Безопасность и побочные эффекты каннабидиола | Эль-Пасо, Техас Доктор хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Безопасность и побочные эффекты каннабидиола

каннабидиол является соединением в растении санавы Cannabis, также известном как марихуана. Более чем химические вещества 80, называемые каннабиноидами, были идентифицированы на заводе Cannabis sativa. Хотя дельта-9-тетрагидроканнабинол или THC является основным активным ингредиентом, каннабидиол составляет около 40 процентов экстрактов каннабиса и был проанализирован для многих различных применений. Согласно Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США или FDA, поскольку каннабидиол анализировали как новый препарат, продукты, содержащие каннабидиол, не определяются как пищевые добавки. Но есть еще продукты, обозначенные как диетические добавки, доступные на рынке, которые содержат каннабидиол.

Каннабидиол имеет антипсихотические результаты. Точная причина этих эффектов не ясна. Однако каннабидиол, по-видимому, защищает от разрушения химического вещества в мозге, которое влияет на боль, настроение и умственную функцию. Предотвращение распада этого соединения и повышение его уровня в крови, по-видимому, снижает психотические симптомы, связанные с такими состояниями, как шизофрения. Каннабидиол может также блокировать некоторые неблагоприятные эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола или ТГК. Кроме того, каннабидиол, по-видимому, уменьшает боль и беспокойство. Цель следующей статьи - продемонстрировать обновление безопасности и побочных эффектов каннабидиола с участием клинических данных и соответствующих исследований на животных.

Обновление по безопасности и побочным эффектам каннабидиола: обзор клинических данных и соответствующих исследований животных

Абстрактные

  • Введение: Это литературное исследование направлено на расширение всестороннего обследования, проведенного Bergamaschi et al. в 2011 по безопасности каннабидиола (КБР) и побочным эффектам. Помимо обновления литературы, эта статья посвящена клиническим исследованиям и потенциальным взаимодействиям с КБР с другими лекарственными средствами.
  • Результаты: В общем, часто описываемый благоприятный профиль безопасности КБР у людей был подтвержден и дополнен рассмотренными исследованиями. Большинство исследований было выполнено для лечения эпилепсии и психотических расстройств. Здесь наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами были усталость, диарея и изменения аппетита / веса. По сравнению с другими препаратами, используемыми для лечения этих заболеваний, CBD имеет лучший профиль побочных эффектов. Это может улучшить соблюдение пациентами и соблюдение режима лечения. КБР часто используется в качестве вспомогательной терапии. Таким образом, более клинические исследования оправдывают действие КБР на печеночные ферменты, переносчики наркотиков и взаимодействия с другими лекарственными средствами и чтобы убедиться, что это в основном приводит к положительным или отрицательным эффектам, например, уменьшению необходимых доз клобазама при эпилепсии и, следовательно, побочным эффектам клобазама ,
  • Вывод: Этот обзор также иллюстрирует, что некоторые важные токсикологические параметры еще предстоит изучить, например, если CBD оказывает влияние на гормоны. Кроме того, до сих пор отсутствуют клинические испытания с большим количеством участников и более длительное хроническое введение КБР.
  • Ключевые слова: каннабидиол, каннабиноиды, медицинские применения, безопасность, побочные эффекты, токсичность

Введение

С нескольких лет другие фармакологически релевантные компоненты растения каннабиса, помимо Δ9-THC, оказались в центре внимания исследований и законодательства. Наиболее заметным из них является каннабидиол (КБР). В отличие от Δ9-THC, он нетоксичен, но оказывает ряд полезных фармакологических эффектов. Например, это анксиолитический, противовоспалительный, противорвотный и антипсихотический. Кроме того, были показаны нейропротективные свойства. 1,2 Следовательно, он может использоваться в высоких дозах для лечения различных состояний, включая психические расстройства, такие как шизофрения и деменция, а также диабет и тошнота. 1,2

В более низких дозах он обладает физиологическими эффектами, которые способствуют и поддерживают здоровье, включая антиоксидантные, противовоспалительные и нейрозащитные эффекты. Например, КБР более эффективен, чем витамин С и Е, как нейропротективный антиоксидант и может улучшать состояние кожи, например, acne.3,4

Всесторонний обзор оригинальных исследований 132 Bergamaschi et al. описывает профиль безопасности КБР, указывая на несколько свойств: каталепсия не индуцируется, а физиологические параметры не изменяются (частота сердечных сокращений, кровяное давление и температура тела). Более того, психологические и психомоторные функции не пострадали. То же самое справедливо и для желудочно-кишечного транзита, приема пищи и отсутствия токсичности для нетрансформированных клеток. Хроническое применение и высокие дозы до 1500 мг в день неоднократно демонстрировали, что люди хорошо переносятся. 1

Тем не менее, некоторые побочные эффекты были зарегистрированы для КБР, но в основном in vitro или в исследованиях на животных. Они включают в себя изменения жизнеспособности клеток, снижение способности к оплодотворению и ингибирование метаболизма печеночных лекарств и переносчиков наркотиков (например, p-гликопротеин) .1 Следовательно, необходимо провести больше исследований на людях, чтобы выяснить, происходят ли эти эффекты у людей. В этих исследованиях необходимо зачислить достаточно большое количество предметов для анализа долгосрочных аспектов безопасности и возможного взаимодействия КБР с другими веществами.

Этот обзор будет основан на клинических исследованиях, упомянутых Bergamaschi et al. и обновит свое исследование новыми исследованиями, опубликованными до сентября 2016.

Взгляд доктора Алекса Хименеса

Каннабидиол или КБР - это соединение каннабиса, которое, как считается, имеет значительные преимущества для здоровья и может противодействовать психоактивности ТГК. Поскольку КБР является не психоактивным или менее психоактивным, чем THC-доминантные штаммы, он стал привлекательным вариантом лечения пациентов, страдающих хронической болью, воспалением, беспокойством, судорогами, психозом и другими состояниями без общих побочных эффектов. связанных с ТГК. Было проведено много исследований, чтобы продемонстрировать доказательства в отношении пользы для здоровья каннабидиола или КБР на организм человека.

Соответствующие доклинические исследования

Прежде чем мы обсудим соответствующие исследования на животных о возможном воздействии КБР на различные параметры, следует упомянуть несколько важных различий между маршрутом введения и фармакокинетикой между исследованиями человека и животных. Во-первых, КБР изучается у людей с использованием перорального введения или ингаляции. Администрация грызунов часто происходит либо путем внутрибрюшинной инъекции, либо через оральный путь. Во-вторых, уровни в плазме, достигаемые при пероральном введении у грызунов, и люди могут различаться. Оба этих наблюдения могут приводить к различным концентрациям активной концентрации CBD.1,5,6

Кроме того, возможно, что цели КБР отличаются между людьми и животными. Таким образом, та же концентрация крови может по-прежнему приводить к различным эффектам. Даже если цели, к которым связывается CBD, одинаковы как у исследованных животных, так и у людей, например, сродство или длительность связывания CBD с его мишенями могут различаться и, следовательно, изменять его эффекты.

Следующее исследование, которое показало положительный эффект КБР на обсессивно-компульсивное поведение у мышей и не сообщало о каких-либо побочных эффектах, иллюстрирует существующие фармакокинетические различия. 5 Когда мышам и людям дается одна и та же доза CBD, большее количество соединения становится доступным у мыши организм. Эта более высокая биодоступность, в свою очередь, может вызвать большие эффекты КБР.

Deiana et al. вводили 120 мг / кг CBD либо перорально, либо внутрибрюшинно, и измеряли пиковые уровни в плазме. 5 Группа мышей, которые получали пероральный КБР, имела уровни в плазме 2.2 мкг / мл CBD. Напротив, инъекции ip приводили к пиковым уровням в плазме 14.3 мкг / мл. Администрирование 10 мг / кг перорального CBD для человека приводит к уровням 0.01 в мкг / мл. 6 Это соответствует уровням крови человека в количестве 0.12 мкг / мл, когда 120 мг / кг CBD давали людям. Этот расчет был выполнен с учетом фармакокинетики гидрофильного соединения для простоты. Мы знаем, что фактические уровни липофильной КБР будут различаться.

Вторая оговорка о доклинических исследованиях заключается в том, что часто используются супрафизиологические концентрации соединений. Это означает, что наблюдаемые эффекты, например, не вызваны специфическим связыванием КБР с одним из его рецепторов, а обусловлены неспецифическим связыванием после высокой концентрации соединений, которые могут инактивировать рецептор или транспортер.

Следующий пример и расчеты продемонстрируют это. Исследования in vitro показали, что CBD ингибирует АВС-транспортеры P-gp (P-гликопротеин, также называемый АТФ-связывающим элементом подсемейства B-члена 1 = ABCB1, 3-100 μM CBD) и Bcrp (белок устойчивости к раку молочной железы, также называемый ABCG2 = подсемейство ATP-связывающей подсемейства G member 2). 7 Через 3 дней экспрессия белка P-gp была изменена в клетках лейкемии. Это может иметь несколько последствий, поскольку различные противораковые лекарственные средства также связываются с этими связанными с мембраной, зависящими от энергии транспортными агентами оттока. 1 Используемые концентрации CBD являются супрафизиологическими, однако 3 мкМ CBD приблизительно соответствует концентрациям в плазме 1 мкг / мл. Напротив, пероральная доза 700 мг CBD достигла уровня в плазме 10 ng / ml.6. Это означает, что для достижения концентрации 1 мкг / мл в плазме нужно было бы вводить значительно более высокие дозы перорального КБР. Самая высокая применяемая доза CBD составляла 1500 мг.1. Следовательно, требуется больше исследований, где влияние CBD на транспортеры ABC анализируется с использованием концентраций CBD, например, 0.03-0.06 мкМ. Обоснованием, предлагающим эти концентрации, является то, что исследования, обобщенные Bih et al. на эффект CBD на ABCC1 и ABCG2 в клетках человека SF9 показали, что концентрация CBD 0.08 μM вызвала первый эффект. 7

Используя упомянутые выше фармакокинетические связи, нужно было бы вводить пероральную дозу CBD 2100 мг CBD для воздействия на ABCC1 и ABCG2. Мы использовали 10 ng / ml для этих расчетов и те, которые приведены в таблице 1,6,8 на основе 6-недельного исследования с использованием ежедневного перорального приема 700 мг CBD, что приводит к средним уровням в плазме 6-11 нг / мл, что отражает наиболее реалистичный сценарий администрации CBD у пациентов. 6. Эти уровни кажутся воспроизводимыми и что хроническое введение КБР не приводит к повышению средней концентрации в крови, было показано в другом исследовании. Однократная доза 600 мг приводила к уменьшению тревожности и средней концентрации КБР в крови 4.7-17 нг / мл.9

Таблица 1 Ингибирование метаболических ферментов человека

Также представляется оправданным предположить, что средняя концентрация в плазме приводит к суммарному наблюдаемому эффекту КБР, по сравнению с использованием пиковых уровней в плазме, которые преобладают только на короткий промежуток времени. Это не означает, что недавнее исследование измеряет значения Cmax для КБР 221 ng / ml, 3 h после введения 1 мг / кг фентанила одновременно с одной пероральной дозой 800 мг CBD.10

КБР-наркотические взаимодействия

Cytochrome P450-комплексные ферменты. В этом параграфе описывается взаимодействие КБР с общими (лекарственными) -метаболизирующими ферментами, такими как семейства цитохрома P450. Это может повлиять на совместное введение КБР с другими препаратами. 7 Например, CBD метаболизируется, среди прочего, с помощью фермента CYP3A4. Различные лекарственные средства, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир и кларитромицин, ингибируют этот фермент. 11. Это приводит к замедлению деградации CBD и, следовательно, может привести к более высоким дозам CBD, которые являются более длительными фармацевтически активными. Напротив, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин и фенитоин индуцируют CYP3A4, что приводит к снижению биодоступности CBD. 11 Приблизительно 60% клинически назначенных препаратов метаболизируются через CYP3A4.1. В таблице 1 представлен обзор потенциала ингибирования цитохрома CBD. Следует, однако, отметить, что в исследованиях in vitro использовались супрафизиологические концентрации КБР.

