Функциональная неврология: роль глутамата в мозге | Эль Пасо, Техас Доктор Хиропрактики
Д-р Алекс Хименес, хиропрактик Эль Пасо
Надеюсь, вам понравились наши сообщения в блогах по различным темам, связанным с здоровьем, питанием и травмой. Пожалуйста, не стесняйтесь звонить нам или мне, если у вас есть вопросы, когда возникает необходимость обратиться за медицинской помощью. Позвоните в офис или я. Офис 915-850-0900 - Ячейка 915-540-8444 Отличные отзывы. Д-р J

Функциональная неврология: роль глутамата в мозге

L-глутамат является одним из основных возбуждающих нейротрансмиттеров в мозге человека и играет важную роль практически во всех видах деятельности нервной системы. В следующей статье мы обсудим общие принципы передачи сигналов L-глутамата в мозге. Затем мы продемонстрируем эту схему, описав различные пулы внеклеточного глутамата, включая синаптический, перисинаптический и экстрасинаптический, происходящие из везикулярных и невезикулярных источников или аномально расположенных рецепторов глутамата вне синапсов, а также обсудим их возможные физиологические функции в мозге человека.

Сигнал глутамата в мозге

Согласно исследованиям, человеческий мозг имеет влажность от L-глутамата от 6 до 7 мкмоль / г. L-глутамат вместе с глютамином является одной из самых распространенных свободных аминокислот в центральной нервной системе (ЦНС). Более пяти десятилетий назад несколько исследований показали, что L-глутамат вызывает возбуждающий ответ на нервные клетки. С тех пор его роль в качестве возбуждающего нейротрансмиттера, а также его церебральный метаболизм были оценены в многочисленных исследованиях.

L-глутамат обычно обнаруживается во всех синаптических везикулах пресинаптического окончания в процессе везикулярных переносчиков глутамата. Кроме того, некоторые из L-глутамата в везикулах могут развиваться с помощью связанной с пузырьками аспартатаминотрансферазы из 2-оксоглутарата с использованием L-аспартата в качестве донора аминогруппы. Во время деполяризации пресинаптической мембраны L-глутамат высвобождается в синаптическую щель и соединяется с ионотропными рецепторами глутамата, известными как iGluR, на постсинаптической мембране, как показано на рисунке 1. Согласно исследованиям, iGluRs характеризуются как лиганд-управляемые ионные каналы, которые включают рецепторы α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты (AMPA), каината и N-метил-D-аспарагиновой кислоты. кислотные (NMDA) типы. В то время как AMPA и каинатные рецепторы в основном регулируют и поддерживают приток натрия, NMDA-рецепторы на самом деле обладают высокой кальциевой проводимостью. Кроме того, активация рецепторов NMDA играет фундаментальную роль в синаптической пластичности и обучении. В отличие от других iGluR, активность NMDA-рецепторов в конечном итоге ограничивается блоком Mg + 2 при регулярном мембранном потенциале, однако ионный канал сразу же разблокируется деполяризацией мембраны, которая удаляет Mg + 2 из поры. Кроме того, согласно нескольким исследованиям, NMDA-рецепторы являются тетрамерами, которые имеют две субъединицы NR1 и две субъединицы NR2 или NR3.

Figure 1 Глутаматный метаболизм в мозге | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

В дополнение к iGluR существует также восемь изоформ метаботропных рецепторов глутамата (mGluR), которые принадлежат к семейству рецепторов, связанных с G-белком, где они не развивают ионные каналы, а вместо этого передают сигналы через различные системы вторичных мессенджеров. Деполяризация, связанная с L-глутаматом, вызывает постсинаптический возбуждающий потенциал, который облегчает развитие потенциала действия на бугорке аксона. Глутаматергический синапс активируется астроцитарными процессами, которые демонстрируют высокий уровень возбуждающих переносчиков аминокислот (EAATs). Существует пять различных EAAT, от EAAT1 до 5, из которых EAAT1 и 2 являются основными астроцитарными EAAT, тогда как EAAT3 демонстрирует преимущественно нейронную экспрессию. Приблизительно 90 процент транспорта L-глутамата регулируется и поддерживается EAAT2, таким как GLT-1 в моделях грызунов. Затем эти транспортеры совместно транспортируют молекулы 2 или 3 Na + и протон с каждой молекулой L-глутамата или L-аспартата вместе с встречным транспортом иона K +. Следовательно, используя электрохимический градиент этих ионов по всей плазматической мембране в качестве источника энергии, транспортеры могут безопасно и эффективно накапливать L-глутамат и L-аспартат в клетках против их внезапных градиентов внутри- и внеклеточной концентрации. Это позволяет мозгу контролировать очень низкую внеклеточную концентрацию L-глутамата в низком микромолярном диапазоне. Обычно считается, что L-глутамат, поглощенный астроцитами, превращается в глютамин ферментом глютаминсинтетазой, затем глутамин высвобождается, поглощается нейронами и превращается в L-глутамат, где он в конечном итоге снова используется для нейротрансмиссии.

