительные программы, функциональное и комплексное питание, фитнес-тренинги и реабилитационные системы для всех возрастов.

В дополнение к эффективной реабилитации мы также предлагаем нашим пациентам, инвалидам-ветеранам, спортсменам, молодым и старшим разнообразный портфель силового оборудования, высокоэффективные упражнения и расширенные варианты лечения маневренности. Мы объединились с ведущими врачами, терапевтами и тренерами городов, чтобы предоставить спортсменам высокого уровня конкурентоспособности возможность подтолкнуть себя к самым высоким способностям на наших объектах.

Мы были благословлены, чтобы использовать наши методы с тысячами Эль-Пасоан за последние три десятилетия, что позволило нам восстановить здоровье и фитнес наших пациентов при осуществлении исследований нехирургических методов и функциональных оздоровительных программ.

Наши программы являются естественными и используют способность организма достигать конкретных измеренных целей, а не вводить вредные химические вещества, спорную гормональную замену, необоснованные операции или наркотики. Мы хотим, чтобы вы жили функциональной жизнью, которая выполнялась с большей энергией, позитивным отношением, улучшением сна и меньшей болью. Наша цель - в конечном итоге предоставить нашим пациентам возможность поддерживать здоровый образ жизни.

С небольшим трудом мы сможем достичь оптимального здоровья вместе, независимо от возраста и инвалидности.

Присоединяйтесь к нам, чтобы улучшить свое здоровье для вас и вашей семьи.

Это все: ЖИЗНЬ, ЛЮБОВЬ И ВОПРОСЫ! 🍎

Добро пожаловать!

EL PASO LOCATIONS

Центральный:
6440 Gateway East, Ste B
Телефон: 915-850-0900

Восточная сторона:
11860 Vista Del Sol, Ste 128
Телефон: 915-412-6677