Исследования на мышах показали, что КБР инактивирует изоферменты цитохрома P450 в краткосрочной перспективе, но может индуцировать их после повторного введения. Это похоже на их индукцию фенобарбиталом, что подразумевает подсемейство 2b изозимов. 1. Другое исследование показало, что этот эффект опосредуется повышением регуляции мРНК для CYP3A, 2C и 2B10 после повторного введения CBD. 1

Хексобарбитал является субстратом CYP2C19, который является ферментом, который может ингибироваться CBD и может, следовательно, увеличивать доступность гексоарбитала в организме. Исследования 12,13 также предполагают, что этот эффект может быть вызван in vivo одним из метаболитов CBD. 14,15 Обычно метаболит 6a -OH-CBD было продемонстрировано как индуктор CYP2B10. Было также обнаружено, что рекорцинол участвует в индукции CYP450. Ферменты CYP3A и CYP2B10 были индуцированы после длительного введения CBD в печени мышей, а также для человеческого CYP1A1 in vitro.14,15. Напротив, CBD индуцирует CYP1A1, который ответственен за деградацию канцерогенных веществ, таких как бензопирен. CYP1A1 можно найти в кишечнике, и повышенная активность, индуцированная CBD, может поэтому предотвратить поглощение канцерогенных веществ в кровоток и тем самым помочь защитить ДНК. 2

Влияние на активность P-гликопротеина и других переносчиков наркотиков. Недавнее исследование с мышами с нокаутом P-gp, Bcrp и P-gp / Bcrp, где 10 мг / кг было введено подкожно, показало, что CBD не является субстратом самих этих транспортеров. Это означает, что они не уменьшают перенос CBD в мозг. 16 Это явление также происходит с парацетамолом и галоперидолом, которые одновременно ингибируют P-gp, но не активно транспортируют субстраты. То же самое относится к ингибированию гефитинибом Bcrp.

Эти белки также экспрессируются в гематоэнцефалическом барьере, где они могут откачивать лекарства, такие как рисперидон. Предполагается, что это является причиной устойчивости лечения. 16 Кроме того, полиморфизмы в этих генах, что делает транспорт более эффективным, подразумеваются в межличностных различиях в фармакорезистентности. 10 Кроме того, метаболит CBD 7-COOH CBD может быть мощным противосудорожным действием .14. Будет интересно посмотреть, является ли он субстратом P-gp и изменяет фармакокинетику препаратов, вводимых совместно P-gp-субстратом.

В исследовании in vitro с использованием трех типов клеточных линий трофобласта и плаценты ex vivo, перфузированных с помощью CBN 15, обнаружено ингибирование BCRP, приводящее к накоплению ксенобиотиков в клетке плода. 17 BCRP экспрессируется на апикальной стороне синцитиотрофобласта и удаляет широкий разнообразие соединений, составляющих часть плацентарного барьера. Семьдесят два часа хронической инкубации с 25 μM CBD также приводили к морфологическим изменениям в клеточных линиях, но не к прямому цитотоксическому эффекту. Напротив, 1 μM CBD не влиял на жизнеспособность клеток и плаценты. 17 Авторы рассматривают этот эффект цитостатический. Nicardipine использовали в качестве субстрата BCRP в исследованиях in vitro, где клеточная линия Jar показала наибольшее увеличение экспрессии BCRP, коррелируя с самым высоким уровнем транспорта. 17 и ссылки в ней

В исследовании ex vivo использовался антидиабетический препарат и глибурид субстрата BCRP. 17 После 2 h перфузии CBD наблюдалось наибольшее различие между CBD и плацебо-плацентами (n = 8 каждый). CBD-ингибирование функции оттекания BCRP в плацентарной семядолице требует дальнейшего изучения совместного введения CBD с известными субстратами BCRP, такими как нитрофурантоин, циметидин и сульфасалазин. В этом исследовании кривая доза-реакция должна быть установлена ​​у женщин мужского и женского пола (было показано, что абсорбция CBD выше у женщин), поскольку концентрации, используемые здесь, обычно не достигаются пероральным или ингаляционным назначением CBD. Тем не менее, КБР может накапливаться в органах, физиологически ограниченных через барьер крови. 17

Физиологические эффекты

Лечение CBD до 14 дней (3-30 мг / кг биспе) не влияло на кровяное давление, сердечный ритм, температуру тела, уровни глюкозы, pH, pCO2, pO2, гематокрит, уровни K + или Na +, желудочно-кишечный транзит, рвоту или ректальная температура в исследовании с грызунами. 1

Мыши, получавшие 60 мг / кг bw CBD ip в течение 12 недель (три раза в неделю), не проявляли атаксию, кифоз, генерализованный тремор, качающуюся походку, жесткость хвоста, изменения вокализации или физиологическую активность в открытом поле (мочеиспускание, дефекация) .1

Неврологические и нейропсихиатрические эффекты

Тревога и депрессия. Некоторые исследования показывают, что при определенных обстоятельствах, острые анксиолитические эффекты КБР у крыс были отменены после повторного приема ХБН в течение 14-дня. 2. Однако этот вывод может зависеть от используемой модели беспокойства или депрессии. Это подтверждается исследованием, в котором КБР вводили в режиме острого и хронического (2 недель), который измерял эффекты анксиолитического / антидепрессанта, используя поведенческие и оперативные модели (OBX = обонятельная bulbectomy как модель для депрессии) .18 наблюдаемые побочные эффекты были снижены предпочтение сахарозы, снижение потребления пищи и массы тела у неработающих животных, получавших CBD (50 мг / кг). Тем не менее, поведенческие тесты (для OBX-индуцированной гиперактивности и анхедонии, связанные с депрессией и открытым полевым тестом на беспокойство) у обработанных CBD животных OBX показали улучшенный эмоциональный отклик. Используя микродиализ, исследователи могли также продемонстрировать повышенные уровни 5-HT и глутамата в префронтальной коре животных OBX. Эта область ранее описывалась как участвующая в неадаптивной поведенческой регуляции у пациентов с депрессией и является признаком модели депрессии у животных OBX. Тот факт, что уровни серотонина были только увеличены у мышей OBX, аналогичен дифференциальному действию КБР в физиологических и патологических условиях.

Подобный эффект был описан ранее в экспериментах по тревоге, где КБР оказался только анксиолитическим у субъектов, у которых стресс был вызван до введения КБР. Было высказано мнение, что повышенные уровни глутамата отвечают за быструю антидепрессантов кетамина, и его дисрегуляция была описана у мышей OBX и пациентов с депрессией. Хроническая терапия КБР не вызывала поведенческих изменений у неработающих мышей. Напротив, КБР смог облегчить работу функциональных элементов 5HT1A-рецепторов в лимбических областях мозга мышей OBX. 18 и ссылки на них.

Schiavon et al. цитируют три исследования, в которых использовалось хроническое введение КБР для демонстрации его анксиолитических эффектов у крыс с хроническим стрессом, которые в основном опосредовались с помощью нейрогенеза гиппокампа. 19 и ссылки в нем. Например, животные получали ежедневные инъекции ip 5 мг / кг CBD. Применяя антагонист рецептора 5HT1A в DPAG (дорсальная периакуэдуктальная серая область), подразумевалось, что CBD оказывает антипаническое действие через эти серотониновые рецепторы. В этом исследовании побочных эффектов не отмечалось.

Психоз и биполярное расстройство. Были проведены различные исследования по КБР и психозу. 20 Например, животная модель психоза может быть создана у мышей с использованием антагониста NMDAR MK-801. Поведенческие изменения (протестированные с помощью теста ингибирования предымпульса [PPI]) сопровождались снижением экспрессии мРНК гена субъединицы NMDAR GluN1 (GRN1) в гиппокампе, уменьшенной экспрессией паравальбумина (= кальцийсвязывающий белок, экспрессируемый в подклассе ГАМКергических интернейронов ) и более высокая экспрессия FosB / ΔFosB (= маркеры активности нейронов). После 6 дней лечения MK-801 различные дозы CBD вводились внутрибрюшинно (15, 30, 60 мг / кг) в течение 22 дней. Две более высокие дозы CBD имели благоприятные эффекты, сравнимые с атипичным антипсихотическим лекарственным клозапином, а также ослабляли эффекты MK-801 на трех маркерах, упомянутых выше. В публикации не было обнаружено никаких побочных эффектов. 21

Одна из теорий, пытающихся объяснить этиологию биполярного расстройства (БД), заключается в том, что окислительный стресс имеет решающее значение для его развития. Valvassori et al. поэтому использовала животную модель индуцированной амфетамином гиперактивности для моделирования одного из симптомов мании. Крыс обрабатывали в течение 14 дней с различными концентрациями CBD (15, 30, 60 мг / кг в день в день). В то время как КБР не влиял на локомоцию, он увеличивал уровни нейротрофического фактора мозга (BDNF) и мог защищать от индуцированного амфетамином окислительного повреждения в белках гиппокампа и полосатого тела. Никаких побочных эффектов не было зафиксировано в этом исследовании. 22

Еще одной моделью для БД и шизофрении является ИЦП рефлекса поражений как у людей, так и у животных, которые нарушаются при этих заболеваниях. Peres и др. Перечислили пять исследований на животных, где в основном применяли КБР 30 мг / кг и положительно влияли на PPI.20. Тем не менее существуют некоторые несоответствия в объяснении эффектов CBD для ИЦП как модели для BD. Например, CBD иногда не изменял разрушение PPI, вызванное MK-801, но сам нарушал PPI. 20 Если этот эффект можно наблюдать в будущих экспериментах, его можно рассматривать как возможный побочный эффект.