Экстрасинаптический глутамат в мозге

Помимо существенной роли L-глутамата в качестве основного возбуждающего нейротрансмиттера, высвобождаемого из глутаматергических пресинапсов, как упоминалось ранее, стало очевидным, что рецепторы L-глутамата вне синаптической щели также играют существенную роль в физиологии мозга. В мозжечке путем оценки токов, опосредованных рецептором AMPA в глие Бергмана, было продемонстрировано, что концентрации синаптически высвобождаемого L-глутамата могут достигать внесинаптических концентраций до 190 мкМ, тогда как концентрации в синаптической щели могут превышать 1 мМ. Кроме того, было показано, что несколько mGluR демонстрируют различную локализацию вблизи постсинаптической плотности, что позволило бы им немедленно распознавать L-глутамат, выходящий из синаптической щели, как показано на рисунке 1. Тем не менее, текущие исследования показали, что iGluR, особенно типа NMDA, также обнаруживаются в экстрасинаптических областях мембраны нейрональных клеток. Используя световую и электронную микроскопию, другие исследования также показали, что экстрасинаптические NMDA-рецепторы собираются в разных областях тесного контакта в дендритном стволе с аксонами, аксонными терминалами или астроцитарными процессами. Доля экстрасинаптических NMDA-рецепторов, по оценкам, составляет до 36 процента пула дендритных NMDA-рецепторов в срезах гиппокампа крыс. Хотя экстрасинаптические NMDA-рецепторы были связаны с аналогичными белками-скаффолдингами, как синаптические NMDA-рецепторы, исследование in vitro предположило, что экстрасинаптические и синаптические NMDA-рецепторы могут в конечном итоге активировать различные нисходящие сигнальные пути с различными результатами, включая подавление активности CREB с помощью экстрасинаптического NMDA-рецептора. активация, а также активация синаптическими рецепторами NMDA. Кроме того, NMDA-рецепторы, локализованные вне синаптически на дендритных стволах, связывают экстрасинаптический L-глутамат, а также регулируют и поддерживают приток Ca2 + во время устранения блока Mg + 2 деполяризацией дендритов во время обратного срабатывания потенциалов действия. Исследования показали, что высвобождение L-глутамата из астроцитов может активировать медленные внутренние токи через экстрасинаптические рецепторы NMDAR в нейронах CA1, которые также могут быть в конечном итоге синхронизированы. Механизмы, посредством которых глиальные клетки высвобождают L-глутамат, а также то, как контролируются концентрации внезинаптического L-глутамата, жизненно важны для понимания того, как контролируется активность внезинаптических NMDA-рецепторов.

Были предложены различные механизмы, с помощью которых астроциты могут высвобождать L-глутамат, в том числе высвобождение везикулярного L-глутамата и невезикулярное высвобождение через анионные каналы, а также гемиканалы коннексина и высвобождение через антипортерную систему цистин / глутамат x-c. Некоторые исследования убедительно свидетельствуют о том, что везикулярное высвобождение из астроцитов играет незначительную роль, поскольку высвобождение L-глутамата, связанное с Ca + 2, все еще присутствовало в астроцитах, созданных у доминантно-негативных мышей SNARE, где везикулярное высвобождение может быть заблокировано выводом доксициклина. Система x-c является антипортером цистина / глутамата, который характеризуется как гетеродимерные переносчики аминокислот, состоящие из xCT в качестве специфической субъединицы и 4F2hc в качестве разнородной тяжелой цепи. Этот транспортер демонстрируется в мозге, особенно в астроглиальных и микроглиальных клетках, как показано на рисунке 1. Тот факт, что уровни экстрасинаптического L-глутамата в различных областях человеческого мозга снижены примерно на 60 процентов к 70 процентам у мышей, нокаутированных по xCT, исследования показали, что система x-c высвобождает L-глутамат в экстрасинаптическое пространство и предполагает, что это Транспортер необходим для регуляции уровня L-глутамата в экстрасинаптических условиях. Это также подтверждается наблюдением, что при измерении с помощью микродиализа in vivo увеличение уровня экстрасинаптического L-глутамата, вырабатываемого ингибиторами EAAT, нейтрализуется блокирующей системой x-c, в то время как блокирование высвобождения нейронального везикулярного L-глутамата неэффективно. Дальнейшие исследования все еще необходимы.