Зависимость. CBD, который является неэхоническим, может снизить эффективность поиска героина после, например, восстановления, вызванного кией. Это было показано в исследовании самоорганизации животного героина, где мыши получали 5 мг / кг инъекций CBD ip. Наблюдаемый эффект продолжался в течение 2 недель после введения КБР и мог нормализовать изменения, наблюдаемые после стимуляции, вызванной стимулом, вызванным героином (экспрессия AMPA, GluR1 и CB1R). Кроме того, описанное исследование смогло повторить предыдущие результаты, не показывающие побочных эффектов КБР на локомоторное поведение. 23

Нейрозащита и нейрогенез. Существуют различные механизмы, лежащие в основе нейропротекции, например, энергетический метаболизм (изменение которого подразумевается в нескольких психических расстройствах) и правильное функционирование митохондрий. 24 Раннее исследование от 1976 не обнаружило побочных эффектов и никакого эффекта от белка 0.3-300 мкг / мг CBD после 1 h инкубации по активности митохондриальной моноаминоксидазы в мозгах свиней.25 В гипоишемических новорожденных свиньях КБР выявил нейропротекторный эффект, не вызвал побочных эффектов и даже привел к благоприятному воздействию на вентиляционные, сердечные и гемодинамические функции. 26

Исследование, сравнивающее острое и хроническое введение КБР у крыс, предполагает дополнительный механизм нейропротекции КБР: животные получали IP CBD (15, 30, 60 мг / кг массы тела) или автомобиль ежедневно в течение 14 дней. Митохондриальная активность была измерена в полосатом теле, гиппокампе и префронтальной коре. 27 Острые и хронические инъекции КБР приводили к усилению митохондриальной активности (комплексы IV) и креатинкиназы, тогда как никаких побочных эффектов не было зарегистрировано. Хроническая терапия КБР и более высокие дозы КБР, как правило, влияют на больший объем областей мозга. Авторы предположили, что КБР изменил внутриклеточный поток Ca2 +, чтобы вызвать эти эффекты. Поскольку митохондриальные комплексы I и II были замечены в различных нейродегенеративных заболеваниях, а также были изменены уровни ROS (реактивные кислородные), которые также, как было показано, были изменены CBD, это может быть дополнительным механизмом опосредованной CBD нейропротекцией. 1,27

Интересно, что недавно было показано, что более высокие уровни ROS, наблюдаемые после лечения КБР, были связаны с более высокими уровнями мРНК и белка белков теплового шока (HSP). В здоровых клетках это можно интерпретировать как способ защиты от высших уровней ROS, возникающих в результате большей активности митохондрий. Кроме того, было показано, что ингибиторы HSP увеличивают противоопухолевый эффект CBD in vitro. 28 Это соответствует исследованиям, описанным Bergamaschi et al., Что также подразумевает ROS в отношении CBD-эффекта на жизнеспособность (раковой) клетки в дополнение к например, проапоптотические пути, такие как через каспазу-8 / 9 и ингибирование пути прокарциногенной липоксигеназы. 1

В другой публикации изучалась разница острого и хронического введения двух доз КБР у нестегированных мышей при тревоге. Уже острое введение ip 3 мг / кг было анксиолитическим до степени, сопоставимой с Имипрамином 20 мг / кг (селективный ингибитор обратного захвата серотонина [SSRI], обычно назначаемый для беспокойства и депрессии). Пятнадцать дней повторного введения ip 3 мг / кг CBD также увеличивали пролиферацию клеток и нейрогенез (с использованием трех разных маркеров) в субвентрикулярной зоне и гиппокампальной зубчатой ​​извилине. Интересно, что повторное введение 30 мг / кг также приводило к анксиолитическим эффектам. Однако более высокая доза вызывала снижение нейрогенеза и пролиферации клеток, что указывало на диссоциацию поведенческих и пролиферативных эффектов хронической терапии КБР. В исследовании не упоминаются побочные эффекты. 19

Иммунная система

Многочисленные исследования показывают иммуномодулирующую роль КБР при различных заболеваниях, таких как рассеянный склероз, артрит и диабет. Эти исследования животных и человека ex vivo широко обсуждались в других местах, но исследований с чистым CBD все еще не хватает. Часто использовались комбинации ТГК и КБР. Было бы особенно интересно исследовать, когда КБР является провоспалительным и при каких обстоятельствах он является противовоспалительным и приводит ли это к побочным эффектам (Burstein, 2015: Таблица 1 показывает сводку своих противовоспалительных воздействий, McAllister et al. Дают обширный обзор в таблице 1 о взаимодействии между противораковыми эффектами CBD и сигналами воспаления) .29,30

В случае болезни Альцгеймера (AD) исследования на мышах и крысах показали снижение нейровоспаления амилоида бета (связанное с уменьшением интерлейкина [IL] -6 и микроглиальной активацией) после лечения КБР. Это привело к улучшению эффектов обучения в фармакологической модели AD. В хроническом исследовании, которое мы хотим более подробно описать здесь, использовалась модель трансгенной мыши мыши, в которой мыши 2.5-месяцев были обработаны либо плацебо, либо ежедневно пероральными дозами КБР 20 мг / кг в течение 8 месяцев (мыши относительно стары в эта точка). КБР смог предотвратить развитие дефицита социального признания у трансгенных мышей AD.

Более того, повышенные уровни IL-1-бета и TNF-альфа, наблюдаемые у трансгенных мышей, могут быть снижены до уровней WT (дикого типа) при лечении CBD. Использование статистического анализа путем анализа дисперсии показало, что это всего лишь тренд. Это могло быть вызвано высокой вариацией в трансгенной мышиной группе. Кроме того, CBD повышал уровень холестерина у мышей WT, но не у трансгенных мышей, обработанных CBD. Вероятно, это связано с уже повышенным холестерином у трансгенных мышей. В исследовании не наблюдалось побочных эффектов. 31 и ссылки внутри

У небезыслых женщин, страдающих диабетом (NOD), CBD вводили внутрибрюшинно для 4 недель (5 дней в неделю) в дозе 5 мг / кг в день. После прекращения лечения КБР наблюдение продолжалось до тех пор, пока мышей не было 24 недель. Лечение CBD приводит к значительному снижению развития диабета (32% развил глюкозурию в группе CBD по сравнению с 100% в необработанных контролях) и более неповрежденному островку клеток Лангерганса. CBD увеличил уровни IL-10, которые, как считается, действуют в качестве противовоспалительного цитокина в этом контексте. Производство IL-12 спленоцитов было снижено в группе CBD, и никаких побочных эффектов не было зарегистрировано. 32

После индуцирования артрита у крыс, использующих адъювант Фрейнда, различные дозы CBD (0.6, 3.1, 6.2 или 62.3 мг / день) ежедневно применяли в геле для чрескожного введения в течение 4 дней. CBD уменьшило суставное набухание, проникновение иммунных клеток. утолщение синовиальной мембраны и ноцицептивную сенсибилизацию / спонтанную боль дозозависимым образом после четырех последовательных дней лечения КБР. Провоспалительные биомаркеры также снижали дозозависимым образом в ганглиях дорзального корня (TNFα) и спинном мозге (CGRP, OX42). Никаких побочных эффектов не было очевидным, и разведочное поведение не изменялось (в отличие от Δ9-THC, которое вызывало гиполокомоцию) .33

Миграция ячеек

Эмбриогенез. Было показано, что CBD может влиять на миграционное поведение при раке, что также является важным аспектом эмбриогенеза. 1 Например, недавно было показано, что CBD ингибирует Id-1. Спиновые белки Helix-loop-helix играют определенную роль в эмбриогенезе и нормальном развитии посредством регуляции клеточной дифференциации. Высокие уровни Id1 также были обнаружены в опухолях молочной железы, предстательной железы, головного мозга и головы и шеи, которые были очень агрессивными. Напротив, экспрессия Id1 была низкой в ​​неинвазивных опухолевых клетках. Id1, по-видимому, влияет на фенотип опухолевой клетки путем регуляции инвазии, эпителиального перехода в мезенхиму, ангиогенеза и пролиферации клеток. 34

Кажется, существует только одно исследование, которое не могло бы показать отрицательный эффект КБР на эмбриогенез. Исследование in vitro могло показать, что развитие двухклеточных эмбрионов не было арестовано при концентрациях КБР 6.4, 32 и 160 nM.35

Рак. Были проведены различные исследования для изучения противоопухолевых эффектов КБР. Антиинвазивные действия КБР, по-видимому, опосредуются его стимуляцией TRPV1 и ее действием на CB-рецепторы. Внутрибрюшинное применение 5 мг / кг bw CBD каждые 3 дней в течение всего 28 недель почти полностью уменьшало развитие метастатических конкреций, вызванных инъекцией клеток карциномы легкого человека (A549) у обнаженных мышей. 36 Этот эффект опосредовался усилением ICAM1 и TIMP1. Это, в свою очередь, было вызвано восходящим регулированием путей p38 и p42 / 44 MAPK. Типичные побочные эффекты традиционных противораковых лекарств, рвоты и побочной токсичности в этих исследованиях не описаны. Следовательно, КБР может быть альтернативой другим ингибиторам MMP1, таким как маримастат и prinomastat, которые показали неутешительные клинические результаты из-за неблагоприятных muscoskeletal эффектов этих препаратов. 37,38

Два исследования показали, что в различных клеточных линиях и у мышей, несущих опухоль, CBD удалось уменьшить метастазы опухолей. 34,39 К сожалению, исследование in vivo было описано только в аннотации к конференции, и ни один из путей введения или дозы CBD не упоминались. 36 Однако, более раннее исследование использовало 0.1, 1.0 или 1.5 мкмоль / л CBD для дней 3 в агрессивных клетках рака молочной железы MDA-MB231. CBD уменьшал Id1 на уровне промотора и уменьшал агрессивность опухоли. 40

В другом исследовании использовали ксенотрансплантаты для изучения проапоптотического эффекта КБР, на этот раз в клетках карциномы предстательной железы LNCaP. 36 В этом исследовании за 5-неделю ежедневно вводили 100 мг / кг CBD. Объем опухоли уменьшался на 60% и никаких побочных эффектов лечения были описаны в исследовании. Авторы предположили, что наблюдаемые противоопухолевые эффекты опосредованы через TRPM8 вместе с высвобождением ROS и активацией p53. 41 Следует отметить, что исследования ксенотрансплантата имеют ограниченную прогностическую ценность для результатов с людьми. Более того, для проведения этих экспериментов животные часто иммунологически скомпрометированы, чтобы избежать иммуногенных реакций в результате имплантации клеток человека в животных, что, в свою очередь, также может влиять на результаты. 42

Другой подход был выбран Aviello и др. 43. Они использовали канцерогенный азоксиметан для индукции рака толстой кишки у мышей. Лечение происходило с использованием IP-инъекций 1 или 5 мг / кг CBD, три раза в неделю в течение 3 недель (включая 1 неделю до введения канцерогенов). После 3 месяцев было проанализировано количество аберрантных очагов склепа, полипов и опухолей. Высокая концентрация CBD привела к значительному уменьшению полипов и к восстановлению до почти нормальных уровней фосфорилированного Akt (повышение, вызванное канцерогеном) .42 В описанном исследовании не было отмечено никаких побочных эффектов. 43

Потребление пищи и гликемические эффекты

Исследования животных, обобщенные Bergamaschi et al. показал неубедительные эффекты КБР на потребление пищи. 1: ip-введение 3-100 мг / кг массы тела не влияло на потребление пищи у мышей и крыс. Напротив, индукцию гиперфагии с помощью CB1 и 5HT1A агонистов у крыс можно уменьшить с помощью CBD (20 mg / kg bwip). Хроническое введение (14 days, 2.5 или 5 мг / кг в / в) уменьшало прирост массы у крыс. Этот эффект можно ингибировать путем совместного введения антагониста CB2R. 1

Положительные эффекты КБР на гипергликемию, по-видимому, в основном опосредуются с помощью противовоспалительных и антиоксидантных эффектов КБР. Например, у мышей ob / ob (животная модель ожирения) 4-недельная обработка с помощью 3 мг / кг (путь введения не упоминался) увеличивал концентрацию HDL-C на 55% и уменьшал общий уровень холестерина более чем на 25%. Кроме того, лечение увеличивало концентрации адипонектина и гликогена в печени. 44 и ссылки в нем.

Эндокринные эффекты

Высокие концентрации CBD (1 мМ) ингибировали прогестерон 17-гидроксилазу, которая создает прекурсоры для синтеза половых стероидов и глюкокортикоидов, тогда как 100 μM CBD не проводили эксперимент in vitro с первичными микросомами яичка. Крысы 45, обработанные 10 мг / кг ipbw CBD, показали ингибирование окисления тестостерона в печени. 46

Генотоксичность и мутагенность

Jones et al. что 120 mg / kg CBD, поставленный внутрипереносно крысам Вистарского Киото, не показал мутагенности и генотоксичности на основе личного общения с GW Pharmaceuticals47,48. Эти данные еще не опубликованы. Исследование 2012 с моделью мыши эпилепсии также может показать, что CBD не влияет на прочность сцепления, которое исследование описывает как «предполагаемый тест на функциональную нейротоксичность». 48

Функция двигателя также тестировалась на ротароде, на который также не влияло введение CBD. Эффективность статического луча в качестве индикатора сенсомоторной координации проявляла больше опорных точек в группе CBD, но обработка CBD не мешала скорости и способности животных завершить тест. По сравнению с другими противосудорожными препаратами этот эффект был минимальным. 48 К сожалению, мы не смогли найти больше исследований, посвященных исключительно генотоксичности другими исследовательскими группами ни у животных, ни у людей.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Взгляд доктора Алекса Хименеса

Клинические и научные исследования пытались показать влияние каннабидиола или КБР на лечение широкого спектра состояний, включая артрит, диабет, рассеянный склероз, хроническую боль, шизофрению, ПТСР, депрессию, тревогу, инфекции, эпилепсию и многие другие неврологические расстройства. Доказательства также обнаружили, что каннабидиол оказывает нейропротекторное и нейрогенное действие, а его противораковые свойства в настоящее время изучаются во многих исследованиях. Дальнейшие данные свидетельствуют о том, что КБР может быть безопасным и эффективным даже в более высоких дозах, как рекомендовано специалистом в области здравоохранения.

Острые клинические данные

Bergamaschi et al. список впечатляющего числа острых и хронических исследований на людях, показывающих безопасность КБР для широкого спектра побочных эффектов. 1 Они также делают вывод из своего опроса, что ни одно из исследований не сообщало о толерантности к КБР. Уже в 1970 было показано, что пероральный CBD (15-160 мг), внутривенное введение (5-30 мг) и ингаляция 0.15 мг / кг массы тела CBD не приводят к неблагоприятным последствиям. Кроме того, психомоторная функция и психологические функции не нарушались. Лечение до 600 мг CBD не влияло на физиологические параметры (артериальное давление, сердечный ритм) и эффективность на словесном тестировании с парным ассоциированием. 1

Fasinu et al. создана таблица с обзором клинических исследований, которые в настоящее время проводятся, зарегистрированными в клинических испытаниях. gov.49 В следующей главе мы остановимся на недавних острых клинических исследованиях с КБР.

КБР-наркотические взаимодействия

CBD может ингибировать CYP2D6, который также нацелен на омепразол и рисперидон. 2,14 Есть также признаки того, что CBD ингибирует печеночный фермент CYP2C9, уменьшая метаболизм варфарина и диклофенака. 2,14 Необходимо больше клинических исследований, чтобы проверить, требует ли это взаимодействие адаптация от использованных доз назначенных препаратов.

Антибиотик рифампицин индуцирует CYP3A4, что приводит к снижению концентрации пиковой концентрации CBD. 14. Напротив, ингибитор CYP3A4 кетоконазол, противогрибковый препарат, почти удваивает концентрацию плазмы CBD в пике. Интересно, что омепразол ингибитора CYP2C19, используемый для лечения гастроэзофагеального рефлюкса, не мог существенно повлиять на фармакокинетику CBD.14

Исследование, в котором режим 6 × 100 мг CBD ежедневно сопровождался гексобарбиталом у субъектов 10, обнаружил, что CBD увеличил биодоступность и время полувыведения последнего. К сожалению, не было упомянуто, был ли этот эффект опосредован через комплекс цитохрома P450.16

Насколько нам известно, еще один аспект, который не был тщательно изучен, состоит в том, что несколько изоферментов цитохрома выражены не только в печени, но и в мозге. Было бы интересно исследовать специфические для органа различия в уровне ингибирования КБР различными изозимами. Помимо изменения биодоступности в общей плазме пациента, это взаимодействие может изменить терапевтические результаты на другом уровне. Допамин и тирамин метаболизируются CYP2D6, а метаболизм нейростероидов также происходит через изофермы подгруппы CYP3A. 50,51 Изучение взаимодействия CBD с ферментами нейрососудистого цитохрома P450 может также предлагать новые механизмы действия. Возможно, что CBD-опосредованное ингибирование CYP2D6 увеличивает уровни допамина в мозге, что может помочь объяснить положительные эффекты КБР в сценариях зависимости / абстиненции и может поддержать его повышающий эффект 5HT (= серотонин) при депрессии.

Кроме того, КБР может быть субстратом глюкуронозилтрансферазы UDP. 14 Независимо от того, действительно ли этот фермент участвует в глюкуронидировании КБР, а также вызывает клинически значимые лекарственные взаимодействия у людей, еще предстоит определить в клинических исследованиях. Как правило, необходимы более человеческие исследования, которые контролируют взаимодействие с КБР-лекарством.

Физиологические эффекты

В двойном слепом плацебо-контролируемом кроссовом исследовании CBD проводили совместно с внутривенным фентанилом в общей сложности субъектов 17. 10. Образцы крови были получены до и после 400 мг CBD (ранее продемонстрированный для снижения кровотока в (пара) лимбических областях, связанных к лекарственной тяге) или 800 мг CBD предварительной обработки. За этим последовал один 0.5 (сеанс 1) или 1.0 мкг / кг (сеанс 2, после первой недели 1, чтобы обеспечить достаточное вымывание лекарственного средства) внутривенную фентанильную дозу. Побочные эффекты и безопасность оценивались с помощью обеих форм систематической оценки для новых событий (SAFTEE). Этот обширный инструмент проверяет, например, неблагоприятные эффекты 78, разделенные на категории 23, соответствующие системам органов или частям тела. Результаты SAFTEE были одинаковыми между группами. Никакая депрессия или сердечно-сосудистые осложнения не регистрировались во время любой тестовой сессии.

Результаты оценки фармакокинетики, чтобы увидеть, было ли взаимодействие между этими препаратами, были следующими. Пиковые концентрации CBD в плазме 400 и 800 mg были измерены после 4 h в первой сессии (администрирование CBD 2 h после легкого завтрака). Пик мочевого CBD и его концентрации метаболитов произошли после 6 h в группе с низким CBD и после 4 h в высокой группе CBD. Не было обнаружено никакого эффекта для выделения CBD в моче и экскреции метабота, за исключением более высокой дозы фентанила, когда клиренс КБР был снижен. Важно отметить, что фентанильное совместное введение не вызывало угнетения дыхания или сердечно-сосудистых осложнений во время тестовых сеансов, и КБР не усиливал эффекты фентанила. Не было обнаружено корреляции между дозой CBD и уровнями кортизола в плазме.

Также измерялись различные жизненные признаки (артериальное давление, дыхательная / сердечная недостаточность, насыщение кислородом, ЭКГ, функция дыхания): КБР не ухудшал неблагоприятные эффекты (например, сердечно-сосудистый компромисс, угнетение дыхания) из фентанила. Coadministration было безопасным и хорошо переносимым, прокладывая путь для использования CBD в качестве потенциального лечения опиоидной зависимости. Проверенные субъективные оценки масштабов тревоги (визуальная аналоговая шкала [VAS]), PANAS (положительные и отрицательные подкосы) и OVAS (специфический опиатный VAS) были введены через восемь временных точек для каждой сессии без каких-либо существенных основных эффектов для CBD для любого из субъективные эффекты на настроение. 10

В голландском исследовании сравнивались субъективные побочные эффекты трех разных штаммов лекарственного каннабиса, которые распространялись через аптеки с использованием VAS. «Визуальная аналоговая шкала является одним из наиболее часто используемых психометрических инструментов для измерения степени и характера субъективных эффектов и неблагоприятных эффектов. Прилагательные 12, используемые для этого исследования, были следующими: бдительность, спокойствие, уверенность, уныние, головокружение, замешательство / дезориентация, усталость, беспокойство, раздражительность, аппетит, творческая стимуляция и общительность ». Высокий штамм КБР содержал следующие концентрации: 6 % Δ9-THC / 7.5% CBD (n = 25). Этот штамм показал значительно более низкие уровни тревоги и уныния. Более того, аппетит уменьшался при высоком напряжении КБР. Самым большим наблюдаемым отрицательным эффектом была «усталость» со счетом 7 (из 10), которая не отличалась между тремя штаммами. 52

Неврологические и нейропсихиатрические эффекты

Тревога. Сорок восемь участников получили субанксиолитические уровни (32 мг) КБР, до или после фазы экстинкции в двойном слепом плацебо-контролируемом проекте Павловского эксперимента по обучению страха (вспомните условный раздражитель и контекст после 48 h и экспозиции к безусловному стимулу после восстановления). Проводимость кожных покровов (= вегетативный ответ на кондицию) и показатели ожидаемого шока (= явные аспекты) условного ответа регистрировались повсюду. Среди других шкал шкалы оценки настроения (MRS) и шкалы Bond and Bodily Symptoms были использованы для оценки тревожности, текущего настроения и физических симптомов. «КБР, получивший послеэкстракции (активный после фазы консолидации), усилил консолидацию обучения исчезновению, оцениваемую по ожидаемому шоку». Помимо эффектов, усиливающих исчезновение КБР в человеческой отвратительной условной памяти, КБР показал тенденцию к некоторой защите от восстановления контекстуальной памяти. Никаких побочных / побочных эффектов не сообщалось. 53

Психоз. Обзор Bergamaschi et al. упоминает три острых исследования человека, которые продемонстрировали антипсихотический эффект КБР без каких-либо неблагоприятных эффектов. Это особенно справедливо для экстрапирамидных моторных побочных эффектов, вызванных классическими антипсихотическими препаратами. 1

Пятнадцать мужчин, здоровых субъектов с минимальной экспозицией Δ9-THC (<15 раз) были испытаны на CBD, влияющие на D9-THC-пропсихотические эффекты с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI) и различных вопросников три раза, через 1-месячные интервалы, после введения 10 мг delta-9-Δ9-THC, 600 мг CBD или плацебо. Порядок введения лекарственного средства был псевдоандомизирован по всем предметам, так что равное количество испытуемых получало какое-либо лекарство во время первой, второй или третьей сессии в двойном слепом повторном измерении внутри объекта. 54 Отсутствие эффекта CBD на психотических симптомов, измеренных с помощью подшкалей положительных симптомов PANSS, наблюдалось беспокойство, которое индексировалось по состоянию состояния состояния признаков состояния (STAI), а также шкала визуального аналогового настроения (VAMS) или успокоительная подшкала по сравнению с группой плацебо. То же самое верно и для словесной обучающей задачи (= поведенческая производительность словесной памяти).

Более того, предварительная обработка CBD и последующее введение Δ9-THC могли бы уменьшить психотические и тревожные симптомы последнего, измеренные с использованием стандартизованного масштаба. Этот эффект был вызван противоположной нейронной активацией соответствующих областей мозга. Кроме того, никакого влияния на периферические сердечно-сосудистые показатели, такие как сердечный ритм и артериальное давление, не измерялось. 54

Рандомизированное, двойное слепое, кроссоверное, плацебо-контролируемое исследование было проведено у здоровых здоровых людей 16, используя внутрисуставный дизайн. Пероральный Δ9-THC = 10 мг, CBD = 600 мг или плацебо вводили в течение трех последовательных сеансов через интервалы 1-month. Дозы были отобраны, чтобы вызвать только нейрокогнитивные эффекты, не вызывая серьезных токсических, физических или психических реакций. 600 мг CBD соответствовал среднему (стандартное отклонение) уровням цельной крови 0.36 (0.64), 1.62 (2.98) и 3.4 (6.42) нг / мл, 1, 2 и 3 h после введения соответственно.

Физиологические показатели и симптоматические эффекты были оценены ранее, а также при 1, 2 и 3 h послеоперационном введении с использованием PANSS (инструмент оценки 30-позиции, используемый для оценки психотических симптомов, с оценками, основанными на полуструктурированном клиническом интервью, дающем подсечки для положительных, и общие области психопатологии), самообслуживаемые VAMS с элементами 16 (например, умственная седация или интеллектуальные нарушения, физическое успокоение или телесные нарушения, эффекты беспокойства и другие типы чувств или взглядов), ARCI (справочный центр исследований наркомании, содержащий эмпирически индуцированная наркотиками эйфория, стимулятор-подобные эффекты, интеллектуальная эффективность и энергия, седация, дисфория и соматические эффекты) для оценки воздействия препарата и STAI-T / S, где субъекты оценивались по их текущему настроению и их чувствам в целом.