Взятые вместе, глутаматергические нейротрансмиссии происходят не только через классические возбуждающие синапсы, но и через экстрасинаптические рецепторы L-глутамата, как показано на рисунке 1. Наконец, уровни экстрасинаптического L-глутамата определяются, по крайней мере частично, глиальным невезикулярным высвобождением L-глутамата, как также показано на рисунке 1. Однако регуляция уровней экстрасинаптического L-глутамата, а также его пространственно-временная динамика и влияние на нейронную функцию, нейродегенерацию и поведение далеко не полностью поняты исследователями, работниками здравоохранения и пациентами.

Эль-Пасо Хиропрактик доктор Алекс Хименес

Глутамат вместе с аспартатом является одним из основных возбуждающих нейротрансмиттеров в мозге человека. Хотя он играет основополагающую роль в общей структуре и функции нервной системы, чрезмерное количество глутамата может в конечном итоге вызвать экситотоксичность, что может привести к различным проблемам со здоровьем, таким как болезнь Альцгеймера и другие типы неврологических заболеваний. Следующая статья описывает роль глутамата в мозге человека. - Д-р Алекс Хименес, DC, CCST Insight


Лечение невропатии с помощью LLLT


L-глутамат является одним из основных возбуждающих нейротрансмиттеров в мозге человека и играет важную роль практически во всех видах деятельности нервной системы. В статье выше мы обсуждали общие принципы передачи сигналов L-глутамата в мозге. Затем мы продемонстрировали эту схему, описав различные пулы внеклеточного глутамата, включая синаптические, перисинаптические и экстрасинаптические, происходящие из везикулярных и невезикулярных источников или аномально расположенных рецепторов глутамата вне синапсов, а также обсудили их возможные физиологические функции в человеческом мозге. Объем нашей информации ограничен вопросами хиропрактики, скелетно-мышечной и нервной системы, а также статьями, темами и дискуссиями по функциональной медицине. Мы используем функциональные протоколы здоровья для лечения травм или хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Для дальнейшего обсуждения темы выше, пожалуйста, не стесняйтесь спросить доктора Алекса Хименеса или свяжитесь с нами по адресу 915-850-0900 .

Куратор д-р Алекс Хименес

дело

  1. Леверенц, Ян и Памела Махер. «Хроническая глутаматная токсичность при нейродегенеративных заболеваниях. Каковы доказательства?» Границы в нейронауке, Frontiers Media SA, 16, декабрь 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Обсуждение дополнительной темы: Хроническая боль

Внезапная боль является естественной реакцией нервной системы, которая помогает продемонстрировать возможные травмы. Например, болевые сигналы распространяются из поврежденной области через нервы и спинной мозг в мозг. Боль, как правило, менее выражена, так как травма заживает, однако хроническая боль отличается от средней боли. При хронической боли человеческое тело будет продолжать посылать болевые сигналы в мозг, независимо от того, зажила ли рана. Хроническая боль может длиться от нескольких недель до даже нескольких лет. Хроническая боль может сильно повлиять на подвижность пациента и может снизить гибкость, силу и выносливость.


Нейронный Zoomer Plus для неврологических заболеваний

Нейронный Zoomer Plus | Эль Пасо, Техас Хиропрактик

Доктор Алекс Хименес использует серию тестов, чтобы помочь оценить неврологические заболевания. Нейронный ZoomerTM Plus представляет собой совокупность неврологических аутоантител, которые обеспечивают специфическое распознавание антител к антигенам. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus предназначен для оценки индивидуальной реактивности на неврологические антигены 48, связанные с различными неврологически связанными заболеваниями. Яркий Нейронный ZoomerTM Plus нацелен на уменьшение неврологических состояний путем предоставления пациентам и врачам жизненно важных ресурсов для раннего выявления риска и повышения внимания к индивидуальной первичной профилактике.

Формулы для поддержки метилирования

Формулы ксимогена - Эль Пасо, Техас

XYMOGEN-х Эксклюзивные профессиональные формулы доступны через избранных лицензированных специалистов здравоохранения. Продажа через Интернет и дисконтирование формул XYMOGEN строго запрещены.

С гордостью, Д-р Александр Хименес делает формулы XYMOGEN доступными только для пациентов, находящихся под нашей опекой.

Пожалуйста, позвоните в наш офис, чтобы мы могли назначить консультацию врача для немедленного доступа.

Если вы пациент Травма Медицинская и Хиропрактика КлиникаВы можете узнать о XYMOGEN, позвонив 915-850-0900.

Ксимоген Эль Пасо, Техас

Для вашего удобства и обзора XYMOGEN продукты, пожалуйста, просмотрите следующую ссылку. *XYMOGEN-Каталог-Скачать

* Все вышеперечисленные политики XYMOGEN остаются в силе.