Не было выявлено существенных различий между эффектами КБР и плацебо на положительные и отрицательные психотические симптомы, общую психопатологию (PANSS), тревогу (STAI-S), дисфорию (ARCI), седацию (VAMS, ARCI) и уровень субъективной интоксикации (ASI, ARCI), где Δ9-THC имел ярко выраженный эффект. Физиологические параметры, частота сердечных сокращений и артериальное давление также контролировались и не наблюдалось существенной разницы между плацебо и группой CBD. 55

Зависимость. В тематическом исследовании описывается пациент, лечившийся при изъятии каннабиса в соответствии со следующим режимом КБР: «обрабатывается пероральным 300 мг в день 1; CBD 600 мг на дни 2-10 (разделенные на две дозы 300 мг) и CBD 300 мг в день 11. «Обработка КБР привела к быстрому и прогрессивному снижению симптомов отмены, диссоциативных и тревожных расстройств, измеряемых с дискомфортом снятия Оценка, контрольный список симптомов отмены марихуаны, инвентарь тревог Бека и инвентарь депрессии Бека (BDI). Печеночные ферменты также измерялись ежедневно, но никакого эффекта не сообщалось. 56

Натуралистические исследования с курильщиками, вдыхающими каннабис с различным количеством КБР, показали, что уровни КБР не изменяют психомиметические симптомы. 1 Интересно, что КБР смог уменьшить «нежелание / симпатию» = неявное внимание, вызванное воздействием каннабиса и связанных с пищей стимулов , КБР может работать над тем, чтобы облегчить расстройства наркомании, изменив внимательное внимание к рецептам наркотиков. В исследовании больше не измерялись побочные эффекты. 57

КБР может также уменьшить поведение, связанное с поиском героина (например, вызванное условным сигналом). Это было показано в доклинических данных, упомянутых ранее, и также было воспроизведено в небольшом двойном слепом пилотном исследовании с лицами, пристрастившимися к опиоидам, которые были абстинентными в течение дней 7. 52,53 Они либо получали плацебо, либо 400, либо 800 мг перорального КБР на трех последовательных дней. Жажда была вызвана парадигмой восстановления, вызванной кией (1 h после администрации CBD). Через час после видеосессии субъективная тяга была уже уменьшена после того, как администрация одного КБР. Эффект сохранялся в течение 7 дней после последнего лечения КБР. Интересно, что после лечения были снижены показатели беспокойства, тогда как никаких побочных эффектов не было описано. 23,58

Экспериментальное исследование с предметами 24 проводилось в рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом проекте для оценки воздействия специального применения КБР у курильщиков, которые хотели бросить курить. Выполнено предварительное и пост-тестирование для настроения и жажды участников. Эти тесты включали шкалу импульсивности поведения, BDI, STAI и серьезность шкалы зависимостей. В течение недели использования ингалятора CBD субъекты использовали дневник для регистрации их жажды (по шкале от 1 до 100 = VAS, измеряющей мгновенную субъективную тягу), сигарет, выкуренных, и количества раз, когда они использовали ингалятор. Тяга оценивалась с использованием анкеты Tiffany Craving (11). В день 1 и 7 выдохнул СО, чтобы проверить статус курения. Седация, депрессия и тревожность оценивались с помощью MRS.

В течение недели 1 участники использовали ингалятор, когда почувствовали желание курить и получили дозу 400 мкг CBD через ингалятор (что привело к биодоступности> 65%); это значительно сократило количество сигарет, выкуренных ок. 40%, в то время как тяга не была существенно различной в группах после теста. В день 7 уровни беспокойства для плацебо и группы КБР не различались. КБР не увеличивал депрессию (в контракте с селективным антагонистом CB1 римонабантом). CBD может ослабить смещение внимания к курению или может нарушить реконсолидацию, тем самым дестабилизируя воспоминания, связанные с наркотиками. 59

Миграция ячеек

Согласно нашему обзору литературы, в настоящее время нет исследований о роли CBD в эмбриогенезе / клеточной миграции у людей, хотя клеточная миграция играет определенную роль в эмбриогенезе, и показано, что CBD может по меньшей мере влиять на миграционное поведение при раке. 1

Эндокринные эффекты и эффекты гликемического (в том числе аппетита)

Насколько нам известно, никаких острых исследований не проводилось, что было сосредоточено исключительно на гликемических эффектах КБР. Более того, единственным острым исследованием, которое также измеряло влияние КБР на аппетит, было исследование, которое мы описали выше, сравнивая различные штаммы каннабиса. В этом исследовании штамм с высоким содержанием CBD вызывал меньше аппетита по сравнению с THC-единственным штаммом. 52

Одиннадцать здоровых добровольцев лечились 300 мг (семь пациентов) и 600 мг (четыре пациента) перорального КБР в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Уровни гормона роста и пролактина не изменялись. Напротив, нормальное снижение уровня кортизола утром (базальное измерение = 11.0 ± 3.7 мкг / дл, 120 мин после плацебо = 7.1 ± 3.9 мкг / дл) ингибировалось обработкой CBD (базальное измерение = 10.5 ± 4.9 мкг / дл ; 120 мин после 300 мг CBD = 9.9 ± 6.2 мкг / дл, 120 мин после 600 мг CBD = 11.6 ± 11.6 мкг / дл) .60

Более недавнее исследование также использовало 600 мг орального CBD в течение недели и сравнивало здоровые предметы 24 с людьми, подверженными риску психоза (n = 32; 16 получил плацебо и 16 CBD). Уровни кортизола сыворотки принимались до TSST (Tress Social Stress Test) сразу же после этого, а также 10 и 20 мин после теста. По сравнению с здоровыми людьми уровень кортизола увеличился менее после TSST у лиц с повышенным риском 32. Группа CBD показала менее выраженные уровни кортизола, но различия не были значительными. 61 Следует отметить, что эти данные были представлены на конференции и пока не опубликованы (насколько нам известно) в рецензируемом журнале.

Хронические исследования КБР у людей

Поистине хронические исследования с КБР все еще недостаточны. Часто можно утверждать, что то, что исследования называют «хроническим» администрацией КБР, отличается только от острого лечения из-за многократного введения КБР. Тем не менее, мы также включили эти исследования в повторное лечение КБР, поскольку считаем, что по сравнению с однократной дозой КБР, повторные схемы КБР добавляют ценность и знания в поле и поэтому должны упоминаться здесь.

КБР-наркотические взаимодействия

8-недельное клиническое исследование, включая детей 13, которые лечились эпилепсией с клобазамом (начальная средняя доза 1 мг / кг массы тела) и CBD (пероральная, начальная доза 5 мг / кг bw повышалась до максимума 25 мг / кг bw), показал следующее. Взаимодействие CBD с изозимами CYP3A4 и CYP2C19 вызвало увеличение биодоступности клобазама, что позволило снизить дозу противоэпилептического препарата, что, в свою очередь, уменьшило его побочные эффекты. 62

Эти результаты подтверждаются другим исследованием, описанным в обзоре Grotenhermen и др. 63. В этом исследовании дети 33 обрабатывали суточной дозой 5 мг / кг CBD, которую каждую неделю увеличивали с шагом 5 до мг / кг, до максимальный уровень 25 мг / кг. КБР применяли в среднем с тремя другими препаратами, включая клобазам (54.5%), вальпроевую кислоту (36.4%), леветирацетам (30.3%), фелбамат (21.2%), ламотриджин (18.2%) и зонисамид (18.2%). Совместное введение привело к изменению уровня в крови нескольких противоэпилептических препаратов. В случае клобазама это приводило к седации, и ее уровни впоследствии были снижены в ходе исследования.

Физиологические эффекты

Первое пилотное исследование здоровых добровольцев в 1973 от Mincis et al. введение 10 мг перорального КБР для дней 21 не выявило каких-либо неврологических и клинических изменений (ЭЭГ; ЭКГ). 64 То же самое относится и к исследованиям психиатрии, крови и мочи. Аналогичную контрольную батарею выполняли в 1980 с недельными интервалами для дней 30 с ежедневным пероральным введением CBD 3 мг / кг bw, который имел тот же результат. 65

Неврологические и нейропсихиатрические эффекты

Тревога. Клинические хронические (продолжительностью более пары недель) исследования на людях имеют решающее значение здесь, но в большинстве случаев их недоставало во время написания этого обзора. Они, надеюсь, прольют свет на несоответствия, наблюдаемые в исследованиях на животных. Хронические исследования на людях могут, например, помочь проверить, действительно ли анксиолитический эффект всегда преобладает после хронического лечения КБР или был ли это артефактом использования различных моделей беспокойства или депрессии на животных. 2,18

Психоз и биполярное расстройство. В открытой пробной версии 4-недели КБР был протестирован на пациентах Паркинсона с психотическими симптомами. Были введены пероральные дозы 150-400 мг / день КБР (на прошлой неделе). Это привело к уменьшению их психотических симптомов. Кроме того, не было отмечено никаких серьезных побочных эффектов или когнитивных и моторных симптомов. 66

Bergamaschi et al. описывают хроническое исследование, в котором подросток с тяжелыми побочными эффектами традиционных антипсихотиков обрабатывался до 1500 мг / сут КБР в течение 4 недель. Никаких побочных эффектов не наблюдалось, и ее симптомы улучшились. Тот же положительный результат был зарегистрирован в другом исследовании, описанном Bergamaschi et al., Где три пациента получали начальную дозу CBD 40 мг, которая была увеличена до 1280 мг / сут в течение 4 недель. 1 Двойной слепой, рандомизированное клиническое исследование КБР по сравнению с амисульпридом, сильным антипсихотиком при острой шизофрении, проводилось в общей сложности у субъектов 42, которые получали лечение в течение 28 дней, начиная с 200 мг CBD в день каждый. 67 Дозу увеличивали поэтапно на 200 мг в день до 4 × 200 мг CBD ежедневно (всего 800 мг в день) в течение первой недели. Соответствующее лечение поддерживали в течение трех дополнительных недель. Сокращение каждой обработки до 600 мг в день было разрешено по клиническим причинам, таким как нежелательные побочные эффекты после недели 2. Это имело место для трех пациентов в группе КБР и пяти пациентов в группе амисульприда. В то время как оба лечения были эффективны (не было существенной разницы в общей оценке PANSS), CBD показал лучший профиль побочных эффектов. Amisulpride, работающий в качестве антагониста дофамина D2 / D3-рецептора, является одним из наиболее эффективных вариантов лечения шизофрении. Обработка КБР сопровождалась значительным увеличением уровней анандамида в сыворотке, что было значительно связано с клиническим улучшением, что указывало на ингибирование дезактивации анандамида за счет снижения активности FAAH.

Кроме того, в группе CBD также были добавлены субстраты FAAH, пальмитоилэтаноламид и линолеоилэтаноламид (оба липидных медиатора). CBD показал меньшее увеличение пролактина в сыворотке (предсказатель галактореи и сексуальной дисфункции), меньшее количество экстрапирамидных симптомов, измеренных с помощью шкалы экстрапирамидных симптомов, и меньшее увеличение веса. Более того, электрокардиограммы, а также обычные параметры крови были другими параметрами, эффекты которых были измерены, но не были представлены в исследовании. Улучшенный профиль безопасности CBD может улучшить острое соблюдение и долгосрочную приверженность к лечению. 67,68

В пресс-релизе от GW Pharmaceuticals от September 15th, 2015 описаны пациенты с 88 с резистентным к лечению шизофреническим психозом, которые лечились либо с КБР (в дополнение к их регулярному лечению), либо плацебо. Важные клинические показатели улучшились в группе CBD, а количество умеренных побочных эффектов было сопоставимо с группой плацебо. Таблица 2 2 показывает обзор исследований с КБР для лечения психотических симптомов и его положительного влияния на симптоматику и отсутствие побочных эффектов .69

Таблица 2 Исследования с CBD

Лечение двух пациентов в течение 24-дней с помощью 600-1200 мг / сут CBD, которые страдали от БД, не приводило к побочным эффектам. 70. Помимо исследования с двумя пациентами, упомянутых выше, КБР не тестировался систематически при острых или хронических сценарии администрирования у людей для BD в соответствии с нашей собственной литературой search.71

Эпилепсия. Эпилептических пациентов лечили в течение дней 135 ежедневно с помощью ХНОМХ-200 мг орального CBD и каждую неделю оценивали изменения в моче и крови. Кроме того, проводились неврологические и физиологические исследования, которые не проявляли признаков токсичности КБР и серьезных побочных эффектов. Исследование также показало, что КБР хорошо переносится. 300

Обзор Grotenhermen и Müller-Vahl описывает несколько клинических исследований с CBD2: пациентов с 23 с резистентной к терапии эпилепсией (например, синдром Драве) лечились в течение 3 месяцев с увеличением доз до 25 мг / кг bw CBD в дополнение к их регулярным эпилепсии. Помимо снижения частоты захвата у 39% пациентов, побочные эффекты были только умеренными и умеренными и включали снижение / увеличение аппетита, увеличение / потерю веса и усталость.

Еще одно клиническое исследование продолжительностью по крайней мере 3 месяцев с детьми 137 и молодыми взрослыми с различными формами эпилепсии, которые лечились препаратом CBD Epidiolex, было представлено в Американской академии неврологии в 2015. Пациенты страдали синдромом Дравета (16%), синдромом Леннокса-Гасто (16%) и 10 другими формами эпилепсии (некоторые из них были очень редкими условиями). В этом исследовании почти 50% пациентов наблюдали снижение частоты захвата. Сообщалось о побочных эффектах: 21% испытывала усталость, 17% диарея и 16% уменьшали аппетит. В некоторых случаях наблюдались серьезные побочные эффекты, но неясно, были ли они вызваны Epidiolex. Это статусный эпилептик (n = 10), диарея (n = 3), потеря веса (n = 2) и повреждение печени в одном случае.

Самое крупное исследование КБР, проведенное до сих пор, было открытым исследованием с Epidiolex у пациентов с 261 (главным образом, детьми, средний возраст участников был 11), страдающим тяжелой эпилепсией, которые не могли быть обработаны достаточно стандартным лекарством. После 3 месяцев лечения, когда пациенты получали КБР вместе с их обычным лекарством, наблюдалось среднее снижение частоты захвата 45%. Десять процентов пациентов сообщили о побочных эффектах (усталость, диарея и истощение) .2

После обширного изучения литературы о доступных испытаниях, проведенных до сентября 2016, побочные эффекты КБР были в целом легкими и нечастыми. Единственным исключением, по-видимому, является многоцентровое открытое исследование с участием пациентов с 162 в возрасте 1-30 лет с устойчивой к лечению эпилепсией. Субъекты лечились в течение 1 года с максимальным количеством 25 мг / кг (в некоторых клиниках 50 мг / кг) оральным КБР, в дополнение к их стандартным лекарствам.

Это привело к сокращению частоты захвата. В этом исследовании 79% когорты испытывали побочные эффекты. Три наиболее распространенных побочных эффекта - сонливость (n = 41 [25%]), снижение аппетита (n = 31 [19%]) и диарея (n = 31 [19%]). 72 Следует отметить, что в этом исследовании не было контрольной группы (например, плацебо или другого препарата). Поэтому трудно поставить частоту побочных эффектов в перспективе. Приписывание побочных эффектов КБР также не является прямым для пациентов с тяжелыми заболеваниями. Таким образом, невозможно сделать надежные выводы о причинности наблюдаемых побочных эффектов в этом исследовании.

Болезнь Паркинсона. В исследовании, в котором участвовало в общей сложности пациентов 21 Parkinson (без сопутствующих психических состояний или слабоумия), которые получали плацебо, 75 мг / день CBD или 300 мг / день CBD в исследовании с двойным слепым исследованием в течение 6 недель, более высокий CBD доза показала значительное улучшение качества жизни, измеряемое с помощью PDQ-39. Этот рейтинговый инструмент включал в себя следующие факторы: мобильность, повседневная жизнь, эмоциональное благополучие, стигма, социальная поддержка, познание, общение и телесный дискомфорт. Что касается фактора «повседневной жизни», то между низкой и высокой группой CBD может существовать возможная зависимость от дозы. Две группы CBD значительно отличаются друг от друга. Побочные эффекты оценивались с помощью UKU (Udvalg для Kliniske Undersøgelser). Этот инструмент оценки анализирует неблагоприятные эффекты лечения, включая психические, неврологические, вегетативные и другие проявления. Используя UKU и вербальные отчеты, никаких серьезных побочных эффектов не было признано ни в одной из групп CBD. 73

Болезнь Хантингтона. Пятнадцать пациентов с нейролептической болезнью с болезнью Хантингтона обрабатывали либо плацебо, либо пероральным CBD (10 мг / кг массы тела в день) в течение 6 недель в двойном слепом, рандомизированном, кроссовом исследовании. Используя различные переменные результатов безопасности, клинические испытания и инвентарь побочных эффектов каннабиса, было показано, что не было различий между группой плацебо и группой CBD в наблюдаемых побочных эффектах. 6

Иммунная система

Сорок восемь пациентов были обработаны 300 мг / кг перорального КБР, 7 дней до и до 30 дней после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток от несвязанного донора для лечения острого лейкоза или миелодиспластического синдрома в сочетании со стандартными мерами во избежание РТПХ (трансплантат против болезнь хозяина, циклоспорин и короткий курс МТХ). Появление различных степеней РТПХ сравнивали с историческими данными пациентов 108, которые получали стандартное лечение. Пациенты, получавшие КБР, не развивали острого РТПХ. В течение 16 месяцев после трансплантации заболеваемость GHVD была значительно снижена в группе CBD. Побочные эффекты были оценены с использованием классификации Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0), которая не обнаруживала серьезных неблагоприятных эффектов. 74

Эндокринные и гликемические (в том числе аппетит, увеличение веса) Эффекты

В плацебо-контролируемом рандомизированном двойном слепом исследовании с субъектами 62 с неинсулиновым диабетом 2 типа 13 пациенты с 100 получали два раза в день пероральные дозы 13 мг CBD для 2 недель. Это привело к снижению уровней резистинов по сравнению с исходным уровнем. Гормон-резитин ассоциируется с ожирением и резистентностью к инсулину. По сравнению с исходным уровнем уровень глюкозо-зависимого уровня инсулинотропного пептида повышался после лечения КБР. Этот инкретиновый гормон продуцируется в проксимальной двенадцатиперстной кишке с помощью К-клеток и обладает эффектами сохранения инсулинотропных и панкреатических клеток. КБР хорошо переносится у пациентов. Однако при сравнительно низких концентрациях КБР, используемых в этой фазе-40-исследовании, общего улучшения гликемического контроля не наблюдалось. XNUMX

Когда вес и аппетит измерялись как часть измерительной батареи для побочных эффектов, результаты были неубедительными. Например, исследование, упомянутое выше, где были обработаны дети 23 с синдромом Драве, увеличивается, а также снижение аппетита и веса наблюдаются как побочные эффекты. 2 Открытое исследование с пациентами 214, страдающими от резистентной к лечению эпилепсии, показало снижение аппетита в случаях 32. Однако в группе анализа безопасности, состоящей из субъектов 162, 10 показал снижение веса и 12 набрал вес. 52 Это может быть либо из-за того, что CBD оказывает небольшое влияние на эти факторы, либо аппетит и вес являются сложными конечными точками под влиянием множества факторов, таких как диета и генетическая предрасположенность. Оба этих фактора не контролировались в рассмотренных исследованиях.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Взгляд доктора Алекса Хименеса

Одним из наиболее важных качеств каннабидиола, или КБР, является отсутствие психоактивности. Когда само по себе, потребители могут испытывать много преимуществ для здоровья CBD, не испытывая эйфорических ощущений, которые, как известно, вызваны THC. Каннабидиол действует непосредственно с эндоканнабиноидной системой, важной системой в организме человека, о которой многие люди не могут быть особенно знакомы. Когда CBD связывается с рецепторами эндоканнабиноидной системы, он может стимулировать все виды изменений в организме человека. Большинство из этих изменений являются полезными, и исследовательские исследования продолжают раскрывать для них реальное и потенциальное медицинское использование.

Вывод

Этот обзор мог бы обосновать и расширить результаты Bergamaschi et al. о благоприятном профиле безопасности КБР. 1 Тем не менее, следует расширить различные области исследований КБР. Во-первых, необходимо провести дополнительные исследования, исследующие побочные эффекты КБР после реального хронического администрирования. Многие так называемые исследования хронического администрирования, приведенные здесь, длились всего пару недель. Во-вторых, многие испытания проводились только с небольшим количеством людей. Чтобы выполнить общую оценку безопасности, больше людей должны быть завербованы в будущих клинических испытаниях. В-третьих, несколько аспектов токсикологической оценки соединения, такого как исследования генотоксичности и исследования, оценивающие влияние КБР на гормоны, все еще недостаточны. В частности, хронические исследования влияния КБР на, например, генотоксичность и иммунную систему все еще отсутствуют. Наконец, исследования, которые оценивают, взаимодействуют ли КБР-лекарственные средства в клинических испытаниях, должны быть выполнены.

В заключение, профиль безопасности КБР уже установлен множеством способов. Однако некоторые пробелы в знаниях, описанные выше, должны быть закрыты дополнительными клиническими испытаниями, чтобы иметь полностью проверенное фармацевтическое соединение.

Используемые сокращения

  • AD - Болезнь Альцгеймера
  • ARCI - Инвентарный центр исследований наркомании
  • BD - биполярное расстройство
  • BDI - Индекс депрессии Бека
  • CBD - каннабидиол
  • HSP - белок теплового шока
  • IL - интерлейкин
  • МИССИС - Шкала оценки настроения
  • Индекс цен производителей - препульсное торможение
  • АФК - активные формы кислорода
  • SAFTEE - Систематическая оценка для новых событий
  • СТАИ - Инвентаризация состояния признаков состояния
  • TSST - Социальный стресс-тест
  • КСУ - Udvalg для Kliniske Undersøgelser
  • VAMS - Визуальный аналоговый шкала настроения
  • Вы - Визуальные аналоговые весы

Благодарности

Исследование было поручено Европейской ассоциацией промышленного конопли. Авторы благодарят Михала Каруса, Исполнительного директора EIHA, за то, что он сделал этот обзор возможным, за его поддержку и полезные советы.

Заявление о раскрытии авторских прав

EIHA заплатил нова-институт за обзор. FG является исполнительным директором МАКМ.

Руководство по уходу за хиропрактиками для КБР

Хиропрактики и медицинские работники повсюду становятся все более любопытными о преимуществах здоровья КБР или каннабидиоле. Ниже мы подытожим, что такое нефть КБР, и мы также обсудим ее преимущества, чтобы помочь потребителям в использовании масла КБР. Включение масла КБР в лечение хиропрактики с пациентами, которые могут извлечь выгоду из его различных преимуществ, может быть инновационным подходом, помогающим эффективно лечить различные проблемы со здоровьем.

Что такое масло CBD?

Cannabidiol, или CBD, является одним из доступных сегодня соединений с наиболее растущим интересом к его использованию, но он также является одним из самых противоречивых, и потребители во всем мире открывают свои собственные преимущества для здоровья. CBD - это каннабиноид, тип химических соединений 100, обнаруженных на заводе по производству каннабиса, таких как марихуана и конопля. Найденный в растениях, семенах и стеблях растения каннабиса, CBD может быть извлечен из растения как часть его масла каннабиса. Это масло затем может быть обработано во многих добавках КБР, которые могут быть использованы для повышения благосостояния и способности человеческого организма сохранять равновесие. Когда масло CBD было извлечено из низкотемпературной конопли, полученные продукты не являются психоактивными и безопасны для использования кем-либо.

Как используется CBD для пациентов?

Эти нефтепродукты КБР могут быть предоставлены пациентам, чтобы помочь им достичь здоровья и хорошего самочувствия, способствуя надлежащему сну, аппетиту, обмену веществ, иммунной реакции и многим другим.

Когда используются нефтепродукты CBD, растения cannabinoids на основе растений или фитоканнабиноиды, такие как CBD, потребляются организмом в том месте, где они проникают в кровоток и транспортируются через организм, чтобы взаимодействовать с конкретными каннабиноидными рецепторами как в периферической, так и в центральной нервной системе системы.

Нейронная сеть связи, которая использует эти каннабиноидные нейротрансмиттеры, известные как эндоканнабиноидная система, играет фундаментальную роль в нормальном функционировании нервной системы. Эндокананабиноиды, такие как анандамид и 2-AG, функционируют как нейротрансмиттеры, доставляя химические сообщения между нервными клетками во всей нервной системе.

Фитоканнабиноиды имитируют функции эндогенных или естественных каннабиноидов организма, таких как анандамид и 2-AG. Химические структуры CBD и THC аналогичны химическим структурам 2-AG и анандамида, позволяя нам использовать их для контроля эндоканнабиноидной системы для достижения полезных эффектов в организме.

Нефтепродукты КБР поставляются во многих различных формах потребления, таких как капсулы, настойки, местные мази, испарители, чистящие аппликаторы для масел из пенькового масла и многое другое. Эти продукты ежедневного использования обеспечивают все преимущества CBD, не беспокоясь о THC от других медицинских решений для марихуаны.

Но является ли КБР законным?

Продукты из конопли, такие как пищевые добавки, являются законными в США при условии, что они изготовлены с использованием импортируемой конопли. Конопля определяется в США как любое растение каннабиса, содержащее 0.3% THC на сухой вес или меньше. На этих уровнях ТГК в продуктах нефтедобычи CBD, производимых из конопли, слишком низок для производства психоактивных эффектов у людей. Поскольку наши продукты получены из низкотемпературной конопли, они являются законными из США и в более чем 40 странах по всему миру. Тем не менее, мы предлагаем вам проверить свои региональные законы, чтобы выяснить, имеют ли нефтепродукты КБР определенные ограничения.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Взгляд доктора Алекса Хименеса

Cannabidiol, или CBD, является фитоканнабиноидом, который лишен психоактивной активности, поэтому он был использован для предоставления своих многочисленных преимуществ пациентам без побочных эффектов, обычно связанных с ТГК или марихуаной. Многие специалисты в области здравоохранения, включая хиропрактики, начали использовать КБР в рамках своей программы лечения. Многочисленные исследования показали много преимуществ для здоровья каннабидиола или КБР. Согласно вышеизложенной статье, положительный профиль безопасности КБР у людей был подтвержден и дополнен рассмотренными исследованиями. Каннабидиол или КБР чаще всего используется в качестве вспомогательной терапии, поэтому его взаимодействие с другими лекарственными средствами и / или лекарствами требует дальнейших исследований.

Безопасен ли CBD для использования на пациентах?

КБР считается безопасным и нетоксичным для людей, даже в больших количествах. Исследователи провели многочисленные исследования относительно использования каннабидиола или КБР для его пользы для здоровья.

В заключение использование каннабидиола или КБР, была спорной темой в течение многих лет. Однако из-за сообщений о пользе для здоровья все больше и больше исследований, посвященных его преимуществам в организме человека, были проведены в попытках осветить безопасность и эффективность этого соединения, а также тщательно обсудить его побочные эффекты. Кроме того, использование КБР специалистами здравоохранения, включая хиропрактики, стало новым подходом к лечению для целого ряда основных проблем со здоровьем. Дальнейшие исследования по-прежнему необходимы для заключения пользы для здоровья каннабидиола или CBD. Информация, на которую ссылается Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). Объем нашей информации ограничен хиропрактикой, а также травмами и состояниями позвоночника. Чтобы обсудить этот вопрос, пожалуйста, обращайтесь к доктору Хименесу или свяжитесь с нами по телефону +915 (850) 0900-XNUMX-XNUMX .

Куратор д-р Алекс Хименес

1. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW и др. Безопасность и побочные эффекты каннабидиола, составляющего Cannabis sativa. Curr Drug Saf. 2011; 6: 237-249 [PubMed]
2. Гротенгермен Ф, Мюллер-Вал К. Каннабис и Каннабиноид в Медизине: Фактен и Аусблик. Suchttherapie. 2016; 17: 71-76
3. Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, et al. Каннабидиол и Δ9-тетрагидроканнабинол являются нейропротективными антиоксидантами. PNAS. 1998; 95: 8268-8273 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
4. Oláh A, Tóth BI, Borbíró I, et al. Каннабидиол оказывает себостатическое и противовоспалительное действие на себоциты человека. J Clin Invest. 2014: 124: 3713. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
5. Deiana S, Watanabe A, Yamasaki Y, et al. Фармакокинетический профиль плазмы и мозга каннабидиола (CBD), каннабидиварин (CBDV), Delta (9) -тетрагидроканнабибарин (Δ9-THCV) и каннабигерол (CBG) у крыс и мышей после перорального и внутрибрюшинного введения и действие КБР на обсессивно-компульсивное поведение. Психофармакологии. 2012; 219: 859-873 [PubMed]
6. Consroe P, Laguna J, Allender J, et al. Контролируемое клиническое исследование каннабидиола при болезни Хантингтона. Pharmacol Biochem Beh. 1991; 40: 701-708 [PubMed]
7. Bih CI, Chen T, Nunn AV, et al. Молекулярные мишени каннабидиола при неврологических расстройствах. Neurotherapeutics. 2015; 12: 699-730 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
8. Стаут С.М., Чимино Н.М. Экзогенные каннабиноиды в качестве субстратов, ингибиторов и индукторов ферментов, метаболизирующих наркотики человека: систематический обзор. Drug Metab Rev. 2014; 46: 86-95 [PubMed]
9. Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, et al. Отдельные эффекты D9-тетрагидро-каннабинола и каннабидиола на активацию нервной системы при эмоциональной обработке. Arch Gen Psychiat. 2009; 66: 9-5. [PubMed]
10. Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, et al. Безопасность и фармакокинетика перорального каннабидиола при одновременном применении с внутривенным фентанилом у людей. J Addict Med. 2014; 9: 204-210 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
11. Монография Н.Н. Каннабидиола. Deutscher Arzneimittel-Codex (DAC) inkl. Neues Rezeptur-Formularium (NRF). DAC / NRF Октябрь 22, 2015
12. Pelkonen O, Mäeenpäeä J, Taavitsainen P, et al. Ингибирование и индукция ферментов цитохрома P450 (CYP) человека. Xenobiotica. 1998; 28: 1203-1253 [PubMed]
13. Karlgren M, Bergström CA. Как физико-химические свойства лекарств влияют на их метаболизм и клиренс. В: Новые горизонты в прогнозировании лекарственного метаболизма и фармакокинетики. Королевское химическое общество: Кембридж, Великобритания, 2015
14. Ujváry I, Hanuš L. Метаболиты человека каннабидиола: обзор их образования, биологической активности и актуальности в терапии. Cannabis Cannabinoid Res. 2016; 1: 90-101
15. Bornheim LM, Everhart ET, Li J и др. Индукция и генетическая регуляция печеночного цитохрома P450 с помощью каннабидиола. Biochem Pharmacol. 1994; 48: 161-171 [PubMed]
16. Brzozowska N, Li KM, Wang XS, et al. Транспортеры ABC P-gp и Bcrp не ограничивают поглощение мозга новым антипсихотическим и противосудорожным лекарственным каннабидиолом у мышей. Peer J. 2016; 4: e208-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
17. Feinshtein V, Erez O, Ben-Zvi Z и др. Каннабидиол усиливает проницаемость ксенобиотиков через плацентарный барьер человека путем прямого ингибирования белка устойчивости к раку груди: исследование ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209: 573-e1 [PubMed]
18. Linge R, Jiménez-Sánchez L, Campa L, et al. Каннабидиол индуцирует быстродействующие антидепрессанты и усиливает кортикальную нейротрансмиссию 5-HT / глутамат: роль 5-HT 1A-рецепторов. Нейрофармакология. 2016; 103: 16-26 [PubMed]
19. Schiavon AP, Bonato JM, Milani H, et al. Влияние однократного и повторного применения каннабидиола на эмоциональное поведение и маркеры клеточной пролиферации и нейрогенеза у неактивных мышей. Prog Neuropsychopharmacol. 2016; 64: 27-34 [PubMed]
20. Peres FF, Levin R, Almeida V, et al. Каннабидиол, среди других каннабиноидных препаратов, модулирует предпульсное ингибирование поражений в модели животных SHR: последствия для фармакотерапии шизофрении. Фронт Фармакол. 2016; 7: 30-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
21. Gomes FV, ​​Issy AC, Ferreira FR, et al. Каннабидиол ослабляет нарушение сенсомоторного стробирования и молекулярные изменения, вызванные хроническим антагонизмом NMDA-рецепторов у мышей. J Neuropsychopharmacol. 2015; 18: pyu04-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
22. Valvassori SS, Elias G, de Souza B, et al. Влияние каннабидиола на вызванное амфетамином окисление стресса в животной модели мании. J Psychopharmacol. 2011; 25: 274-280 [PubMed]
23. Ren Y, Whittard J, Higuera-Matas A, et al. Каннабидиол, непсихотропный компонент каннабиса, ингибирует кий-индуцированный героин, который ищет и нормализует дискретные мезолимбические нейронные нарушения. J Neurosci. 2009; 29: 14764-14769 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
24. Sun S, Hu F, Wu J, Zhang S. Cannabidiol ослабляет повреждение OGD / R, усиливая митохондриальную биоэнергетику и модулируя метаболизм глюкозы через пентозо-фосфатный путь в нейронах гиппокампа. Redox Biol. 2017; 11: 577-585 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
25. Schurr A, Livne A. Дифференциальное ингибирование митохондриальной моноаминоксидазы из головного мозга компонентами гашиша. Biochem Pharmacol. 1976; 25: 1201-1203 [PubMed]
26. Альварес Ф. Дж., Лафуэнте Х, Рей-Сантано М.К. Нейропротекторные эффекты непсихоактивного каннабиноидного каннабидиола у гипоксически-ишемических новорожденных поросят. Pediatr Res. 2008; 64: 653-658 [PubMed]
27. Valvassori SS, Bavaresco DV, Scaini G. Острый и хронический прием каннабидиола увеличивает митохондриальный комплекс и активность креатинкиназы в мозге крысы. Rev Bras Psiquiatr. 2013; 35: 380-386 [PubMed]
28. Scott KA, Dennis JL, Dalgleish AG, et al. Ингибирование белков теплового шока может усилить цитотоксический эффект каннабидиола в клетках глиомы человека. Anticancer Res. 2015; 35: 5827-5837 [PubMed]
29. Burstein S. Cannabidiol (CBD) и его аналоги: обзор их влияния на воспаление. Bioorg Med Chem. 2015; 23: 1377-1385 [PubMed]
30. McAllister SD, Soroceanu L, Desprez PY. Противоопухолевая активность не-психоактивных каннабиноидов, полученных из растений. J Neuroimmune Pharmacol. 2015; 10: 255-267 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
31. Cheng D, Spiro AS, Jenner AM и др. Долгосрочное лечение каннабидиолом предотвращает развитие дефицита памяти общественного сознания при трансгенных мышах болезни Альцгеймера. J Alzheimers Dis. 2014; 42: 1383-1396 [PubMed]
32. Weiss L, Zeira M, Reich S, et al. Каннабидиол арестовывает начало аутоиммунного диабета у мышей NOD. Нейрофармакология. 2008; 54: 244-249 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
33. Hammell DC, Zhang LP, Ma F, et al. Трансдермальный каннабидиол уменьшает воспаление и связанные с болью поведения в модели артрита крыс артрита. Eur J Pain. 2015; 20: 936-948 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
34. Murase R, Limbad C, Murase R. Id-1 ген и белок как новые терапевтические мишени для метастатического рака. Cancer Res. 2012; 72: 530-8.
35. Paria BC, Das SK, Dey SK. Предминтационный мышиный эмбрион является мишенью для передачи сигналов каннабиноидного лиганда-рецептора. PNAS. 1995; 92: 9460-9464 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
36. Leanza L, Managò A, Zoratti M, et al. Фармакологическое нацеливание ионных каналов для терапии рака: доказательства in vivo. Biochim Biophys Acta. 2016; 1863: 1385-1397 [PubMed]
37. Ramer R, Merkord J, Rohde H, et al. Каннабидиол ингибирует инвазию раковых клеток посредством регуляции тканевого ингибитора матричных металлопротеиназ-1. Biochem Pharmacol. 2010; 79: 955-966 [PubMed]
38. Ramer R, Bublitz K, Freimuth N. Cannabidiol ингибирует вторжение раковых клеток и метастазы через молекулу межклеточной адгезии - 1. FASEB J. 2012; 26: 1535-1548 [PubMed]
39. Benhamou Y. Gene и белок как новые терапевтические мишени для метастатического рака. Доступно по адресу www.marschallplan.at (доступно в октябре1, 2016)
40. Макаллистер СД, Кристиан РТ, Горовиц М.П. Каннабидиол как новый ингибитор экспрессии гена Id-1 в агрессивных клетках рака молочной железы. Mol Cancer Ther. 2007; 6: 2921-2927 [PubMed]
41. De Petrocellis L, Ligresti A, Schiano Moriello A, et al. Каннабиноиды, не содержащие Δ9-THC, ингибируют рост карциномы предстательной железы in vitro и in vivo: проапоптотические эффекты и основные механизмы. Br J Pharmacol. 2013; 168: 79-102 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
42. Fowler CJ. Delta9-тетрагидроканнабинол и каннабидиол в качестве потенциальных лечебных средств для лечения рака: критическое исследование доклинической литературы. Pharmacol Ther. 2015; 97: 587-596 [PubMed]
43. Aviello G, Romano B, Borrelli F, et al. Химиопревентивный эффект непитротропного фитоканнабиноидного каннабидиола на экспериментальный рак толстой кишки. J Mol Med. 2012; 90: 925-934 [PubMed]
44. Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA. Эффективность и безопасность каннабидиола и тетрагидроканнабиварина по гликемическим и липидным параметрам у пациентов с диабетом типа 2: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое пилотное исследование. Уход за диабетом. 2016; 39: 1777-1786 [PubMed]
45. Watanabe K, Motoya E, Matsuzawa N, et al. Экстракты марихуаны обладают такими эффектами, как эндокринные разрушающие химические вещества. Токсикологии. 2005; 206: 471-478 [PubMed]
46. Narimatsu S, Watanabe K, Yamamoto I. Ингибирование печеночного микросомального цитохрома P450 каннабидиолом у взрослых самцов крыс. Chem Pharm Bull. 1990; 38: 1365-1368 [PubMed]
47. Jones NA, Hill AJ, Smith I, et al. Каннабидиол проявляет противоэпилептиформные и антисеизурные свойства in vitro и in vivo. J Pharm Ex Ther. 2010; 332: 569-577 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
48. Jones NA, Glyn SE, Akiyama S и др. Каннабидиол оказывает противосудорожное действие на животных моделях височной доли и частичных припадков. Изъятие. 2012; 21: 344-352 [PubMed]
49. Fasinu PS, Phillips S, ElSohly MA и др. Текущее состояние и перспективы применения препаратов каннабидиола в качестве новых терапевтических агентов. Медикаментозное. 2016; 36: 781-796 [PubMed]
50. Persson A, Ingelman-Sundberg M. Фармакогеномика цитохрома P450-зависимый метаболизм эндогенных соединений: последствия для поведения, психопатологии и лечения. J Pharmacogenomics Pharmacoproteomics 2014; 5: 12-7.
51. Ghosh C, Hossain M, Solanki J, et al. Патофизиологические последствия нейрососудистого P450 при нарушениях головного мозга. Сегодня наркоторговля. 2016; 21: 1609-1619 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
52. Brunt TM, van Genugten M, Höner-Snoeken K, et al. Терапевтическая удовлетворенность и субъективные эффекты различных штаммов каннабиса фармацевтической марки. J Clin Psychopharmacol. 2014; 34: 344-349 [PubMed]
53. Das RK, Kamboj SK, Ramadas M, et al. Каннабидиол усиливает консолидацию явного исчезновения страха у людей. Психофармакологии. 2013; 226: 781-792 [PubMed]
54. Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P, et al. Противоположные эффекты Δ-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на функцию мозга человека и психопатологию. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 764-774 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
55. Martin-Santos R, Crippa J, Batalla A. Острые эффекты однократной пероральной дозы d9-тетрагидроканнабинола (Δ9-THC) и каннабидиола (CBD) у здоровых добровольцев. Curr Pharm Des. 2012; 18: 4966-4979 [PubMed]
56. Crippa JAS, Hallak JEC, Machado-de-Sousa JP и др. Каннабидиол для лечения синдрома отмены каннабиса: отчет о болезни. J Clin Pharm Ther. 2013; 38: 162-164 [PubMed]
57. Morgan CJ, Freeman TP, Schafer GL. Каннабидиол ослабляет аппетитные эффекты Δ9-тетрагидроканнабинола у людей, курящих их выбранный каннабис. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1879-1885 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
58. Херд ЙЛ, Юн М, Манини АФ. Ранняя фаза развития каннабидиола как лечения наркомании: рецидивы опиоидов занимают начальную центральную стадию. Neurotherapeutics. 2015; 12: 807-815 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
59. Morgan CJ, Das RK, Joye A, et al. Каннабидиол снижает потребление сигарет у курильщиков табака: предварительные выводы. Захватывающий Behav. 2013; 38: 2433-2436 [PubMed]
60. Zuardi AW, Guimaraes FS, Moreira AC. Влияние каннабидиола на пролактин плазмы, гормон роста и кортизола у добровольцев человека. Braz J Med Biol Res. 1993; 26: 213-217 [PubMed]
61. Appiah-Kusi E, Mondelli V, McGuire P, et al. Влияние лечения каннабидиолом на ответ кортизола на социальный стресс у пациентов с высоким риском развития психоза. Психонейроэндокринология. 2016; 7 (Дополнение): 23-24
62. Геффри А.Л., Поллак С.Ф., Бруно П.Л. и др. Лекарственное взаимодействие между клобазамом и каннабидиолом у детей с рефрактерной эпилепсией. Epilepsia. 2015; 56: 1246-1251 [PubMed]
63. Grotenhermen F, Gebhardt K, Berger M. Cannabidiol. Nachtschatten Verlag: Золотурн, Швейцария, 2016
64. Mincis M, Pfeferman A, Guimarães RX. Хроническое применение каннабидиола у человека. Обучение пилота. AMB Rev Assoc Med Bras. 1973; 19: 185-190 [PubMed]
65. Cunha J, Carlini EA, Pereira AE и др. Хроническое применение каннабидиола здоровым добровольцам и пациентам с эпилепсией. Фармакология. 1980; 21: 175-185 [PubMed]
66. Zuardi AW, Crippa JAS, Hallak JEC и др. Каннабидиол для лечения психоза при болезни Паркинсона. J Psychopharmacol. 2009; 3: 979-983 [PubMed]
67. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F. Cannabidiol усиливает передачу анандамида и облегчает психотические симптомы шизофрении. Перевод психиатрии. 2012; 2: e9-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
68. Leweke F, Koethe D, Gerth C. Cannabidiol как антипсихотик: двойное слепое контролируемое клиническое исследование каннабидиола против амисульпирида при острой шизофрении. В: 15 годовой симпозиум по каннабиноидам Cannabinoid Research Society: Клируотер-Бич, Флорида, 2005
69. Iseger TA, Bossong MG. Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей. Schizophr Res. 2015; 162: 153-161 [PubMed]
70. Zuardi AW, Crippa JAS, Dursun SM, et al. Каннабидиол был неэффективен для маниакального эпизода биполярного аффективного расстройства. J Psychopharmacol. 2010; 24: 135-137 [PubMed]
71. Braga RJ, Abdelmessih S, Tseng J, et al. Каннабиноиды и биполярное расстройство. Каннабиноиды при неврологических и психических заболеваниях. Elsevier, Amsterdam, 2015, p. 205
72. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, et al. Каннабидиол у пациентов с резистентной к эпилепсии эпилепсией: открытое тестовое исследование. Lancet Neurol. 2016; 15: 270-278 [PubMed]
73. Chagas MHN, Zuardi AW, Tumas V и др. Влияние каннабидиола на лечение пациентов с болезнью Паркинсона: поисковое двойное слепое исследование. J Psychopharmacol. 2014; 28: 1088-1098 [PubMed]
74. Йешурун М, Шпильберг О., Херскович С и др. Каннабидиол для профилактики заболевания трансплантата против хозяина после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток: результаты исследования фазы II. Трансплантация костного мозга Biol. 2015; 21: 1770-1775 [PubMed]

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Дополнительные темы: боль в спине

Боль в спине является одной из наиболее распространенных причин инвалидности и пропущенных дней работы во всем мире. На самом деле, боли в спине объясняются как вторая по распространенности причина посещения врача, численность которых превосходит только инфекции верхних дыхательных путей. Примерно 80 процентов населения будут испытывать некоторый тип боли в спине, по крайней мере, один раз на протяжении всей их жизни. Позвоночник представляет собой сложную структуру, состоящую из костей, суставов, связок и мышц, среди других мягких тканей. Из-за этого травмы и / или усугубляемые условия, такие как грыжа межпозвоночных дисков, может в конечном итоге привести к симптомам боли в спине. Спортивные травмы или автомобильные травмы часто являются наиболее частыми причинами боли в спине, однако иногда самые простые движения могут иметь болезненные результаты. К счастью, альтернативные варианты лечения, такие как уход за хиропрактикой, могут помочь облегчить боль в спине с помощью спинальных регулировок и ручных манипуляций, что в конечном итоге улучшит облегчение боли.

блоге фото мультфильма paperboy большие новости

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ВАЖНАЯ ТЕМА: Лечение боли в пояснице

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТЕМЫ: ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЭКСТРА: Хроническая Боль и Лечение

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ВАЖНАЯ ТЕМА: Лечение боли в пояснице

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТЕМЫ: ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЭКСТРА: Хроническая Боль и Лечение